Los herpesvirus o virus de la familia
Herpesviridae, deben su nombre al término griego herpein
(ἕρπειν), reptar o arrastrar, haciendo alusión a la
facultad de estos agentes infecciosos microscópicos de ser fácilmente
contagiados y transmitidos de una persona a la otra y de recurrencia crónica.1
Los herpesvirus forman una familia de virus divididos en tres subfamilias:
alpha, beta y gammaherpesvirinae, ubicados con base en la arquitectura del
virión y ciertas propiedades biológicas comunes.
Los Herpesvirus forman un grupo muy numeroso de virus
de animales, de los cuales se ha acumulado una considerable cantidad de
información, recientemente descubriéndose un gran número de nuevos herpesvirus.
Algunos producen importantes alteraciones en el hombre, pero
todos producen lesiones cutáneas de diversa índole. El herpes labial
produce ampollitas rojas que generalmente aparecen en los labios y en el borde
de la boca. Los herpesvirus producen infecciones latentes y
de carácter recurrente. Algunos son oncogénicos (virus de Epstein-Barr
que produce la mononucleosis infecciosa o enfermedad del beso como
primoinfección, y cuya infección crónica puede producir el linfoma de Burkitt,
entre otros tumores y desórdenes linfoproliferativos). Los problemas de la
clasificación de los herpesvirus se han comprendido
mejor desde el secuenciado del
genoma de varios herpesvirus, identificando muchos genes altamente conservados.
Características del virión
Un herpesvirus típico consistede un core o centro que
contiene el ADN; una cápside icosaédrica; el tegumento y una membrana dispuesta
como envoltura
en las cuales se sumergen las glicoproteínas de la superficie.
Envoltura, cápside y tegumento
Dado que su envoltura es relativamente flexible, la forma del virión no es
siempre la misma y su diámetro estimado varía de 120 a 200 nm. En ella se encuentran los peplómeros, más de 10 glicoproteínas
distintas cuya función es la adsorción y la penetración en la célula
hospedadora. En la envoltura se encuentran varias glicoproteinas, la GP350/220
que se encarga de la adherencia y las GP 42 y GP 85 las cuales medían la
fusión. Además en la envoltura se induce la producción de anticuerpos neutralizantes.
Su cápside icosaédrica de 100 nm de diámetro está compuesta por 162 capsómeros
de los cuales, 150 son hexagonales (hexámeros) y 12 son pentagonales
(pentámeros). Alrededor de la cápside y bajo la envoltura se
encuentra el tegumento, material amorfo, a veces asimétrico. La membrana
o envoltura tiene espinas de glicoproteínas que se proyectan desde la
superficie.
Genoma
El genoma está unido a la parte interna de la cápsida y se compone de ADN
bicatenario y lineal que puede adoptar forma toroide3 o de protuberancia
redondeada, como
la tripa de una llanta inflada.
Su tamaño oscila entre 125 y 240 kpb —kilopares de bases— codificando para, al
menos 100 proteínas distintas.4 Su contenido en G+C —moles de guanina-citosina—
es del
32 al 75 %. Aquellosgenomas herpesvirales que han
sido estudiados con cierto detalle presentan una extensión nucleótida 3'→5'[cita requerida].
Presenta dos secuencias únicas (U) unidas covalentemente: la larga (UL) y la
corta corta (US). Asociado a ello, en especial la US puede
presentar secuencias repetidas (R) que generalmente se localizan en los
extremos (TR) o internamente (IR). Las secuencias R permiten la inversión de
las secuencias no repetidas (U) de manera que durante la replicación vírica se
obtienen isómeros del genoma en cantidades equimolares, así no sobran cadenas
de ADN.5
Densidad y Resistencia
Su peso molecular supera los 10x109 y su densidad en CsCl varía de 1,20 a 1,29
g/mL. Son bastante sensibles a la desecación. A pH bajo, el virus se inactiva con solventes lipídicos y
detergentes.
