Consideraciones generales de enfermedades microbianas

Fármacos antimicrobianos:

Sustancias químicas sintetizadas parcial o totalmente en laboratorio que son capaces de inhibir el crecimiento y/o destruir microorganismos

Historia
Pasteur y Joubert fueron algunos de los investigadores en reconocer el potencial clínico de productos microbianos como agentes terapéuticos y dejaron registro de sus observaciones y especulaciones en 1877. Observaron que los bacilos del carbunco se multiplicaba con rapidez después de inocularon la orina estéril. La época actual de la quimioterapia antimicrobiana comenzó con empleo de la sulfonilamida en los seres humanos en 1936. La época de oro de los antibióticos comenzó con la producción de penicilina en 1941.
Definición y característica:

Los antibióticos son sustancias producidas por diversas especies de microorganismos bacterias (bacterias, hongos, actinomicetos) que suprimen la proliferación de otros gérmenes y al final pueden destruirlos. Sin embargo el uso común ha ampliado el término de antimicóticos de modo que incluya antibacterianos sintéticos como las sulfonamidas y las quinolonas que no son sintetizados por microbios.

Clasificación y mecanismo de acción:
Compuestos que inhiben la síntesis de la pared bacteriana entre ellos están estas penicilinas y cefalosporina que guardan semejanza estructura y también medicamentos simbólicos como sicloserina, vancomicina bacitracina y antibióticos del tipo de imidazol ( miconazol, ketoconazol y clotrimazol)
2) compuestos que actúan de modo indirecto de la membrana celular del microorganismo y que afectan su permeabilidad y permiten la fuga del compuesto intracelular es entre ellos están los detergentes, polimixina y colistimetato y los antimicóticospoliénicos nistatina y anfotericina B que se ligan a esteroles de la pared del germen.
3) medicamentos que afectan la función de la subunidades ribosómicas 30s y 50s y alteran la síntesis de proteínica; estos productos bacteriostáticos tetraciclinas, eritromicina, y clindamicina
4) compuestos que se unen a la sub unidad ribosómica 30s y alteran la síntesis de proteínas todo lo cual culmina en la muerte del microorganismo incluyendo los aminoglucosidos
5) medicamento que afectan el metabolismo de ácidos nucleicos como las rifamicinas (ej. Rifampicina) que bloquean a la RNA polimerasa dependientes de DNA y las quinolonas que inhiben a la girasa
6) antimetabolitos como el trimetoprim y la sulfonamida que bloquean las fases metabólica específicas que son esenciales para los microorganismo
7) análogos de ácidos nucléicos como:
Zidovudina ,Ganciclovir, vidarabina y aciclovir que bloquean a las enzimas virales que son esenciales para la síntesis de DNA y así impiden la réplica viral. Es probable que surjan nuevas categorías con forme esclarezcan mas mecanismos complejos; en la actualidad se desconoce el mecanismo complejo; en la actualidad se desconoce el mecanismo exacto de acción de algunos antimicrobianos.
Resistencia de los antimicrobianos
Para que un antimicrobiano sea eficaz debe de llegar a un sitio predeterminado (blanco u objetivo) y unirse a él.
Las bacterias pueden ser resistentes a un antimicrobiano porque:
1) El fármaco no llegue a su objetivo
2) El medicamento sea inactivo
3) Se altere el objetivo
Algunas bacterias producen enzimas que están en la superficie celular o dentro de la célula y que inactivan a la sustancia otras tienen membrana impermeable que impiden la penetración del medicamento. Los antibióticos hidrofílicos atraviesan lamembrana exterior de los microorganismos por medio de conductos o canales acuosos compuestos de proteínas específicas (porinas)
Selección de un fármaco antimicrobiano
La selección de un antimicrobianos exigen juicios clínicos y conocimientos detallados de los factores farmacológicos y microbiológicos los antibióticos se utilizan de dos formas generales como terapéutica empírica y como fármacos definitivos si se usa de manera empírica o como terapéutica inicial, el antibiótico debe atacar a todos los microorganismos patógenos posibles porque no se identificado al microorganismo o microorganismos infectantes.
Métodos para evaluar la sensibilidad de un microorganismo a los antimicrobianos

Un aspecto esencial en la selección de un fármaco es lo relacionado con los datos acerca del patrón de sensibilidad del microorganismo infectante. Se cuenta con diversas pruebas para determinar la sensibilidad de una bacteria a los antimicrobianos.

Entre ellos están los siguientes ejemplos:
Staphylococcus aureus resistente a meticilina que pude parecer sensibles a las cefalosporina

Enterococos que en apariencia sean sencibles a la céfalos porina y a la trimetropim sulfametoxazol
Especies de shigell que pueden parecer sensibles a la cefalosporina
Los agentes antimicrobianos de uso sistémico se puede clasificar según su origen, efecto antimicrobiano, espectro de actividad y mecanismo de acción.
Origen:
Naturales: se obtienen a partir de microorganismos (hongos, Bacterias, etc.).
Sintéticos: se obtienen totalmente por síntesis química.
Semisintéticos: se obtienen por modificaciones químicas de antimicrobianos naturales, con el fin de mejorarlos.
Efecto:
Bacteriostático: la máxima concentración no tóxica que se alcanza en suero y tejidos impide eldesarrollo y multiplicación de los microorganismos, sin destruirlos, pudiendo éstos multiplicarse nuevamente al desaparecer el agente antimicrobiano. Sirven para complementar los mecanismos defensivos del huésped.
Bactericida: su acción es letal sobre los microorganismos, por lo que éstos pierden irreversiblemente su viabilidad o son lisados.
Espectro de actividad:
Amplio: actúan sobre un gran número de especies microbianas (ej. TETRACICLINA).
Intermedio: actúan sobre un número limitado de microorganismos (ej. MACROLIDOS).
Reducido: actúan sobre un pequeño número de especies microbianas (ej. POLIMIXINA).
Otras características de uso sistémico
Deben ser más bactericidas que bacteriostáticos.
Deben mantenerse activos en presencia de plasma y líquidos corporales.
Es deseable que sean efectivos frente a un amplio espectro de microorganismos.
Los microorganismos susceptibles no se deben volver resistentes genética o fenotípicamente.
No deben ser tóxicos y los efectos colaterales adversos tienen que ser mínimos para el huésped.
La concentración activa frente a los microorganismos se debe alcanzar con rapidez y debe mantenerse durante un tiempo prolongado.