los antiinflamatorios no esteroideos (abreviado AINE) son un grupo variado y químicamente heterogéneos de farmacos principalmente antiinflamatorios, analgésicos yantipiréticos, por lo que reducen los síntomas de la inflamación, el dolor y la fiebrerespectivamente.1 Todos ejercen sus efectos por acción de la inhibición de la enzimaciclooxigenasa.2 Los antiinflamatorios naturales, segregados por el propio organismo, son los derivados de los corticoides, sustancias de origen esteroideo de potente acción antiinflamatoria, pero que cursan con importantes efectos secundarios.3 En oposición a los corticoides, el término 'no esteroideo' se aplica a los AINE para recalcar su estructura química no esteroidea y la menor cantidad de efectos secundarios. Como analgésicos se caracterizan por no pertenecer a la clase de los narcóticos y actuar bloqueando la síntesis de prostaglandinas.4

Los antiinflamatorios no esteroideos disponibles en el mercado inhiben la actividad tanto de la ciclooxigenasa-1 (COX-1) como a la ciclooxigenasa-2 (COX-2) y, por lo tanto, la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos. Se piensa que es la inhibición de la COX-2 la que en parte conlleva a la acción antiinflamatoria, analgésica y antipirética de los AINEs, sin embargo, aquellos que simultaneamente inhiben a la COX-1 tienen la capacidad de causar hemorragias digestivas y úlceras, en especial la aspirina.1 Por lo tanto, se enfatizan las ventajas de inhibidores selectivos para la COX-2.
El AINE prototipo es la aspirina y le acompañan una gran variedad de acidos organicos, incluyendo derivados del acido propílico (como elibuprofeno y naproxen), derivados del acido acético (como la indometacina) yacidos enólicos (como el piroxicam), todos competidores con el acido araquidónico por el sitio activo de la ciclooxigenasa. El Paracetamol se incluye entre los AINEs, a pesar de su poca acción antiinflamatoria.5

 Clasificación química

Con el advenimiento de los inhibidores de la ciclooxigenasa (Coxib) o inhibidores selectivos de la COX-2, la tendencia actual en las clasificaciones es a agruparlos según su capacidad —en una determinada concentración y utilizando métodos in vitro— de inhibir el 50% de la COX-2 en comparación con la concentración necesaria para inhibir el 50% de la COX-1. Las variaciones que se han visto en los datos reportados en los últimos años se relacionan con los diversos métodos experimentales de investigación utilizados para hallar resultados que ubiquen a un AINE en valores que indiquen su selectividad COX.12 De ahí que resumiendo todos los datos obtenidos se ha intentado agrupar a los AINE según



1. Equipotencia inhibidora de COX-2 versus COX-1
2. El porcentaje de inhibición de COX-1 cuando se inhibe el 80% de la COX-2, que correspondería
3. La concentración necesaria de un AINE para lograr efectos terapéuticos relevantes
Los AINEs, entonces, se pueden agrupar de acuerdo con su mecanismo de acción en inhibidores no selectivos de la ciclooxigenasa e inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.13
De otras clasificaciones posibles para los AINE, quizas la mas utilizada sea la que se basa en su estructura molecular. En función a la estructura química basica sobre la que se desarrolla cada farmaco, estos pueden ser:
Clasificación de los AINEs5

Salicilatos
Derivadosindol-acéticos
Derivadosarilo-acéticos
Acidos enólicosAcido acetilsalicílico
Clonixinato de lisina
Benorilato
Diflunisal
Salicilamida
Etersalato
Salsalato o acido salicílico
Acemetacina
Glucametacina
Indometacina
Proglumetacina
Oxametacina
Sulindac
Tolmetin
Difenpiramida

Aceclofenaco
Diclofenaco
Etodolaco
Fentiazaco
Ketorolaco
Bufexamaco
Lonazolaco
Alclofenaco
Zomepiraco
Oxicanes:
Droxicam
Meloxicam
Piroxicam
Tenoxicam
Oxaprocina
Pirazolonas:
Fenilbutazona
Mofebutazona
Oxifenbutazona
Clofezona
Kebuzona
Metamizol (Dipirona)
Feprazona
Nifenazona
Suxibuzona
Aminofenazona





