CANCER DE PANCREAS 
CLINOPATOLOGIA DEL APARATODIGESTIVO     


[Clinopatologia de gastroenterología: CANCER DE PANCREAS]    Introducción    Aproximadamente,  el  60%  de  los  canceres  pancreáticos  surge    de  la  cabeza,  15%  del  cuerpo  y  5%  de  la  cola  de  la  glándula.  Los  carcinomas  del  páncreas    son  habitualmente masas mal definidas, duras,  estrelladas, y de color grisa€blanco.    La  mayoría  de  los  carcinomas  son  adenocarciomas  ductales,  pareciendo  en  cierto  grado  al  epitelio  ductal  normal,  con  formación  glándulas  y  secreciones  de  mucina.  Dos  hallazgos  característicos  del  cáncer  son:  1)  extremadamente  invasivo  y  2)  respuesta  desmosplásica  (respuesta  no  neoplasica  del  huésped  compuesta  por  fibroblastos,  linfocitos  y  matriz  extracelular).    La mayoría de los carcinomas de cabeza del  páncreas obstruyen el colédoco distal en su  trayecto,  en  un  50%  hay  distensión  del  marcada  del  árbol  biliar  y  los  pacientes  muestran típicamente ictericia, al contrario  de los pasa con los carcinomas de cuerpo y    DATOS EPIDEMIOLOGICOS      Frecuencia    En  Estados  Unidos  de  América  se  estimo  que en el 2009 fue de 42,470 personas que  fueron  diagnosticadas  CA  (cáncer)  de  páncreas  de  los  cuales  hombres  fueron  21,050  y  mujeres  fueron  21,420  y  de  los  pacientes  que  murieron  por  este  mismo  fue  de  35,420  de  los  cuales  hombres  fueron  de  18,030  y  de  mujeres  fueron  21,420.  La  incidencia  de  esta  enfermedad  es  de  8  a  10  casos por  cada  100,000  personas  por  año,  aunque  esto  va  cambiando  y  se  ve  que  las  mujeres  va  en  aumento  la  presencia  de  esta  enfermedad  y  esto  debido  al  cambio  del  hábito  de  fumar.    En  un  estudio  que  se  realizo  por  Corcos  y  Ruszniewski  muestran  que  tres  distinas  poblaciones  de  riesgo  de  acuerdo  a  la  incidencia  del  cáncer:  riesgo  alto  (>10/100,000)  en  raza  negra  EUA,  Canadá,  cola, estos no afectan el tracto biliar y, por  lo  tanto  permanecen  silentes  durante  algún tiempo.    El  carcinoma  pancreático  se  extiende  a  través  del  espacio  retroperitoneal  atrapando  nervios  subyacentes,  bazo,  glándulas  adrenales,  columna  vertebral,  colon  transverso,  estomago,  los  ganglios  linfáticos  peripancreaticos,  gástricos,  mesentéricos  y  pòrtohepatico  están  frecuentemente  afectados  y  el  hígado  puede  estar  afectado  por  depósitos  de  metastasicos.  La  principal  metástasis  a  distancia es hacia: pulmón y hueso.    Variantes  menos  frecuentes  de  cáncer  pancreático incluyen: carcinoma de células  acinares,  que  muestran  diferenciación  celular  acinar  prominente  como  gránulos  zimogenos  y  producción  de  enzimas  exocrinas,  carcinoma  adenoescamoso  con  diferenciación  glandular,  carcinoma  indiferenciado con células gigantes de tipo  osteoclasto. 

Europa  del  Este  y  Australia,  riesgo  medio  (6a€9/100,00)  en  raza  blanca  EUA,  Europa  Occidental, América latina, Japón  y China,  y  riesgo  bajo  (6a€9/100,00)  en  Africa,  Sudamerica, India y Vietnam.    Mortalidad y Morbilidad    En EUA  le  cáncer  de  páncreas  es  la  cuarta  causa de muerte en hombres y mujeres, en  comparación  con  México  que  el  cáncer  para  hombres  ocupa  la  quinta  causa  de  muerte y para las mujeres ocupa la séptima  causa de  muerte.  En cuanto al diagnostico  de este padecimiento es difícil en estadios  tempranos y cuando se llega al diagnostico  el  52  %  tienen  metástasis  y  el  26%  tienen  invasión local. La mayoría de los pacientes  llegan  a  morir  por  las  complicaciones  que  tienen la metástasis o la invasión como por  ejemplo  el  sangrado  de  varices  esofágicas.  Pacientes  que  se  sometieron  a  una  resección  curativa,  el  tiempo  de  supervivencia  es  de  12  a  19  meses  en  un  20%. Los mejores predictores de un tiempo 


[Clinopatologia de gastroenterología: CANCER DE PANCREAS]    de  supervivencia  más  largo  son:  diámetro  del  tumor  menos  de  3  cm,  no  haya  compromiso  de  nódulos  y  que  el  DNA  del  tumor sea diploide.    Raza    RAZA NEGRA:   HOMBRES:  15.4  casos  por  cada  100,000 personas al año.    MUJERES:  12.4  casos  por  cada  100,000 personas al año.    RAZA BLANCA:    HOMBRES:  12.1  casos  por  cada  100,000 personas al año.          MUJERES:  9.1  casos  por  cada  100,000 personas al año.    Con  esto  que  quede  como  conocimiento  que  son  diagnosticados  más  mujeres  que  hombres,  pero  tienen  más  mortalidad  los  hombres  en  comparación  con las mujeres.    Edad      Es más  raro que se presente en la tercera  década de la vida, pero conforme aumenta  la edad, también aumenta el riesgo, por lo tanto es más común en la séptima y octava  década  de  la  vida,  teniendo  una  media  de  los 60 a 75 años.  En  la  tabla  1  se  muestra  los  puntos  esenciales de esta patología.   

