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Anticuerpos Clonales y Policlonales - ¿Qué son los anticuerpos policlonales?, ¿Para qué son utilizados?, Que es un anticuerpo monoclonal?



INTRODUCCION

Desde el descubrimiento de la inmunología el campo de la salud a tenido importantes cambios ya que por medio de los anticuerpos se han desarrollado innumerables métodos de curas y su avance continua en investigaciones de laboratorios del mundo del campo científico se estima aun hacer grandes avances para muchas de las enfermedades mortales que hoy en dia padece el hombre producto de agentes extraños.



OBJETIVOS

Demostrar la gran utilidad de los anticuerpos tanto monoclonales como policlonales y su variedad.

Conocer su importancia en el campo biomédico de la salud.




















¿Qué son los anticuerpos policlonales?



Definicion
Anticuerpos policlonales son anticuerpos derivados de diferentes líneas de células B, los linfocitos encargados de la respuesta ante elementos ajenos (antígenos) mediante anticuerpos.
Los anticuerpos policlonales son una mezcla de inmunoglobulina, secretados en contra de un antígeno específico, cada una reconociendo diferentes epitopos.
Como se obtiene?
Habitualmente se obtienen de lo que se denomina un antisuero. Obtenido de la inyección reiterada de un antígeno en un animal, con el fin de generar una respuesta inmune. De este animal se toma una muestra de sangre y de esta muestra es obtenido el suero que finalmente es purificado para obtener la variedad de anticuerpos policlonales de interés.

El mamífero es inmunizado. Normalmente se usa un ratón, cabra, o conejo; sin embargo, la utilización de los mamíferos enormes tiene la capacidad de ser ventajoso ya que suministran una mayor cantidad de plasma sanguíneo.Cuando se inyecta el antígeno, los recursos de la célula B producen los anticuerpos policlonales, los cuales después son tomados del plasma de los animales y purificados. A distinción de los anticuerpos monoclonales, los anticuerpo policlonales son extraídos de mas de una línea celular. Estos anticuerpos asisten a los médicos en muchas practicas clínicas.


¿Para qué son utilizados?

Los anticuerpos policlonales son bastante efectivos cuando se refiere a examinación sanguínea. Estos anticuerpos estan conectados a las proteínas, y debido a que varios desórdenes sanguíneos son localizados con precisión por la existencia de proteínas irregulares en la sangre, los anticuerpos policlonales pueden asistir a los médicos a localizar bastante temprano estas enfermedades. Los anticuerpos policlonales también pueden ser usados en prueba de tejido para buscar antígenos específicos en los distintos tejidos del cuerpo. La utilización de anticuerpos policlonales en prueba de tejido también ha asistido a caracterizar y detectar el cancer de seno. Otra utilización fascinante de los anticuerpos policlonales es su asistencia en el tratamiento de picadas y mordidas venenosas.

Mientras que los anticuerpos monoclonales y policlonales son bastante eficientes en el mundo de la medicina, (los anticuerpos) son producidos de manera bastante distinta y pueden ser útiles en distintas formas. Los anticuerpos policlonales son muy útiles tanto en pruebas sanguíneas como en pruebas de tejidos; ademas pueden ayudar a diagnosticar serias enfermedades.



Que es un anticuerpo monoclonal?
Un anticuerpo monoclonal esun anticuerpo homogéneo producido por una célula híbrida producto de la fusión de un clon de linfocitos B descendiente de una sola y única célula madre y una célula plasmatica tumoral.
Los anticuerpos monoclonales son anticuerpos idénticos porque son producidos por un solo tipo de célula del sistema inmune, es decir, todos los clones proceden de una sola célula madre. Es posible producir anticuerpos monoclonales que se unan específicamente con cualquier molécula con caracter antigénico. Este fenómeno es de gran utilidad en bioquímica, biología molecular y medicina.

