FARMACOGNOSIA: farmacos vegetales,animales,minerales,sintéticos y semisintéticos. FARMACOCINÉTICA: ADME
VD clearance T1/2 biodisponibilidad bioequivalencia

FARMACOCINÉTICA
Es la rama de la Farmacología que estudia el paso de los farmacos a través del organismo en función del tiempo y de la dosis. Comprende los procesos de absorción, distribución, metabolismo o biotransformación y excreción de farmacos.

FARMACOTECNIA Y FARMACIA:
formas farmacéuticas industria farmacoquimica dispensación

FARMACODINAMIA: Mecanismo de
acción, efectos farmacológicos

FARMACOQUÍMICA relación estructura química-acción farmacológia

FARMACOGENÉTICA

Farmacología clínica: desarrollo de nuevos farmacos, ECC, contralor de nuevos farmacos y medicamentos, FVG, farmacoepidemiología
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Farmacocinética

Farmacocinética: ADME

farmacocinética luego de administración oral
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absorción después de administración oral, s.c. e i.m.

Farmacocinética

Farmacocinética: modelos

La cct de farmaco en un T(C) es la cantidad de farmaco en ese tiempo (D), en función de la dosis. Divida el volumen del compartimiento (V

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La cct de farmaco en el compartimiento central (sangre) esta en función de la dosis administrada y la tasa de absorción y distribución en compartimientos periféricos (tejidos) y la eliminación desde el compartimiento central

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Componentes membrana celular
LÍPIDOS DE LA MEMBRANAA. LÍPIDOS POLARES 1. FOSFOGLICÉRIDOS Fosfatidiletanolamina Fosfatidilcolina Fosfatidilserina 2. ESFINGOLÍPIDOS Esfingomielina Cerebrósidos Gangliósidos B. LÍPIDOS NO POLARES Triglicéridos Colesterol PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA Proteínas Receptor: Colinérgicos, Adrenérgicos, Muscarínicos, Nicotínicos, Histaminérgicos, Serotoninérgicos, otros. Proteínas Bomba: de cloruros, Na+ K+ ATP asa, de yoduros, Ca++ ATPasa, de catecolaminas, otras. Proteínas Enzimas: Fosfolipasa A2, COX 1, COX 2, Adenilciclasa, Acetilcolinesterasa, NAcetiltranferasas, Metiltransferasas COMT, MAO, Dopadecarboxilasa, Tirosinhidroxilasa, otras Proteínas Canal: Canales de Ca++, Canales de Na+, otros

Mecanismos absorción
• • • • • Absorción pasiva o difusión pasiva. Absorción activa o transporte activo. Filtración o difusión acuosa. Difusión facilitada. Pinocitosis.

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FACTORES QUE MODIFICAN ABSORCION 1-Solubilidad: es mas rapida la absorción cuando esta en solución acuosa, < en oleosa y < aún en forma sólida. 2. Cinética de Disolución de la Forma Farmacéutica del Medicamento. De la misma depende la Velocidad y la Magnitud de la Absorción del principio activo. 3-Concentración del farmaco: a mayor concentración, mayor absorción. 4-Circulación en el sitio de absorción: a > circulación > absorción. 5-Superficie de absorción: a > superficie, > absorción, ej. mucosa respiratoria o peritoneal de gran superficie, gran absorción. 6-Vía de administración: Valsecia- Farmacologia la absorción. Mabel También influye

Influencia del pH en la eliminación urinaria de los farmacos• El estado de ionización de los farmacos en el fluido tubular determina la intensidad de su eliminación urinaria. • Farmacos muy ionizados no pasan por reabsorción pasiva (ej. acidos débiles en un medio alcalino o bases débiles en un medio acido). • Utilidad: excreción renal de farmacos en casos de intoxicación.
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efectos del pH sobre absorción de un acido o base débil

Farmacocinética:

Metabolismo o Biotransformación

acidos débiles (HA) donan un protón(H+) para formar aniones (A-), mientras que las bases débiles (B) aceptan protones para formar cationes (HB+)
solo la forma no ionizada penetra las membranas celulares el pka de un acido o base débil es el pH en el cual hay igual cantidad de formas protonadas y no protonadas, Para determinar la tasa de las 2 formas se puede usar la ecuación de Henderson-Hasselbalch: protonadas log =pKa -pH no protonadas

Ej:AAS es un acido débil (HA) con un pKa de 3: log[HA]/[A-]= 3-pH. A un pH de 2: log[HA]/[A-]= 3-2=1

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10/1 (Protonadaso o no ionizadas/no protonadas o ionizadas)

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Farmacocinética: biotransformación, primer paso

VIAS Y MECANISMOS DE EXCRECIÓN
EXCRECIÓN RENAL: a) Filtración Glomerular: Farmacos libres y Metabolitos. b) Reabsorción Tubular Pasiva: Túbulos Proximal y Distal. Influencia del pH. c) Secreción Tubular Activa: Bomba de secreción de acidos débiles y bases débiles. EXCRECIÓN BILIAR Y FECAL
Farmacos inalterados no absorbidos. Metabolitos en Bilis: acidos y bases organicas incorporadas a la bilis por transporte activo.Circulación Enterohepatica, eventual eliminación renal.

