Historia:
Al llegar los primeros exploradores europeos al lugar, habitaban las riberas del río Colorado los aborígenes de la etnia cucapah. Al establecerse el fuerte de Yuma, Arizona, aguas arriba, muchos nativos decidieron alojarse en la cercanía del río para tener alimento y agua.
El primer europeo que puso pie en la desembocadura del río Colorado fue el explorador español Francisco de Ulloa en 1539 y llamó Ancón de San Andrés a la boca del río. Al año siguiente el navegante español Fernando de Alarcón, quien llevaba de piloto a Domingo del Castillo, zarpó del puerto de Acapulco el 9 de mayo de 1540, navegó por el golfo de California y el día 26 de agosto de 1540 ingresó al río Colorado y lo nombró río de Nuestra Señora del Buen Guía.

Al no tener noticias de una expedición terrestre que por tierra había enviado el virrey D. Antonio de Mendoza, Alarcón fondeó sus navíos frente a la desembocadura y en botes navegó por el entonces caudaloso río Colorado mas de 80 leguas río arriba hasta encontrar la confluencia del río Gila con el río Colorado, por lo que algunos historiadores lo consideran el primer europeo en poner pie en el estado de California, ya que al remontar a esa latitud debió pisar suelo californiano.
Al internarse aguas arriba dejó unas cartas enterradas en un sitio que marcó con cruces, las cuales fueronposteriormente encontradas por el sargento Melchor Díaz, miembro de la expedición terrestre, a quien Francisco Vazquez de Coronado había dejado en Ures, Sonora, en compañía de 80 soldados. A finales de 1540 Melchor Díaz partió con 25 soldados en busca de Alarcón, no lo encontró, pero si encontró las cartas que le había dejado en la ribera del río.

Los misioneros:
Ninguna misión fue fundada en la región por los primeros misioneros que recorrieron la zona. Esta documentado que tanto el misionero jesuita Eusebio Francisco Kino, como el misionero franciscano Francisco Garcés recorrieron la zona, éste último murió sacrificado por los nativos el 17 de junio de 1781 cerca de la actual Yuma, Arizona.
La fundación de San Luis:
En 1907 la familia Osuna Domínguez estableció en la margen Este del río un rancho que fue conocido como «Rancho San Luis». En 1917 el capitan Carlos G. Calles, enviado por el gobierno federal a establecer una colonia agrícola militar que sirviera de baluarte en la zona, bautizó la ranchería como San Luis Río Colorado. En 1937 el presidente Lazaro Cardenas expropió a la compañía Colorado River Land Company, las tierras de los valles de Mexicali y San Luis, iniciando el crecimiento poblacional y económico de la región. En 1939, el Congreso del Estado decretó la elevación a Municipio de San Luis Río Colorado nombrando a Félix M. Contreras primerPresidente Municipal. Mas tarde, en 1958 San Luis Río Colorado adquirió el título de Ciudad.

Cronología de San Luis Río Colorado
1887 Los terrenos son titulados a Manuel Escalante y sus socios.
1907 La familia Osuna Domínguez establece una colonia en la margen este del Río Colorado conocida como Rancho San Luis.
1917-1918 Nace como colonia agrícola militar.
1923 San Luis Río Colorado recibe el título de aduana.
1939 San Luis Río Colorado es elevado a Municipio.
1958 Adquiere la categoría de Ciudad.
1960 Se pavimenta la carretera Santa Ana - San Luis.
1964 Se construye el puente sobre el Río Colorado que une Sonora y Baja California.
2008 Se moderniza el tramo de Mexicali a San Luis Río Colorado y se amplia el puente Río Colorado3
2009 Se inaugura la Carretera Costera de Puerto Peñasco a San Luis Río Colorado.4
2010 Se inicia operaciones la Garita Internacional «San Luis Río Colorado II»5
2012 Se instala la primera emisora de TV local, Televisa San Luis, por parte del Grupo Televisa

Monumentos y Sitios Históricos:
Monumento a Luis Donaldo Colosio Ubicación: Av. Alvaro Obregón y calle 7.
Monumento a Benjamín Flores G. Ubicación: Av. Benjamín Flores o «Brecha» y calle 9.
Monumento a los Pioneros. Ubicación: Carranza y calle Cuarta.
Monumento a Benito Juarez. Ubicación: Av. Juarez y calle Cuarta.
Monumento al Bicentenario de laIndependencia. Ubicación: Av. 20 de noviembre y calle 32.

Festividades:
Cada año, en marzo se celebra la fiesta mexicana para despedir a los snowbirds, turistas provenientes de nórdicas latitudes en busca de un clima mas agradable y templado.
Durante marzo o abril hay festividades con motivo de la Semana Santa.
El 15 de Abril se realiza el Festival de la Cerveza, con el proposito que enaltecer esta popular bebida regional (fifg).
El 14 de junio es el aniversario del pueblo y durante los meses de octubre y noviembre es el escenario de la tradicional Expo Feria del algodón.
Fiestas del Desierto es un evento anual organizado por el Instituto del Desierto Sonorense IDS y tiene como fin celebrar las culturas del desierto, incluye espectaculos culturales, musicales, ecoturisticos, etnicos, gastronomicos y deportivos, participan mas de 400 talentos de la region del Desierto Sonorense incluyendo Sonora, Baja California Norte y Sur en Mexico y Arizona y California en USA.
La segunda edicion de Fiestas del Desierto se celebraran los dias del 9 al 11 de Noviembre del 2012.
Mientras que el día 20 de noviembre se festeja con un desfile la revolución mexicana, donde participan en su mayoría escuelas, y otros servicios en esta comunidad.
El 12 de diciembre se festeja a la Virgen de Guadalupe en la iglesia del Santuario de Guadalupe con juegos, comida, artistas y una misa.