Concepto: (HSC) engloba todos los trastornos hereditarios de la esteroidogénesis suprarrenal del cortisol.
* Donde pueden haber 5 diferentes déficit enzimaticos que alteran la síntesis de cortisol y aldosterona, junto con acumulo de andrógenos.
* El cortisol inhibe la síntesis de CRH y de ACTH.
* En la HSC existe un déficit de cortisol, el “feed back” negativo se pierde, por tanto, aumentan los niveles de CRH y de ACTH.
* La ACTH hiperestimula la corteza adrenal que se hipertrofia.
Por orden de frecuencia
- Déficit de 21-α-hidroxilasa.
- Déficit de 11-β-hidroxilasa.
- Déficit de 3-β-hidroxiesteroide deshidrogenasa.
- Déficit de 17-α-hidroxilasa.
- Déficit de la proteína StAR.

HSC es debida, en mas del 90% de los casos, a un déficit en la actividad de la enzima 21-α-hidroxilasa.
Esta enfermedad de caracter hereditario es monógenica, autosómica recesiva con penetrancia variable. La penetrancia hace referencia a si HAY o NO HAY manifestación fenotípica. O sea que sería una variable de TODO O NADA.
* 25 % de tener hijos sanos (1:4).
* 50 % de tener hijos portadores sanos (1:2).
* 25 % de tener hijos enfermos (1:4).

* Incidencia: Anual de 1/15.000 recién nacidos vivos.
* Forma Clasica:
- Perdedora de sal 75%
- Virilizante simple 25%
1:15.000 RN vivos
* NoClasica: 1-2:1.000 RN vivos
* Portación: 1:60-80
Mutación
* Gen afectado:

La enzima 21-α-hidroxilasa esta codificada por un gen llamado CYP21 (CYP21A2) formado por 10 exones, situado en el brazo corto del cromosoma 6 y dispuesto en tandem con un gen inactivo llamado CYP21P (pseudogén) con el que presenta una homología del 98% en los exones y del 96% en los intrones.
Este pseudogén es inactivo debido a que presenta en su secuencia deleciones, inserciones y mutaciones puntuales.
Los genes CYP21P y CYP21 estan situados en la parte 3’ de cada uno de los dos genes que codifican para los factores de complemento C4A y C4B respectivamente.
Mutaciones del gen CYP21
Cada persona lleva dos alelos por cada gen autosómico, heredados de cada uno de los padres. Como hay diferentes mutaciones en este gen, un individuo puede ser portador de una mutación en un alelo y de otra en el otro alelo, siendo heterocigoto para cada una de las mutaciones (heterocigoto compuesto) y por lo tanto afecto, al presentar los dos alelos mutados.
Las mutaciones que se han hallado en el gen CYP21 son de dos tipos: deleciones y conversiones. Las deleciones se generan durante la meiosis a partir de un entrecruzamiento desigual y habitualmente van desde los 3-8 del gen CYP21P hasta la base homóloga correspondiente del gen CYP21, dandolugar a gen híbrido CYP21P/21 inactivo.
La deleción también incluye al gen C4B que se halla en medio, perdiéndose un total de 30 Kb
El otro tipo de mutaciones son las conversiones. No se conoce si estas conversiones se generan durante la meiosis o la mitosis o en ambas, y tampoco esta claro el mecanismo por el cual se producen. Las conversiones se dividen en macroconversiones y microconversiones. Las macroconversaciones dan lugar a que el extremo 5’ del gen CYP21P se transforme en el gen CYP21P, con lo cual, en el cromosoma habra un pseudogén CYP21P y un gen CYP21p/CYP21 híbrido no funcional.
Las microconversiones, aparentemente parecen mutaciones puntuales ordinarias, pero de hecho no lo son.
La razón es la siguiente: el gen CYP21P presenta en su secuencia mutaciones, estas mutaciones pasan al gen activo CYP21, es decir, partes de la secuencia del CYP21P pasan al CYP21.
Si en el fragmento que se ha reordenado hay una o mas mutaciones, ésta o éstas pasaran al CYP21, quedando este mutado. Este hecho ayuda a la detección de las mutaciones, ya que al conocerse qué mutaciones hay en el CYP21P, estas mismas son las que se pueden buscar en el CYP21.
Actualmente se han descrito algunas mutaciones poco frecuentes que no estan presentes en CYP21P, indicando que probablemente son verdaderas mutaciones puntuales yno el resultado de microconversiones.
La mutación V281L en homocigosis se asocia a la forma No clasica y la mutación Q318X en homocigosis se asocia a la forma perdedora de sal.

Historia Natural de la Enfermedad
Clínicamente se divide en tres grupos: la forma mas grave llamada <<Pérdida Salina>>, la forma intermedia<<Virilizarte Simple>> y la forma mas leve llamada << No clasica o tardía>>. La forma con Pérdida Salina esta caracterizada por una deficiencia en glucocorticoides y mineralocorticoides. Los pacientes presentan una crisis adrenal en el curso de las tres primeras semanas de vida debida a la pérdida de sodio. Las pacientes de sexo femenino presentan al nacer genitales externos ambiguos. En las formas Virilizantes Simples, la pubarquia aparece antes de los cinco años; ésta se manifiesta por la prematura aparición de vello sexual, acné, crecimiento rapido y maduración esquelética precoz.
Los pacientes de sexo masculino pueden presentar crecimiento precoz del pene pero con un volumen testicular prepuberal. La forma mas leve o No Clasica se presenta en mujeres postpuberales con hirsutismo, menstruaciones irregulares e infertilidad, secundarias a un exceso de secreción de andrógenos adrenales. En los hombres, la forma leve de la enfermedad puede ser desapercibida.