Los farmacos que se absorben en el intestino pueden ser biotransformados por enzimas en la pared intestinal y en el hígado antes de llegar a la circulación general

EXCRECIÓN PULMONAR: Anestésicos Generales: líquidos volatiles y gases.
Alcohol.

c) Otros líquidos volatiles: gasolina, kerosene. EXCRECIÓN LACTEA
Importante por posible efectos en el niño lactante (ansiolíticos, antibióticos, alcohol, depresores del SNC, otros).

OTRAS VIAS DE EXCRECIÓN.
Saliva: difusión simple farmacos no ionizados. Conveniente para determinación concentración plasmatica de farmacos. Sudor. Lagrimas. Piel, pelos: (Determinación de algunos metales pesados tóxicos: arsénico, mercurio

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Muchos farmacos son convertidos a metabolitos inactivos durante el fenómeno del primer paso, disminuyendo la biodisponibilidad

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N Engl J Med 2003,
348: 529-537

Parametros farmacocinéticos
1. Volumen Aparente de Distribución 2. Vida Media Plasmatica 3. Vida Media de Eliminación. 4. Clearance Sistémico o Total. 5. Clearance Hepatico. 6. Clearance Renal. 7. Concentración Estable o “Steady State”. 8. Biodisponibilidad. 9. Bioequivalencia.

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Volumen aparente de distribución: (Vd) parametro
farmacocinético que relaciona la dosis administrada con la concentración plasmatica resultante. Se considera al organismo como un único compartimiento homogéneo en el que se distribuye el farmaco.
dosis ----- ----- --------- ----- -------concentración plasmaticaCant.farmaco en el organismo VD= -------- ----- ------ ------Concentr.plasm. del farmaco.

Farmacocinética: volumen de distribución
A diferencia de la distribución fisiológica de una droga (A)- El volumen de distribución (Vd) es aparente o virtual, se calcula el volumen en el cual una droga debe disolverse para tener la misma cct que en el plasma (B)

VD=

Vida media plasmatica: (o vida media de eliminación). tiempo necesario para eliminar el 50% del farmaco administrado del organismo. También puede definirse como el tiempo que tarda la concentración plasmatica en reducirse a la mitad.

Ej. Vd: una dosis de 500mg se inyecta i.v. en tiempo cero (0) y se mide cct plasmatica en el tiempo. La curva de eliminación terminal (β) fue extrapolada hacia atras en el tiempo cero para determinar que la cct plasm en T cero (Cp0) que fue de 5mg/L. Luego, el Vd se calculó dividiendo la dosis/Cp0, en este caso fue 100L Dosis Cp0 500mg 5mg/L

Vd=

=

=100L

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Clearance o depuración: Es la depuración o eliminación de un farmaco por unidad de tiempo, generalmente constante dentro de las concentraciones terapéuticas. Clearance sistémico o total: Es el índice o depuración de una droga por unidad de tiempo, por todas la vías. El Cl no indica la cantidad de droga que se elimina sino el volumen de plasma que es eliminado de la droga por minuto. Cl renal + Cl hepatico + otros Cl = Cl sistémico. Clearance hepatico: es la eliminación por biotransformación metabólica y/o eliminación biliar. Los farmacos que poseen gran clearance hepaticocomo: Clorpromazina, imipramina, diltiazem, morfina, propranolol, pueden sufrir cambios en la eliminación por modificación del flujo sanguíneo hepatico Clearance renal: cantidad de plasma depurado por unidad de tiempo, del farmaco. Interviene la filtración glomerular, la secreción activa y la reabsorción Concentración estable o “steady state”: Los parametros farmacocinéticos (t ½, Vd, Cl) la frecuencia de administración de los farmacos y las dosis para alcanzar el estado de concentración estable o steady state del farmaco. El efecto farmacológico depende si el farmaco alcanza y mantiene una concentración adecuada en el sitio de acción y ello depende del estado de concentración estable.
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excreción y clearance de una base débil (penicilina G
La penicilina G es una base débil pKa2.8, excretada primariamente por secreción tubular renal. Ej abajo % Penicilina circula unida, pH orina:5.8, cct plasm 3ug/ml, tasa filt glom 100ml/min y tasa excr renal 1200ug/ml. Como 40% circula libre la cct de droga libre es de 0.4x3ug/ml=1.2ug/ml 1) Ffiltración: la tasa de filtración se calula multiplicando la tasa de filtración glomerular X la cct de droga libre en plasma. 100ml/minx1.2ug/ml=120ug/min 2) Secreción: es la resta entre la tasa de filtración y la excreción (1200ug/min-120ug/min=1080ug/min) esta cantidad indica que el 90% de la excreción ocurre por secreción tubular 3) Reabsorción: la tasa de droga ionizada y no ionizada en orina = antilog del pKa-pH: antilog 2.8-5.8=antilog -3=1:1000 Como la mayoría de la droga esta ionizada en orina la tasa de reabsorción es probablemente