.¿Cómo es posible que se formen grandes almacenes de energía en forma de grasas, si la dieta contiene predominantemente carbohidratos?
Los carbohidratos son degradados a monosacaridos (glucosa), para que estos azucares a su ves por medio de la glucolisis sean transformados en piruvato, y este ultimo en Acetil-coA para la obtención final de energía. Cuando el individuo desborda los índices necesarios de glúcidos para obtener energía, estos azucares que fueron degradados en Acetil-CoA, mediado por de la síntesis novo se transforma en acidos grasos para en la lipogenesis se obtengan como producto final grasas para ser almacenadas en el individuo.

. ¿Cuales son las interrelaciones metabólicas de los principales tejidos (hígado, tejido adiposo, cerebro, músculo, etcétera)?
En esta enfermedad existe un estado de buena nutrición constante en la que el aporte de esqueletos carbonados de glúcidos se desvía a la fomración de Acetil-CoA que se almacenara como triacilglicéridos.Las dietas ricas en grasas por medio de los quilomicrones y VLDL y sus productos de degracdación.La etiología de esta enfermedad es en realidad multicausal .Acualmente se plantea como agente etiopatogénbico a la deficiencia de una proteina de síntesis intestinal denominada leptina, se estructura similar a la insulina, la cual a su vez liberada produciría saciedad a nivel del SNC.

. ¿Cuales son las interrelaciones metabólicas de los principales tejidos en el estado de ayuno temprano y en la inanición?
Tras unos cuantos días de ayuno, la mayor parte de los requerimientos energéticos corporales se satisfacen mediante el incremento delcatabolismo de la grasa. Las dietas de reducción de peso permiten la conversión del exceso de grasa corporal en energía. La grasa no puede convertirse en glucosa, pero puede proporcionar energía que de otra forma procedería de aminoacidos liberados tras la degradación de las proteínas
Una persona en inanición agotaría todas las proteínas corporales y moriría en tres o cuatro semanas si la glucosa necesaria restante continuara proviniendo del catabolismo proteico. Por fortuna, el cerebro se adapta al estado de inanición aumentando su capacidad para utilizar los cuerpos cetónicos derivados de las grasas para obtener energía. La concentración de los cuerpos cetónicos es normalmente bastante baja en individuos sanos y alimentados

. ¿Cual es el papel de los cuerpos cetónicos en el metabolismo?
Los cuerpos cetónicos proporcionan un combustible alternativo para las células, y se producen a niveles bajos de manera continua. Sin embargo, solo se producen en cantidad significativas en situaciones adversas tales como la inanición, ejercicio intenso prolongado o la diabetes mal controlada; es decir, se origina cuando la concentración de glucosa estan en cifras limites.
Los cuerpos cetónicos son transportados por el torrente sanguíneo a varios tejidos principalmente el corazón, musculo y cerebro, donde se oxidan en la mitocondria dando acetil CoA, que puede entrar al ciclo de Krebs, el higado aun siendo el lugar de síntesis, no puede utilizar los cuerpos cetónicos por que carece de la 3-cetoacil-CoA –transferasa , los globulos rojos tampoco pueden metabolizar los cuerpos cetónicos debido a que no tienen mitocondria. En el primer escalón se ubican los AINES, en el segundo los llamados opioides leves y en el tercer escalón los opioides fuertes.
Tener en cuenta que cualquiera que sea el analgésico que usemos deberemos acompañarlos con COADYUVANTES. Estos son medicamentos que se utilizan para evitar reacciones adversas de los fármacos de los distintos escalones
El dolor neuropático tiene una escalera específica la cual está formada por 4 escalones , el primer escalón Antidepresivo, el segundo Antidepresivos más Anticonvulsivante, el tercero antiarritmico como Mexiletine y lidocaína en forma tópica y el cuarto bloqueos y colocación de catéteres.