Proteínas
El virión contiene más de 30 proteínas, 6 de ellas están presentes en el
nucleocápside, y entre 10 - 20 están presentes en el tegumento, 10 en la
envoltura, principalmente glicoproteínas, las cuales varían entre las diferentes
especies. Un pequeño número están asociadas con el ADN
en el núcleo (core).
Absorción y penetración
La partícula vírica contacta con receptores de la célula hospedadora. Las
glicoproteínas de la cápsida contribuyen a que el virus penetre en el citoplasma
por la fusión de la envoltura con la membrana citoplasmática de la célula
hospedadora, o bien por la formación de vacuolas fagocíticas en cuyo interior
se encuentra el virión.
Decapsidación odenudación
Se rompe la cápsida y se libera un complejo de ADN
vírico y proteínas que emigran hacia el núcleo, donde se va a producir la
transcripción.
Síntesis
La polimerasa II celular, cuyo molde es ADN, transcribe tres clases de ARNm ( β y γ) de forma coordinada. Primero se
procesa el ARNα (temprano e inmediato, aproximadamente un
tercio del genoma) que da lugar a proteínas
α (reguladoras), tras lo cual, se inicia la transcripción de ARNβ
(temprano, aproximadamente el 40% del
genoma), que se traduce en proteínas β —encargadas de realizar la
replicación de ADN vírico—, y se suprime la transcripción de ARNα.
Por la acción de las proteínas α y β se inicia la replicación de ADN
vírico con la participación de proteínas del hospedador.
Posteriormente se inicia la transcripción de ARNγ por lo
que resultan proteínas γ que son estructurales, que dan lugar a las
cápsidas inmaduras.
Todas las proteínas víricas dan lugar a la aparición de
cuerpos de inclusión intranucleares.
Ensamblaje y maduración
Las cápsidas inmaduras del núcleo adquieren ADN y más
proteínas que se unen a la superï¬cie de la cápsida.
Adquiere la envoltura de la membrana nuclear —no de la citoplasmática, como
es habitual—. Desde este momento, el virión es ya
maduro e infectante.
Liberación
Salen por exocitosis al citoplasma y de ahí pueden atravesar directamente la
membrana citoplasmática sin causar daños aparentes. Por lo que una
célula infectada puede trabajar para estos virus durante
muchotiempo. No obstante, algunos virus miembros de esta familia pueden
liberarse por citólisis.
c
Se conocen ocho tipos de virus de la familia herpesviridae que producen
enfermedades en humanos. Todos los que afectan a seres humanos comienzan con
VHH (virus del herpes humano) seguido de un número arábigo como:
* VHH-1: Es el virus del herpes simple tipo 1, que es el principal causante de
la gingivoestomatitis herpética, el herpes labial, que es el conocido y casi
universal grano de fiebre o de calentura en el labio. También
responsable de la queratoconjuntivitis herpética.
* VHH-2: Es el virus del herpes simple tipo 2, que
produce herpes genital, el cual causa vesículas y luego úlceras genitales.
* VHH-3: Es el virus de la varicela-zóster (VZV), que produce el herpes zoster
(culebrilla o culebrina) y la varicela, una enfermedad muy contagiosa, sobre
todo en los niños, que cursa también con vesículas que se transforman en
costras.
* VHH-4: Es el Virus de Epstein-Barr (VEB), que provoca la mononucleosis
infecciosa, el linfoma de Burkitt y el carcinoma nasofaríngeo.
* VHH-5: Es el citomegalovirus (CMV), que también provoca mononucleosis,
retinitis, hepatitis y otras enfermedades infecciosas sobre todo en
inmunodeprimidos.
* VHH-6: Es el virus de la roseola infantum, exantema súbito de la infancia.
* VHH-7: Parecido al VHH-6, pues provoca los mismos síntomas.
* VHH-8: Virus del
sarcoma de Kaposi, es un Rhadinovirus.
