Los acidos nucleicos son grandes
biomoléculas que contienen siempre C, H, O, N y P, y estan formadas por la repetición de una
molécula unidad compleja que se llama nucleótido.
Son las moléculas encargadas de almacenar,
transmitir y expresar la información genética, es decir, la
información necesaria para la síntesis de proteínas.
1. Nucleótidos.
El nucleótido es una molécula compuesta por otras tres:
1. Una pentosa, que puede ser
Ribosa
Desox
2.un acido fosfórico
3. Una base nitrogenada, que se clasifican en púricas y
pirimidínicas, y son estas cinco
Adenina
Guanina
Citosina
Timina
Uracilo
La unión de una base nitrogenada y una pentosa da lugar a una
molécula llamada nucleósido. Esta unión se realiza
mediante un enlace N-glucosídico que se establece entre el C1
de la pentosa y un nitrógeno de la base (el N1 si es
pirimidínica, o el N9 si es púrica) con la pérdida de una
molécula de agua.
Los nucleótidos se forman por unión de un nucleósido
con una molécula de acido fosfórico por el grupo hidroxil
del C5 de la pentosa mediante enlace éstercon pérdida de una
molécula de agua Los acidos nucleicos estan formados por
largas cadenas de nucleótidos, enlazados entre sí por el grupo
fosfato mediante unenlace fosfodiester entre el C5 de un
nucleótido y el carbono C3 del siguiente con pérdida de una
molécula de agua. Los acidos nucleicos siempre
crecen en dirección 5’ → 3’.
2. Acidos nucleicos
Existen dos tipos de acidos nucleicos, el ADN y el ARN, que se
diferencian por la pentosaque llevan: desoxirribosa y ribosa, respectivamente.
Ademas se diferencian por las bases nitrogenadas que
contienen, adenina, guanina, citosina y timina, en el ADN; y adenina, guanina,
citosina y uracilo en el ARN. Otra diferencia se
encuentra en la estructura de las cadenas, en el ADN es una cadena doble y en
el ARN es, generalmente, una cadena sencilla.
EL ADN
El ADN es el Acido DesoxirriboNucleico. El ADN es
la molécula donde se almacena, de forma codificada, la información
genética de un ser vivo y encargada de
transmitirla a la descendencia. Su secuencia de nucleótidos contiene la
información necesaria para poder controlar el metabolismo, las funciones
vitales de un ser vivo y fabricar sus
proteínas. Es un tipo de molécula
complejo. El estudio de su estructura se puede hacer a varios
niveles, apareciendo estructuras primaria, secundaria y niveles
de empaquetamiento superiores.
Estructura primaria: secuencia de nucleótidos.
El ADN esta compuesto por una secuencia de
nucleótidos formados por desoxirribosa. Las
bases nitrogenadas que aparecen formando los nucleótidos de ADN
son Adenina, Guanina, Citosina y Timina. No
aparece Uracilo.
Los nucleótidos se unen entre sí mediante el grupo fosfato del segundo nucleótido,
que sirve de puente de unión entre el carbono 5' del primer nucleótido y el carbono 3'
de siguiente nucleótido.
Como el primer
nucleótido tiene libre el carbono 5' y el siguiente nucleótido
tiene libre el carbono 3', se dice que la secuencia de nucleótidos se
ordena desde 5' a 3'(5' → 3').
Estructura secundaria: modelo de Watson y Crick.
La estructura secundaria del ADN fue propuesta por
James Watson y Francis Crick, a partir de los datos aportados por otros
investigadores, como Chargaff, Franklin y
Wilkins:
El ADN es una molécula larga y rígida, no plegada como las
proteínas.
En la molécula hay detalles estructurales repetidos cada 0 y cada 3,4 nm.
Para una misma especie, el contenido en bases
púricas es igual al de pirimidínicas, o dicho de otra forma: A +
G = T + C regla de Chargaff).
El modelo de Watson y Crick fue propuesto en 1953 y era compatible con todos
estos datos y, ademas, permitía comprender el funcionamiento del
ADN en la transmisión de la información genética:
El ADN es una doble hélice formada por dos cadenas de
nucleótidos enrolladas alrededor de un eje imaginario. Sería algo semejante a una escalera de caracol donde las
bases nitrogenadas se encontrarían situadas en el interior, formando los
escalones; y las cadenas formadas por la pentosa y el acido
fosfórico sería los pasamanos.
