Analgésicos narcóticos
Se utilizan principalmente para el tratamiento del dolor intenso que no cede con otro tipo de analgesicos.
Tenemos tres tipos de receptores , que pertenecen a la familia de rodopsina de los GPCR y comparten una extensa homología de secuencias. Se expresan en una amplia variedad de tejidos periféricos lo que incluye el tejido vascular, cardiaco, vías respiratorias, pulmones. Intestino, varias células inmunitarias, y sistema nervioso central.
Cada receptor va a presentar efectos diferentes:
M: analgesia supraespinal, nauseas, vomito, sedación, constipación, incremento de temperatura, tolerancia,depresión respiraoria, dependencia.
K: analgesia espinal, sedación, depresión respiratoria,miosis, tolerancia débil.

D: depresión respiratoria,analgesia débil supraespinal, nauseas, vomito, prurito, tolerancia débil, contracción de musculo liso, altera las funciones secretorias endocrinas y exocrinas.
Existen también subtipos de receptores que son
Receptor Efecto
MOR Analgesia , sedacion, euforia, miosis, depresion respiratoria, transito lento GI, bradicadia e hipotension, modulacion de la liberacion y neurotransmision hormonal.

KOR analgesia, efectos psicoticomimeticos, disforia, transito lento GI.
DOR Analgesia, sedacion, modulacion de la liberacion y neurotransmision hormonal.


Elorganismo cuenta con ligandos naturales con afinidad a los receptores opioides, estas sustancias son los opioides endógenos que son sustancias con distribución amplia en el sistema nervioso central que actúan a través de los receptores de opioides y son:
1. Encefalinas su precursor es la proencefalina A
2. Endorfinas su precursor es la pro-opiomelanocortina POMC
3. Dinorfinas su precursor es la prodinorfina
Al activar estos receptores con alguna sustancia afin a los receptores de opiodes ya sea un opioide endógeno o uno exógeno los efectos son los siguientes
• Analgesia, somnolencia, cambios de estado de animo (euforia, disforia) , confusión mental.
• Depresión respiratoria, tos: actúan directamente sobre el centro tusígeno del bulbo raquideo
• Sedacion
• Bloqueo de la liberacion hormonal
• Miosis: los opioides inducen constriccion pupilar e inhiben la relajación pupilar.


• Vasodilatacion
• Estreñimiento, inhiben la relajacion del esfinter esofagico
• Aumenta la contracción tónica del estomago y la porción prox. Del duodeno con disminución del estado de reposo.
• Inhibición de la micción: debido al aumento del tono del esfínter
• Enrojecimiento de la cara: por la dilatación de vasos sanguíneos cutáneos
• Disminución de la temperatura: reducen el umbral de la temperatura.
• Aumentan las secresiones intestinalesOpiodes exógenos tipos
 Agonistas: morfina,codeina, metadona, meperidina, fentanilo, tramadol, levorfanol,loperamida.
 Agonista/ antagonista: pentazocina, nalbufina, butorfanol,
 Agonista parcial: buprenorfina,nalorfina.
 Antagonista: naloxona.
MECANISMO DE ACCION: La unión de un agonista causa cambios conformacionales en los GPCR, lo que inicia ciclos de activación/desactivacion en la proteina G, donde los receptores m,d,k, se acoplan a Gi/G0, estos mecanismos generan cambios como son:
o Inhibición de la adenililciclasa.
o Reduccion en la abertura de conductos de Ca dependientes de voltaje
o Estimulacion de la corriente de K
o Activacion de PKG y PLC
Farmacocinética:
Farmaco Vida media Duracion de analgesia Nombre comercial Usos
Codeina 2-4 0.5-1 Fludan codeina No en dolor intenso, tusigeno
Fentanilo 0.5-2 1-1.5 Fentanest Anestesia, dolor agudo
Meperidina 2-5 2-4 Demerol Analgesico
Metadona 20-30 4-6 Metasedin Dolor cronico, tx dependencia de la heroina
Morfina 2-4 4-5 Morfina serra Dolor severo, analgesia, anestesia,isquemia cardiaca
Butorfanol 3-4 3-4 Stadol Dolor agudo, IAM, insufiiencia cardiaca congestiva.
Buprenorfina 4-8 Subtex Dolor postoperatorio, IAM, neoplasias
Pentazocina 2-3 3-4 Sosegon Dolor moderado a intenso, preoperatorio
Nalbufina 5 3-6 Naltrox, nubain AnalgesiaTramadol 5-7 10 Gammadol, Tradol Dolor agudo y cronico, posoperatorio
Levorfanol 8-14 6-12 Levo-dromoran Dolor moderado a intenso
Loperamida 9-14 24 Imodium Procesos diarreicos