ANALGÉSICOS OPIOIDES
NATURALES morfina, codeína tebaína, papaverina
SEMISINTETICOS. heroina, apomorfina, oxicodona, oximorfona nalbufina y el antagonista naloxona
SINTETICOS. Metadona, meperidina, fentanilo y sus congéneres, propoxifeno, buprenorfina, pentazocina ,
Dextrometorfano, tramadol y los antidiarreicos loperamida y difenoxilato.


Morfina : Agonista Mu y Kappa las vías de administración son ; Oral, SL, IM, EV, SC, Intrarraquidea, peridural siempre debe administrarse cada 4 horas que es su vida media. No usarla en dolores tipo cólicos ya que es espasmogénica . Es la droga estándar con la cual se comparan todas las demás.
Meperidina: Agonista Mu ,menos potente que la Morfina, no administrarse en forma crónica ya que su metabolito tiene una vida media de 36horas y se acumula pudiendo producir convulsiones, se deberá tener precausión en pacientes con epilepsia u otros sindromes del SNC, se administra por via oral , IM, EV. Cada 4 horas, no es espasmogénico lo que permite utilizarlo como analgésico en cólicos.
Dextropropoxifeno: Agonista Mu,viene combinado con un AINE ,Dipirona o Naproxeno se administra oral IM y EV tiene un metabolito de vida media prolongada que es cardiotóxico. no debe darse en tratamientos prolongado, y tener cuidado en pacientes con Insuficiencia Cardiaca , se administra cada 8 horas .
Metadona Agonista Mu, tiene vida media prolongada se administra cada 12 horas se utiliza para el síndrome de supresión de opioides y para el dolor neuropátiico como coadyuvante .
Nalbufina: está constituida por un agonista Kappa Oximorfona mas el antagonista Mu Naloxona, 10 mg es equipotente con 10 mg de morfina produce diasforesis (sudoración generalizada) su vía de administración es parenteral únicamente cada 4 horas, no es espasmogénico.
Fentanilo: Agonista Mu, es 100 veces más potente que la Morfina aunque su efecto terapéutico es 30 minutos se usa como coadyuvante de la anestesia general por vía EV, puede usarse solo o combinado con droperidol lo que se llama NEUROLEPTOANALGESIA, existen parches de Fentanilo que se colocan cada 36hs se los utilizan para el dolor por cáncer.
Naloxona: antagonista puro ,de los receptores Mu y kappa

EFECTOS SECUNDARIOS
SNC Somnolencia, embotamiento, mareos , cambio de estados de ánimo, alteración de la temperatura, convulsiones.
PUPILA estimulan el tercer par craneal que está constituido por fibras parasimpáticas; produciendo miosis y aumentan el poder de acomodación disminuyendo así la presión intraocular.
BULBO RAQUIDEO producen náuseas y vómitos (estimulan la zona quimiorreceptora, gatillo del bulbo)
RESPIRATORIO : depresión respiratoria por efecto directo del centro respiratorio, (infrecuente en pacientescon dolor) disminución de la respuesta del centro respiratorio al aumento del CO2, deprime el control de la respiración , rigidez muscular (torax leñoso),por actuar en receptores de neuronas dopaminérgicas en el Cuerpo Estriado, broncoconstricción .
GASTROINTESTINAL Aumenta la presión dentro del tracto biliar , aumenta el tono de los esfínteres, aumenta el tono de la musculatura intestinal, disminuye el movimiento de las ondas propulsivas , disminuye las secreciones gástricas y pancreáticas todo esto facilita la constipación
URINARIO: Aumentan el tono del músculo liso de los uréteres, aumentan el tono de los esfínteres, los agonistas mu estimulan la HAD, en cambio los agonistas Kappa inhiben la HAD aumentando la diuresis razón por la cual pueden producir globo vesical.
Todos atraviesan la barrera placentaria, si la madre utilizó un morfínico durante el embarazo al niño cuando nace no se le hace nunca Naloxona, hay que desabituarlo, de lo contrario haría un síndrome de abstinencia, en cambio si se le suministró un morfínico en el momento de parir, el niño puede nacer con depresíon respiratoria en tal