Tabla 1  Datos epidemiológicos de importancia  Frecuencia  Morbilidad y mortalidad  • Se presenta10/100,000)  • El mismo número de personas que se  • Riesgo medio (6a€9/100,00)  diagnostica es el mismo que mueren  • Riesgo bajo (6a€9/100,00)      Edad  Raza  • Raro en la tercera década de la vida  • Es más común en afroamericanos  • Su  máximo  en  la  séptima  y  octava  • También los de raza blanca padecen  década de a vida    Factores de riesgo  plaguicidas.  Dejar  al  lector  el    entendimiento  que  es  muy  difícil  La lista de los que pueden ser disparadores  establecer  una  causa  directa,  pero  de carcinogénesis es muy amplia, que para  teniendo  en  cuenta  que  ciertos  factores  su  mejor  entendimiento  se  dividirán  en  nos  puede  orientar  para  establecer  el  exógenos  y  endógenos,  que  más  adelante  probable diagnostico.  se  explicaran  mejor,  sin  embargo  puede    considerarse  como  posibles  causas  el    tabaquismo  y  la  predisposición  genética,    además  hay  otros  factores  como  la    pancreatitis  crónica,  diabetes  mellitus  y  la  Factores endógenos  obesidad como agentes endógenos y como    agentes  exógenos  la  exposición  de  Factores  hereditarios:  se  ha  identificado  solventes  hidrocarburados  y  algunos  que la presentación del cáncer pancreático 


[Clinopatologia de gastroenterología: CANCER DE PANCREAS]    tiene  patrones    hereditarios,  si  bien  la presencia  de  cáncer  aumenta  con  cada  miembro de la familia que es afectado, hay  tres  condiciones  clínicas  que  predisponen  al  desarrollo  de  esta  neoplasia:  cáncer  de  páncreas familiar, pancreatitis hereditaria y  síndr ome  hereditario  con  afección  extra  hepática.       Cáncer  de  páncreas  familiar:  la  forma  de  herencia  sugiere  un  patrón  dominante,  se  ha  definido  como  la  presencia  de  cáncer  en  dos  familiares  de  primera línea, que han sido diagnosticados  por  histología  y  que  no  tienen  criterios  de  algún otro síndrome hereditario canceroso.  En  estos  casos  se  ha  identificado  la  mutación del gen palladin en los miembros  afectados con este cáncer, se ha observado  sobre  expresión  del  RNA  palladin  en  lesiones  precancerosas.  Este  gen  se  encuentra  en  el  locus  de  sensibilidad  para  adenocarcinomapancreatico  en  la  localización 4q32a€34.      Pancreatitis  hereditaria:  es  una  inflamación  poco  frecuente  de  inflación  pancreática,  que  se  caracteriza  por  episodios frecuentes de pancreatitis aguda  que inician en la infancia y antes de los 25  años  de  edad  aparecen  datos  clínicos  de  pancreatitis  crónica.  La  mayoría  de  los  casos  son  causados  por  mutaciones  en  el  gen  del  tripsinogeno  cationico  (PRSSI)  que  lleva  a  una  activación  prematura  de  la  tripsina o a su desactivación alterada.    Síndromes  de  hereditarios  de    cáncer  con  afección  extraheptica:  son  raras,  pero  obliga  al  medico  a  tomar  en  cuenta la posibilidad del desarrollo ulterior  de cáncer.  • Síndrome  de Peutza€Jegher:  es  una  enfermedad autosomica domínate,  por  pólipos  caracterizada  adenomatosos  hamartomatosos  gastrointestinales  y  lesions  pigmentadas  en  mucosa  oral,  labios,  pies,  dedos,  vulva  y  conjuntiva.  El  riego  de  padecer  esta  enfermedad  aumenta  con  el  edad,  la  mutacion  en  el  gen  supresor STK1/LKB1 es la conocida.  Melanoma  familiar:  es  un  síndrome  que  presenta  multiples   nevos  benignos,  nevos  atípicos  y  melanomas,  se  afecta  al  gen  supresor CDKN24 en el cromosoma  9p21  que  codifica  para  la  proteína  p16 se asocia al cáncer páncreas.  Cáncer  de  mama  y  de  ovario  asociado  al  gen  de  BRCA1:  se  hereda  de  forma  autosomica  dominante  y  se  relaciona  con  mutaciones  en  los  genes  supresores  de  tumor  BRCA1  Y  BRCA2.  Se  presenta  más  en  la  población judía Ashquenazi.  Diabetes  mellitus  tipo  II:  existe  controversia,  pero  se  sabe  que  el  cáncer  puede  desarrollar  diabetes  mellitus  tipo  II  al  incrementar  la  resistencia  a  la  insulina,  suprimiendo  la  secreción  de  insulina  y  alterando  la  conversión  de  proinsulina.  Se  propone  que  la  hipoinsulinemia,  niveles  altos  de  glucosa  y  ácidos  grasos  libres  en  sangre  promueven  el  crecimiento  del cáncer de páncreas.  Obesidad:  es  un  factor  de  riesgo  aquellos  que  tienen  un  índice  de  masa corporal >30 en comparación  con aquellos con un índice de masa  corporal  95%  Ka€ras (12p)  >90%  P 53 (17p)  50a€70%  SMAD4 (18q)  55%  AKT2 (19q)  10a€20%  MYB (6q)  10%  AIB1 (20q)  10%  BRCA2 (13q)  7a€10%  LKB1/STK11 (19p)