TETRACICLINAS

ANTECEDENTES HISTORICOS

La clortetraciclina es el prototipo de esta clase de antibióticos, se introdujo en 1948 pero ya no se comercializa en Estados Unidos su actividad contra rickettsia, bacterias grampositivas y gramnegativas, aerobioa, anaerobio y chlamydia , les valió a las tetraciclinas el nombre de antibióticos de “amplio especto”.
ORIGEN: La oxitetraciclina es un producto natural elaborado por Streptomyces rimosus. La tetraciclina es un derivado semisintetico. de la clortetraciclina.
EFECTOS EN LOS MICROORGANISMOS PATOGENOS
Las tetraciclinas son antibióticos bacteriostáticos con actividad contra una gran variedad de bacterias grampositivas y gramnegativas aerobias y anaerobias, son también eficaces contra algunos microorganismos resistentes a antimicrobianos activos contra la pared bacteriana como Rickettsia, Coxiella burnetti, Micoplasma pneumoniae, especies de Chamydia y Legionella, Ureaplasma, algunas micobacterias atípicas y especies de Plasmodium. No tiene actividad contra hongos.
SENSIBILIDADESBACTERIANAS

Desde el punto de vista intrínseco las tetraciclinas son mas activas contra microorganismos gramnegativos y grampositivos pero con frecuencia originan resistencia. La prevalecía de cepas resistentes varia según la región.
MECANISMO DE ACCION
Las tetraciclinas inhiben la síntesis de proteínas de la bacteria al ligarse al ribosoma bacteriano 30S e impedir la llegada tRNA –ribosoma. Entran en las bacterias gramnegativas por difusión pasiva a través de los canales hidrofilitos formados por orinas, proteínas de la membrana externa del patógeno y transporte activo por un sistema que depende de energía que” bombea” todas las tetraciclinas a través de toda la membrana citoplásmica.
RESISTENCIA A LAS TETRACICLINAS
Es gobernada por plasmidos, los tres principales mecanismos de resistencia son:
1.- una menor acumulación de tetraciclina por efecto de la menor penetración del antibiótico o la adquisición de una vía de salida dependiente de energía.
2.-producción de una proteína de protección ribosómica que desplaza a la tetraciclina de su objetivo “protección”.
3.-desactivación enzimático de las tetraciclinas.
FARMACOCINETICA
ABSORCION
Muchas de las tetraciclinas no se absorben por completo en las vías gastrointestinales y el porcentaje de absorción después de una dosis oral(con el estomago vacio)es mínimo en el caso de la clortetraciclina(30%); intermedio en la oxitetraciclina y tetraciclina (60 a80%) y grande en el de la doxiciclina(95%) y la minocicina(100%) conforme aumenta la dosis se incrementa el porcentaje no absorbido del fármaco. Gran parte de la absorción se lleva a cabo en el estomago, el duodeno y el yeyuno y es mayor en el estado de ayuno, la concentración plasmática máxima se logra en 2 a 4 horas. La semivida es de 6 a 12 horasy a menudo se administran dos a cuatro veces al dia.
DISTRIBUCION
Las tetraciclinas se distribuyen en forma amplia en todo el cuerpo en tejidos y en secreciones incluidos orina y liquido prostático, estos fármacos se acumulan en células reticuloendoteliales de hígado, Bazo y medula ósea y en huesos dentina y esmalte de dientes que aun no brotan.
EXCRECION
Con excepción de la doxiciclina,el mecanismo principal de eliminación de las tetraciclinas es el riñón, se concentran en el hígado y se excretan en la bilis.Despues de la excreción biliar ,se absorben parcialmente a través de la circulación entorohepatica. Estos fármacos se eliminan a través del intestino incluso cuando se administran por vía parenteral
VIAS DE ADMINISTRACION Y DOSIS:
Las tetraciclinas se administran por vía oral ,parenteral y local:
Vía oral: varía de 1 a 2g/día en adultos. De 25 a 50mg/kg por día cada 6 horas en niños mayores de 8 años
Antimicrobiano grupo dosis intervalo
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Tetraciclina Adultos 1-2g/día diario
Niños>8años 25-50mg/kg cada 6h

Demeclociclina Adultos 150mg ó cada 6h
300mg cada 12h
Niños>8años 6-12mg/kg cada6-12h

Doxiciclina Adultos (el primer día) 100mg cada 12h

Después100mg cada 24h
Niños>8años(primer día) 4-5mg/kg/día cada12h
Después 2-2.5mg/kg cada 12-24h

Minociclina Adultos 100mg cada 12h
Niños 4mg/kg cada12h
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ADMINISTRACION PARENTERAL
La doxiciclina es la mas utilizada porque esta indicada en enfermedades graves, en pacientes inestables que no pueden tomar medicamentos por vía oral o cuando el fármaco oral origina nauseas y vómitos. Las tetraciclinas no deben administrarse por vía intramuscular porque originan irritación local y su absorción es muy reducida. La dosis intravenosa habitual de doxiciclina es de 200mg en una o dos infusiones el primer día y 100mg cada 12 o 24h los días subsecuentes. En los niños que pesan menos de 45 kg la dosis es de 4.4mg/kg el primer día después se reduce a la mitad.
APLICACION LOCAL
Con excepción de su uso ocular, no se recomienda aplicar tetraciclinas por vía tópica.
APLICACIONES TERAPEUTICAS
Las tetraciclinas se han aplicado en el tratamiento de diversas infecciones como:
Rickettsiosis
Infecciones por Micoplasma
Chlamydia (Linfogranuloma venéreo)
Tracoma
Uretritis inespecífica
Enfermedades de transmisión sexual
Carbunco
Infecciones por bacilos(Brucelosis,Tularemia,colera,Cocosis)
Infecciones de las vías urinarias
Acné

EFECTOS ADVERSOSΝ

Las tetraciclinas pueden causar:
¬Irritación digestiva caracterizada por ardor y dolor epigástrico ,molestias abdominales, nuseas,vomitos ydiarrea.
¬Fotosensibilidad: onicolisis e hiperpigmentacion de las uñas.
¬Toxicidad hepatica:Las embarazadas son particularmente sensibles a daño hepático
¬ Toxicidad renal: Agravan uremias en individuos con nefropatias.
¬Efectos en los dientes: Los niños pueden mostrar manchas pardas en los dientes
Contraindicaciones: en pacientes con disfunción hepática o renal. Hipersensibilidad a las tetraciclinas.
Precauciones: la tetraciclina atraviesa la placenta; no se recomienda su uso durante la segunda mitad del embarazo, ya que causa decoloración permanente en los dientes, hipoplasia del esmalte e inhibición del crecimiento óseo en el feto. Además, puede producirse infiltración de grasa en el hígado de la embarazada, especialmente con dosis elevadas intravenosas..
Advertencias: debe tomarse con un vaso lleno de agua para evitar la ulceración esofágica y disminuir la irritación gastrointestinal, preferiblemente con el estómago vacío, 1 hora antes o 2 horas después de las comidas, y nunca con leche o algún producto lácteo.