Para producir anticuerpos monoclonales, primero se extraen células B del bazo de un animal que ha sido expuesto al antígeno. Estas células B son fusionadas en presencia de PEG (polietilenglicol) con células tumorales de mieloma múltiple (un tipo de cancer) que pueden crecer indefinidamente en cultivo celular. Esta fusión hace a las membranas celulares mas permeables. Estas células fusionadas híbridas, llamadas hibridomas pueden multiplicarse rapida e indefinidamente, puesto que son células tumorales después de todo y pueden producir gran cantidad de anticuerpos. Los hibridomas son suficientemente diluidos y cultivados para obtener un número diferente de determinadas colonias, las cuales producen sólo un tipo de anticuerpo. Los anticuerpos de diferentes colonias son analizados para conocer su capacidad de unirse a un antígeno determinado, por ejemplo con un tipo de test llamado ELISA, y para seleccionarse y aislarse de la manera mas efectiva.
Los procesos de obtener anticuerpos monoclonanes son los siguientes: Primero se disgrega el bazo del ratóninmunizado, donde se acumulan los linfocitos B que tienen una escasa viabilidad en cultivo, y se fusionan con células de mieloma deficientes en enzimas implicados en la síntesis del nuevo ADN como la timidina quinasa (TK) o la hipoxantina guanina fosforibosil transferasa(HGPRT). Los productos de la fusión celular (hibridomas) son cultivados en medio HAT (de hipoxantina, aminopterina y timidina) donde las células mielómicas son eliminadas. Solamente pueden crecer en el medio de cultivo HAT las células que son producto de la fusión entre un linfocito y una célula de mieloma. Las células híbridas obtenidas tras el proceso de fusión contienen un número elevado de cromosomas (72 del mieloma y 40 del linfocito B) que en las sucesivas divisiónes celulares se iran perdiendo hasta oscilar entre los 70 y los 80 cromosomas. Como consecuencia de dicho proceso, algunas células pierden la capacidad de secreción de anticuerpos o bien funciones basicas para la viabilidad celular. Por ello tan pronto como se identifica como positivo un pocillo se somete a un proceso de clonación para evitar el crecimiento de células no productoras que al ser metabólicamente mas eficientes acabarían por dominar el cultivo.

Para que sirven?
Una vez que se han producido anticuerpos monoclonales que se unen a determinadas sustancias, estos pueden ser usados para detectar la presencia y cantidad de esta sustancia, gracias a la prueba de Western blot, que detecta una sustancia en una solución o con una prueba de inmunofluorescencia, que detecta una sustancia en una célula entera. Los anticuerpos monoclonales también son usados para purificar unasustancia con técnicas llamadas inmunoprecipitación y cromatografía.
Los anticuerpos monoclonales muestran una serie de ventajas sobre los anticuerpos policlonales como

1. Mayor homogeneidad.
2. Reproductibilidad de sus efectos, como consecuencia de su homogeneidad.
3. Mayor capacidad potencial de seleccionar los mejores anticuerpos en afinidad, tipo de reconocimiento.


Los anticuerpos monoclonales se utilizan en muchos campos como
La investigación biomédica, como la identificación y clonación de genes, la identificación y aislamiento de proteínas, la activación de enzimas, conocimiento de la estructura molecular y morfogénesis.
Diagnóstico: En medicina, gracias a la gran especificidad y capacidad practicamente ilimitada de los anticuerpos monoclonales para reconocer cualquier estructura química, permite la detección de hormonas, vitaminas, citocinas; la monitorización de drogas, detección de enfermedades infecciosas en microbiología; la detección de alergenos en alergia, hematología,marcadores tumorales e infartos de miocardio, aplicaciones forenses, inmunoescintografía. En las ténicas diagnósticas se emplean diversas herramientas de biología molecular como ELISA, EIA, citometría, inmunohistoquímica, inmufluorescencia. Los anticuerpos monoclonales son unas de las sustancias mas utilizadas en los laboratorios de diagnóstico.
Catalisis: Los anticuerpos monoclonales se han utilizado como catalizadores de múltiples reacciones químicas.
Biosensores: Los anticuerpos monoclonales acoplados a transductores electrónicos pueden detectar tanto moléculas organicas como inorganicas comola contaminación de metales pesados en alimentos y agua, detección de gases tóxicos, etc. Un biosensor es un instrumento analítico formado por un material biológico inmovilizado como una enzima, anticuerpo, célula entera, organulo o combinaciones de los mismos, en íntimo contacto con un sistema transductor adecuado que convierta la señal bioquímica en una señal eléctrica cuantificable.
Tratamiento: Las aplicaciones terapéuticas constituyen el campo mas importante de los anticuerpos monoclonales, ya que son capaces de destruir células, incluidas las tumorales, mediante distintos mecanismos. Se emplean en el tratamiento de diversas enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide, el cancer o para evitar el rechazo tras un trasplante. Existen varios anticuerpos monoclonales aprobados para su uso en determinadas enfermedades.