El enrollamiento
es dextrógiro y plectonémico.
Cada pareja de nucleótidos esta separada de la siguiente por una
distancia de 0 nm y cada vuelta de la doble
hélice esta formada por 10 nucleótidos, lo cual representa
una longitud de 3,4 nm por vuelta de hélice.
Las dos cadenas de nucleótidos
son antiparalelas (orientadas en sentidos opuestos)
y complementarias (cuando en una hebra encontramos adenina, en la
otra hebra encontramos timina; cuando en unahebra encontramos guanina, en la
otra encontramos citosina). La complementaridad entre las bases
nitrogenadas se establece mediante puentes de hidrógeno.
El modelo que se describe corresponde a un ADN de la
forma B, que fue considerado único durante mucho tiempo. Hoy día
se conocen dos formas mas: la forma A y la forma Z. Son poco habituales
y sólo se dan en los seres vivos bajo algunas condiciones determinadas.
Niveles superiores de empaquetamiento del ADN.
El ADN es una molécula muy larga en algunas especies y, sin embargo, en
las células eucariotas se encuentra alojado dentro del
minúsculo núcleo. El ADN se une a
proteínas basicas llamadas histonas para compactarse mucho.
La unión con histonas genera la estructura denominada nucleosoma. Cada
nucleosoma esta compuesto un octamero de
histonas. Cada tipo de histona se presenta en número
par.
El conjunto de la estructura así enrollada se denomina fibra de
cromatina de 100Å, que tiene un aspecto
repetitivo en forma de collar de perlas donde las perlas serían los
nucleosomas.
La fibra de cromatina de 100 Å se enrolla sobre sí misma y forma
la fibra de cromatina de 300 Å o solenoide, que también se enrolla
sobre sí misma, y así sucesivamente hasta que cada doble
hélice de ADN forma un cromosoma (éste es el maximo
empaquetamiento y se produce cuando la célula se va a dividir).
Replicación del ADN.
La particularidad mas importante del ADN es la
capacidad que tiene de hacer copias o réplicas de sí
mismo. Este proceso es fundamental parala transferencia de la
información genética de generación en generación.
La replicación es el proceso por el cual el DNA se copia
para poder ser transmitido a nuevos individuos.
Con el modelo de la doble hélice de Watson y Crick se
desarrolló la idea de que las hebras originales debían servir de
patrón para hacer la copia. Había tres posibles modelos de
replicación:
1. Modelo conservativo: Proponía que tras la replicación se
mantenía la molécula original de DNA intacta, obteniéndose
una molécula idéntica de DNA completamente nueva, es decir, con
las dos hebras nuevas. 2. Modelo semiconservativo: Se obtienen dos
moléculas de DNA hijas, formadas ambas por una hebra original y una
hebra nueva. 3. Modelo dispersivo: El resultado final son dos moléculas
nuevas formadas por hebras en las que se mezclan al azar fragmentos originales
con nuevos.
Meselson y Stahl demostraron en 1958 que el modelo
valido era el semiconservativo.
En el mecanismo basico de replicación del ADN actúan los
siguientes elementos
Aunque existen pequeñas variaciones entre procariotas y eucariotas, el
mecanismo de replicación sigue los siguientes pasos:
Las helicasas desenrollan y se separan las dos hebras de la doble
hélice de ADN, deshaciéndose los puentes de hidrógeno
entre bases complementarias. Las girasas y
topoisomerasas evitan la tensión generada por la torsión en
la desespiralización. Las proteínas
SSBP evitan que el ADN se vuelva aenrollar.
En el ADN eucariota se producen muchos desenrollamientos a lo
largo de la molécula, formandose zonas abiertas que reciben el
nombre de horquillas o burbujas de replicación, donde
comenzara la síntesis.
La ARN-polimerasa fabrica pequeños fragmentos de RNA
complementarios del
DNA original. Son los
llamados 'primers' o cebadores de unos 10
nucleótidos, a los cuales se añadiran
desoxirribonucleótidos.
La ADN-polimerasa III añade los
desoxirribonucleótidos al extremo 3’ (sentido 5’ →
3’), alargandose la hebra.