Aspirina
Sulindac
Etodolaco
Piroxicam
Fenilbutazona
Derivados Arilpropiónicos
Fenematos
Otros
Butibufeno
Fenoprofeno
Fenbufeno
Flurbiprofeno
Benoxaprofeno
Suprofeno
Ibuprofeno
Ibuproxam
Ketoprofeno
Dexketoprofeno
Pirprofeno
Indoprofeno
Naproxeno
Oxaprozina
Tiaprofeno
Dexibuprofeno
Fenoprofeno
Flunoxaprofeno
Alminoprofeno
Acido meclofenamico
Acido mefenamico
Acido flufenamico
Acido tolfenamico
Acido niflúmico
Etofenamato (tópico)
Varios
Nabumetona
Glucosamina
Diacereína
Nimesulida
Proquazona
Azapropazona
Benzidamina (tópico)
Orgoteína
Feprazona
Morniflumato
Tenidap
Glucosaminoglicano, polisulfato
Coxibes:
Celecoxib
Rofecoxib
Parecoxib
Valdecoxib
Etoricoxib

Para-aminofenol:
Paracetamol
(Acetaminofen)





(S)-Ibuprofeno
Naproxeno
Acido mefenamico
Nimesulida
Valdecoxib

Hasta el año 1998 se consideraba racional clasificar a los AINE según su estructura química. Aunque el paracetamol no tiene propiedades antiinflamatorias, clasicamente se ha agrupado como un AINE. En la actualidad se considera que esto sólo tiene importancia en situacionesrelacionadas a fenómenos de idiosincrasia y de hipersensibilidad a un compuesto o grupo químico particular.

[Farmacocinética

Se ha demostrado una relación entre la concentración del medicamento en el plasma sanguíneo y la respuesta antiinflamatoria en pacientes que toman antiinflamatorios no esteroideos —como aquellos con artritis reumatoide o con dolor postoperatorio. En la administración de AINEs, se han observado diferencias farmacocinéticas entre un paciente y otro a la misma dosis.14 12 Existe también una relación directa entre la dosis administrada y el riesgo de perforación o sangrado en el tracto gastrointestinal superior.15
Con la excepción de los Coxib,16 y los para-aminofenoles como el acetaminofen,12 los antiinflamatorios no esteroideos son acidos organicos débiles con un pKa menor a 5 y permanecen disociados a un pH 2 unidades por encima de su pKa. Algunos como eldiclofenaco, el ibuprofeno, el naproxen y la indometacina son acidos carboxílicos, mientras que otros como la fenilbutazona son acidosenólicos.16 La nabumetona es una cetona administrada como un profarmaco que luego es metabolizado a su forma activa acida.17
La vía de elección para la administración de algunos AINEs en el tratamiento del dolor agudo, es la intravenosa dado que permite un rapido comienzo de acción siendo conveniente una dosis de carga que dependera del farmaco para llegar a la ventana terapéuticarapidamente con efectos secundarios minimos.18 Por vía oral, poseen una rapida y buena absorción, incluyendo en pacientesveterinarios.19
Presentan una elevada unión a proteínas plasmaticas y una buena distribución por difusión pasiva pH dependiente, así comogranliposolubilidad.19
La vida media de los AINE es muy variable por lo que se los divide en tres grupos:20
1. Vida media corta (10 h): nabumetona, naproxeno, fenilbutazona, piroxicam y sulindac
Aunque existen presentaciones de liberación sostenida para los AINEs con una vida media muy corta con el fin de prolongar su efecto, no se ha demostrado que dichas fórmulas conlleven alguna ventaja terapéutica, excepto que la administración del medicamento es menos frecuente.
Los AINEs se metabolizan por vía hepatica, presentando efecto de primer paso. Por lo general, son altamente metabolizados, bien siguiendo la fase I y luego la fase II o bien directamente a la glucuronidación. La mayoría son metabolizados por la familia enzimatica delcitocromo P450 CYP3A como el CYP3A4 o CYP2C como el CYP2C19 o CYP2C9, del citocromo P450 hepatico.17 Tienen buena biodisponibilidad (las excepciones notables son el diclofenaco: 54% y la aspirina: 70%), la unión proteica es reversible y extensa por lo que los volúmenes de distribución son muy pequeños, su excreción es fundamentalmente renal y, en su mayoría, en forma demetabolitos. La velocidad de absorción de AINEs tiende a verse reducida con los alimentos, aunque en la mayoría de los casos se recomienda su administración con alimentos o antiacidos para minimizar el efecto negativo sobre la mucosa gastrica, sobre todo en tratamientos prolongados.20 A pesar de que tarda mas en absorberse el medicamento con comida, el total absorbido no disminuye. Debido a que la unión proteica es saturable, a medida que la dosis aumenta, la concentración plasmatica del naproxeno, salicilato, fenilbutazona y posiblemente el ibuprofeno aumentan de manera no proporcional acomo iban en aumento a dosis bajas.
Características farmacológicas de los AINE†
Grupo
Salicilatos
Paraaminofenoles
Derivados pirazólicos
Derivados del ac. propiónico
Oxicanes
Derivados del ac. acético
Inhibidores de la COX-2
Fenamatos
Vía
Oral
Parenteral
Parenteral
Digestiva
Digestiva
Parenteral
Oral
Digestiva
Alimentos y absorción
Disminuyen
Disminuyen
No influyen
No influyen
No influyen
--
--
--
Biodisponibilidad
100%
75%-90%
--
--
--
--
--
--
Unión a proteínas plasmaticas
99%
Variable
98%
99%
99%
90%
--
--
Atraviesa barrera hematoencefalica
SI
--
--
--
--
--
--
--
Metabolismo
Hepatico saturable
Hidrólisis.
Hepatico
Glucuronidazión
Sulfurización