Diversidad de anticuerpos
Practicamente todos los microbios pueden desencadenar una respuesta de anticuerpos.
El reconocimiento y la erradicación exitosa de muchos tipos diferentes de microbios requiere la diversidad entre los anticuerpos, su composición de aminoacidos varía lo que les permite interactuar con muchos antígenos diferentes.
Se ha estimado que los seres humanos generan unos 10 mil millones de anticuerpos diferentes, cada una capaz de unirse a un epítopo diferente de un antígeno. A pesar de un enorme repertorio de diferentes anticuerpos se genera en una sola persona, el número de genes disponible para hacer estas proteínas es limitado por el tamaño del genoma humano.
Varios mecanismos genéticos complejos que han evolucionado permiten a las células de vertebrados B para generarun grupo diverso de anticuerpos a partir de un número relativamente pequeño de genes de anticuerpos.
Variabilidad de dominio
La región (locus) de un cromosoma que codifica un anticuerpo es grande y contiene varios genes distintos para cada dominio de los anticuerpos que contiene el locus de los genes de la cadena pesada (CIB @) se encuentra en el cromosoma 14, y los lugares que contengan lambda y kappa luz genes de la cadena (IGL @ e IGK @) se encuentran en los cromosomas 22 y 2 en los seres humanos.
Uno de estos dominios se llama el dominio variable, que esta presente en cada cadena pesada y ligera de todos los anticuerpos, pero pueden diferir en distintos anticuerpos generados a partir de células B diferenciadas.
Las diferencias entre los dominios variables, se encuentran en tres bucles conocidos como regiones hipervariables (HV-1, HV-2 y AT-3) o regiones determinantes de complementariedad (CDR1, CDR2 y CDR3). Los CDR son compatibles dentro de los dominios variables por regiones de estructura conservada.
El locus de la cadena pesada contiene alrededor de 65 genes diferentes variables de dominio que todas difieren en su CDRs. La combinación de estos genes con una serie de genes de otros dominios del anticuerpo genera una caballería de gran cantidad de anticuerpos con un alto grado de variabilidad.
Esta combinación se llama V (D) J recombinación discuten a continuación.
V (D) J recombinación
Recombinación somatica de las inmunoglobulinas, también conocido como''V (D) J recombinación'', implica la generación de una región variable de inmunoglobulina única. La región variable de cada cadena pesadade inmunoglobulina o la luz se codifica en varias piezas conocidas como segmentos de genes. Estos segmentos se llaman variable (V), diversidad (D) y de unión (J) segmentos.
Hipermutación somatica y maduración de la afinidad
Después de la activación con el antígeno, las células B comienzan a proliferar rapidamente. En estas células se dividen rapidamente, los genes que codifican los dominios variables de las cadenas pesadas y ligeras sufren una alta tasa de mutación puntual, por un proceso llamado''''hipermutación somatica (SHM). SHM resultados en aproximadamente un cambio de nucleótido por gen variable, por la división celular.
Algunas mutaciones puntuales se traducira en la producción de anticuerpos que tienen una interacción débil (baja afinidad) con su antígeno que el anticuerpo original, y algunas mutaciones se generan anticuerpos con una interacción mas fuerte (de alta afinidad).
Las células B que expresan anticuerpos de alta afinidad en su superficie recibiran una señal de supervivencia fuerte durante las interacciones con otras células, mientras que aquellos con anticuerpos de baja afinidad no, y se mueren por apoptosis.
Clase de conmutación
Isotipo o cambio de clase es un proceso biológico que ocurre después de la activación de las células B, que permite a la célula para producir diferentes clases de anticuerpos (IgA, IgE o IgG).
Cambio de clase se produce en el gen de la cadena pesada lugar por un mecanismo llamado recombinación de cambio de clase (CSR). Este mecanismo se basa en motivos conservados de nucleótidos, llamado''el interruptor (S) regiones'', que se encuentra en el ADN aguasarriba de cada gen de la región constante (excepto en el δ de la cadena).
La hebra de ADN se rompe por la actividad de una serie de enzimas en los dos seleccionados de S-regiones. El exón del dominio variable se reincorporó a través de un proceso llamado de extremos no homólogos de unión (NHEJ) a la región deseada constante (γ, α o ε). Este proceso resulta en un gen de la inmunoglobulina que codifica un anticuerpo de un isotipo diferente.






CONCLUSION
Los anticuerpos son de gran importancia para su aplicación laboral de caracter medico hoy en dia las enfermedades mas mortales a veces dependen del punto de vista inmunológico posiblemente una de las soluciones a esas enfermedades atroces esta en la ciencia de la inmunología se espera con los avances científicos obtener una respuesta a lo que el organismo no puede combatir y que tiene que ver directamente con las células de defensa.
















BIBLIOGRAFIA
https://www.articuloz.com/medicina-alternativa-articulos/anticuerpos-policlonales-5599867.html
https://salud.kioskea.net/faq/1629-hemograma-completo-tipos-de-globulos-blancos
https://www.javeriana.edu.co/universitas_scientiarum/universitas_docs/vol10n1/4-OBTENCION.pdf
https://www.articulo.tv/?Exactamente-que-son-anticuerpos-policlonales&id=4938









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