En las horquillas de replicación siempre hay una hebra que se sintetiza
de forma continua, la llamada hebra conductora, y la otra que se sintetiza en
varios fragmentos, los denominados fragmentos de Okazaki y que se
conoce como hebra seguidora.
La ADN-ligasa va uniendo todos los
fragmentos de DNA a la vez que elimina los ribonucleótidos de los cebadores.
La ADN-polimerasa III detecta nucleótidos erróneos,
las endonucleasas cortan estos nucleótidos y
la ADN-polimerasa I rellena el vacío dejado por la
eliminación de los nucleótidos incorrectos.
A medida que se van sintetizando las hebras y uniendo los fragmentos se
origina la doble hélice, de forma que al finalizar el proceso se liberan
dos moléculas idénticas de DNA, con una hebra antigua
y otra nueva.
ACIDOS RIBONUCLEICOS
Los ARN son polinucleótidos de una sola cadena (excepto en algunos virus)
de ribosa, que se dispone en estructura primaria, aunque a veces forma
estructuras secundarias o terciarias. La presencia de
unoxígeno en la posición 2’ de la ribosa dificulta que se
forme la doble cadena tal y como se forma en el ADN. En
lugar de timina contiene uracilo.
El filamento de ARN se puede enrollar sobre sí mismo mediante la
formación de pares de bases en algunas secciones de la molécula.
El tamaño de las moléculas de ARN es mucho menor que las del ADN.
En la célula aparecen cuatro tipos de ARN, cada uno con distinta
función, que son: el ARN mensajero, el ARN ribosómico,
el ARN de transferencia (o ARN transfer) y el ARN heteronuclear.
ARN mensajero (ARNm
Se trata de un ARN lineal que contiene la información, copiada del ADN,
para sintetizar una proteína.
Se forma en el núcleo celular, a partir de una
secuencia de ADN. Luego, sale del núcleo y se asocia a
ribosomas, donde se construye la proteína.
Cada tres nucleótidos (codon) corresponde a un
aminoacido distinto. Así, la secuencia de aminoacidos de
la proteína esta configurada a partir de la secuencia de los
nucleótidos del ARNm.
ARN ribosómico (ARNr
El ARN ribosómico, o ribosomal, unido a proteínas, forma
los ribosomas. Los ribosomas son las estructuras celulares donde se
ensamblan aminoacidos para formar proteínas, a partir de la
información que transmite el ARN mensajero.El ARNr adquiere una
estructura secundaria al plegarse sobre sí mismo y formar bucles.
Hay dos tipos de ribosomas, uno que se encuentra en células
procariotas y en el interior de mitocondrias y cloroplastos; y otro que se
encuentra en el hialoplasma o en el retículo endoplasmico
decélulas eucariotas.
ARN de transferencia o transfer (ARNt)
El ARN de transferencia es un ARN no lineal, en el que se pueden observar tramos
de doble hélice intracatenaria, es decir, entre las bases que son
complementarias, dentro de la misma cadena. Esta estructuras
se estabiliza mediante puentes de hidrógeno.
Ademas de los nucleótidos de adenina, guanina, citosina y
uracilo, el ARN de transferencia presenta otros nucleótidos
con bases modificadas. Estos nucleótidos no
pueden emparejarse, y su existencia genera puntos de apertura en la
hélice, produciendo bucles.
En el ARNt se distinguen tres tramos (brazos). En uno de ellos (1 en la figura), aparece una secuencia de
tres nucleótidos, denominada anticodon. Esta secuencia es
complementaria con una secuencia del ARNm,
el codon. En el brazo opuesto (2 en la figura), en el extremo
3’ de la cadena, se une un aminoacido
específico de la secuencia de anticodon.
La función del ARNt consiste en unirse en el
ribosoma a la secuencia complementaria del ARNm, mediante el anticodon. A la vez, transfiere el aminoacido
correspondiente a la secuencia de aminoacidos que esta
formandose en el ribosoma.
ARN heteronuclear (ARNhn)
El ARN heteronuclear, o heterogéneo
nuclear, agrupa a todos los tipos de ARN que acaban de ser transcritos
(pre-ARN).
Son moléculas de diversos tamaños.
El ARNhn se encuentra en el núcleo de las
células eucariotas. En células procariotas
no aparece.
Su función consiste en ser
el precursor de los distintos tipos de ARN.