DOSIFICACION FARMACOLIGICA:
Farmaco Dosis oral equianalgesica Dosis parenteral equianalgesica Dosis de inicio >50kg oral Dosis de inicio
>50kg parenteral
Morfina 30 mg/3-4 h 10 mg/3-4h 15 mg/3-4h 5mg/3-4h
Codeina 130 mg/3-4h 75 mg/3-4h 30 mg/3-4h 30 mg/2h IM, SC
Levorfanol 4mg/6-8h 2 mg/6-8h 2 mg/6-8h 1 mg/6-8h
Meperidina 300 mg/2-3h 100 mg/3h NR 50 mg/3h
Metadona 20 mg/6-8h 10 mg/6-8h 2.5 mg/12h 2.5 mg/12h
Tramadol 100 mg 100 mg 50-100 mg/6h 50-100 mg/6h
Buprenofina ND 0.3-0.4 mg/6-8h ND 0.4 mg/6-8h
Butorfanol ND 2 mg/3-4h ND 2 mg/3-4h
Nalbufina ND 10 mg/3-4h ND 10 mg/3-4h

OPIOIDES EPIDURALES O INTRATECALES PARA EL TRATAMIENTO DEL DOLOR AGUDO (EMBOLO) O CRONICO (CONTINUO)
Farmaco Dosis unica (mg) Velocidad de admin. (mg/h) Inicio de accion
(min
Epidural
Morfina 1-6 0.1-1 30
Meperidina 20-150 5-20 5
Metadona 1-10 0.3-0.5 10
Fentanilo 0.025-0.1 0.025-0.10 5
Subaracniodeo
Morfina 0.1-0.3 15
Fentanilo 0.005-0.025 5
PRESENTACIONES FARMACOLOGICAS:
Farmaco Presentacion
Meperidina amp. 100 mg / 2 ml
Morfina Ampollas de 1 ml conteniendo 10 mg (1%, 10 mg/ml), comprimidos de 10 y 20 mg,comprimidos retardde 5 hasta 200 mg, sobres retard de 30 mg, capsulas retard de 10 hasta 200mg, solucion oral de 2 mg/ml en frasco de 100 ml y 250 ml.
Codeina Comprimidos de 30 mg, jarabe de 20 mg/15 ml
Metadona Comprimidos de 5, 30 o 40 mg
Fentanilo Ampollas de 3 ml conteniendo 0,15 mg (0,05 mg/ml), Comprimidos para chupar de 200, 400, 600, 800, 1200 y 1600 mcg, Parches transdérmicos de 2'5, 5, 7'5 y 10 mg.
Tramadol Ampollas: 1 AMPOLLA contiene 100 mg de tramadol en 2 mL de solucio Ampollas: 1 AMPOLLA contiene 50 mg de tramadol en 1 mL de solución.
Cápsulas: 1 CÁPSULA contiene 50 mg de tramadol.
TABLETA de 50 y 100 mg, de liberación prolongada.
Gotas: 1 mL (40 GOTAS) contiene 100 mg de tramadol. Una gota = 2.5 mg.

Farmaco Presentacion
Loperamida Tabletas de 2 mg
Pentazocina 30 mg. 1 ml y 5 ml ampollas
50 mg. 12 comprimidos
Nalbufina Solucion inyectable de 10 mg y 20 mg vehiculo c.b.p 1 ml
Butorfanol Solucion inyectable de 1mg y 2 mg vehiculo c.b.p 1 ml
Buprenorfina Ampolla con 0,3 mg de Buprenorfina clorhidrato en 1 ml de
solución.
Naloxona Ampollas de 1 ml conteniendo 0.4 mg

TRATAMIENTO FARMACOLOGICO CON OPIOIDES EN NIÑOS:
El tratamiento es principalmente con morfina llevandose el tratamiento de la siguiente manera:
Subcutanea o intramuscular: 0.1-0.2 mg/kg cada 4h
Inyeccion intravenosa lenta :0.05-0.1 mg/kgInyeccion intravenosa continua: dolor crónico intenso, 0.04 a 0.07 mg por kg de peso cada hora; mantenimiento en dolor crónico, 0.025 a 1.79 mg por kg de peso cada hora; analgesia postoperatoria, 0.01 a 0.04 mg por kg de peso por hora; neonatos, máximo 0.015 a 0.02 mg por kg de peso por hora.
Solución oral de liberación normal
 Mayores de 13 años: inicial, 10 a 20 mg cada 4 a 6 horas.
 De 6 a 12 años: dosis máxima 5 a 10 mg cada 4 horas.
 De 1 a 6 años: dosis máxima 2 a 5 mg cada 4h.
 No usar en niños menores de 1 año.
Solucion oral de liberacion prolongada
Niños con dolor oncológico intenso: inicial, 0,2 a 0,8 mg por kg de peso cada 12 horas. Ajustar con incrementos de dosis del 25 al 50%.
REACCIONES ADVERSAS: náuseas y vómitos, somnolencia, picazón, seca la boca, miosis y estreñimiento. Menos comunes: depresión respiratoria (especialmente con opiáceos más potentes), confusión, alucinaciones, delirio, urticaria, hipotermia, bradicardia/taquicardia, hipotensión ortostática, mareos, dolor de cabeza, retención urinaria, espasmo ureteral o biliar, rigidez muscular.
INTOXICACION
En caso de intoxicación con algún fármaco opioide el tratamiento es con naloxona :
Naloxona (Naloxone abello):
0.4 mg vi o vsc cada minuto hasta completar 2 mg o 2 mg/5 min hasta llegar a 10 mg
Niños >5 años misma que adultos
< 5 años