Hepatico
Hidroxilación
Desmetilación
Glucuronidazión
Hepatico
Hidroxilación
Glucuronidazión
Hepatico
O-desmetilazión
N-desacetilación
Glucuronidazión
Reductasas citosólicas
CYP2C9
3-hidroximetilación
3-carboxilación
Excreción
Orina
90% orina inalterado
--
--
-
--
--
--
Semivida
20 m.
2-2.5 h.
1-1.5 h.
2-4 h.
--
1-6 h.
17 h.
2-4 h.
†Los parametros que caracterizan la farmacocinética de una sustancia son muy variables, aún entre los miembros de una misma familia. Por ello, a la hora de realizar esta tabla de síntesis se ha incluido fundamentalmente el farmaco mas representativo de cada grupo.


Acido acetilsalicílico (gris y rojo) unido a una molécula de ciclooxigenasa 2 inactivando los sitios activos de laenzima.

Artículo principal: Acido acetilsalicílico#Farmacocinética
La aspirina y otros salicilatos se absorben bien y rapidamente en estómago y duodeno, con la interacción de la presencia de alimentos en el estómagoo el pH. La absorción por el recto suele ser mas lenta que la vía oral, y es incompleta y no fiable. La aspirina suele venir en presentaciones recubiertas de una capa entérica o en fórmulas de liberación lenta para reducir la irritación gastrica clasica de las presentaciones solubles.21
La biodisponibilidad es muy elevada y se unen a las proteínas plasmaticas en un 80-90% (sobre todo a la albúmina), con lo que se distribuyen en todos los tejidos corporales y líquidos transcelulares. Son transportados activamente al líquido cefalorraquídeo y cruzan facilmente labarrera placentaria.22
Los salicilatos se metabolizan en el retículo endoplasmico y las mitocondrias del hígado, produciendo acido salicilúrico, glucurónido de éter (fenólico) y glucurónido de éster (acilo).21
Dosis antiinflamatoria recomendada

Farmaco
Dosis

1°
Aspirina
1200-1500 mg tid

El tratamiento prolongado produce cierto grado de inducción hepatica, que tiende a reducir los nivelesplasmaticos del farmaco. Se excretan por la orina como acido salicílico libre (10%), acido salicilúrico (75%), glucurónido de éter/éster (10%/5%) o acido gentísico (menos del 1%).23 En la orina alcalina puede eliminarse como acido salicílico libre mas de 30% del farmaco ingerido.24
La vida media de eliminación de la aspirina es de 15-20 minutos, la del salicilato es de 2-3 horas (en dosis bajas) y de 12 horas a las dosis antiinflamatorias usuales.25
[editar]Paraaminofenoles
Artículo principal: Paracetamol#Farmacocinética
Dosis antipirética recomendada

Farmaco
Dosis

1°
Paracetamol
325–500 mg c/6h

Dosis analgésica recomendada

Farmaco
Dosis

1°
Paracetamol
2 a 4 gr/día

2°
Metamizol