NITRATOS ORGÁNICOS

Los nitratos orgánicos son esteres poliolicos del ácido nítrico, y los nitritos orgánicos son esteres del ácido nitroso, son vasodilatadores que actúan sobre casi todo el músculo liso.

Mecanismo de acción

Al igual que otros compuestos nitrosos y sustancias que contienen oxido de nitrógeno activan la guanínciclasa y aumentan la síntesis de GMPc en músculo liso y otros tejidos.
La biotransformación de los nitritos orgánicos es resultado de hidrólisis reductora cabalizada por la enzima hepática glutationnitrato orgánico reductasa. Convierte los esteres de nitrato orgánico liposolubles en metabolitos desnitrados más hidrosolubles y nitrito orgánico.

Farmacocinética

Concentraciones plasmáticas máximas de nitroglicerina se encuentran 4 minutos después de la administración sublingual; el compuesto tiene una vida media de 1 a 3 minutos.

Los nitratos orgánicos tienen efectos en los vasos: los nitratos orgánicos favorecen la dilatación de las venas de gran diámetro (a dosis bajas, los nitratos hacen vasodilatación ligera de las arteriolas). A dosis superiores hacen una importante vasodilatación de las arteriolas y, al mismo tiempo, hay una caída de la presión arterial. En la circulación coronaria, aumenta el flujo sanguíneo y, al mismo tiempo, también disminuye el gasto cardiaco y disminuye los requisitos de O2 del corazón. Además de estos efectos, presentan un mecanismodesconocido porque cuando hay una zona isquémica, se queda sin irrigación y, cuando se usan vasodilatadores de características generales, aumenta el flujo de sangre, pero no afectan a la zona isquémica.

Los nitratos favorecen los vasos laterales a la circulación coronaria, recuperando su irrigación.

Efectos Antihipertensivos:

– Nitratos y nitritos orgánicos son dilatadores del músculo liso arterial y venoso, bajas concentraciones de nitroglicerina producen dilatación de las venas, que predomina sobre las arteriolas.
– La administración rápida de dosis elevadas de nitratos orgánicos disminuye la presión sistólica y diastolica y el gasto cardiaco, con palidez, debilidad mareos, desencadena taquicardia refleja y aumento adrenergico de la contractilidad.

Efectos Adversos:

– Cefalalgia
– Desvanecimiento, debilidad y otras manifestaciones de hipotensión postural con isquemia cerebral.
– Aumento de presión intraocular, precipitando glaucoma.
– Exantema medicamentoso principalmente con el tetranitrato de pentaeritritol.

Contraindicaciones:
– Casos de infarto agudo de miocardio no debe indicarse.
– Schock, colapso circulatorio.
– Utilizarse con cuidado en pacientes con glaucoma.
– En casos de anemia por el riesgo de metahemoglobinemia.
– No administrar en el embarazo y lactantes.

Precauciones:
– Interrumpir la administración continuada durante 15 días para evitar la intolerancia a los nitritos.
– En crisis dolorosas es preciso tener presente que el inicio de acción es a los 20 minutos.
– Administrar durante el embarazo solo cuando el beneficio supere al riesgo.


Interacciones:
– La ingestión simultanea de cimetidina o betabloqueantes puede intensificar los efectos hipotensores.
– La administración concomitante con digoxina, puede aumentar sus niveles plasmáticos.
– La ingesta de alcohol durante el tratamiento puede dar lugar a un efecto hipotensor intenso.

ARTERIALES:

HidralazinaMecanismo de acción

Produce vaso dilatación por acción directa sobre el músculo liso reduciendo las resistencias vasculares periféricas. Su efecto es exclusivo sobre las arteriolas. Como consecuencia de la reducción de la TA puede producir taquicardia refleja por hiperestimulación simpática.

Su admnistracion produce un rápido descenso de la presión arterial tanto sistólica como diastolica, además de un aumento del gasto cardiaco, del volumen sistólico y de la frecuencia, con disminución de la resistencia periférica por vasodilatacion arteriolar; a diferencia del Nitróprusiato no existe acción sobre las venas no dando lugar a hipotensión ortostatica.
Su acción antihipertensiva se debe a una vasodilatacion arteriolar periférica, no venosa por relajación de musculatura lisa, disminuyendo la resistencia periférica produciendo el descenso de la presión arterial.

Farmacocinética

Se absorbe bien por tubo digestivo pero la biodisponibilidad es baja, el compuesto es acetilado para hacerse inactivo esto ocurre en intestino o en hígado o ambos. Su vida media es de una hora, el efecto hipotensivo máximo luego de la ingestión ocurre luego de 30 a 120 min. , Su efecto hipotensivo dura hasta 12 horas. La Hidralazina se combina con rapidez con alfa cetoacidos circulantes para formar hidrazonas, y el principal metabolito que se recupera del plasma es la Hidralazina hidrazona de ácido piruvico, teniendo este metabolito una vida media mas prolongada, pero no parece ser muy activa.

Efectos Antihipertensivos:

– Produce aumento del GMPc consecutivo a la producción de la guanilciclasa que produce relajación del músculo liso en los vasos de resistencia precapilares.
– Se ha asociado la vasodilatación con una estimulación potente del sistema nervioso, lo cual da como resultado incremento de la frecuencia cardiaca y de la contractilidad, aumento de la actividad de renina y de retención de líquidos.
– Estimula la liberación de Nad, a partir de terminaciones nerviosassimpáticas y aumenta de manera directa la contractilidad.
– Produce disminución selectiva de la resistencia vascular en la circulación en corazón cerebro y riñón.
– Su utilidad clínica esta muy restringida y actualmente esta reservado para la crisis hipertensiva del embarazo o asociado a Nitratos en pacientes con Insuficiencia cardiaca.

Efectos Secundarios:

– Cefalea, desvanecimiento, nauseas, rubor, hipotensión palpitaciones, taquicardia angina de pecho. Después de su aplicación en pacientes con arteriopatia coronaria puede aparecer isquemia miocárdica gravé o infarto manifiesto, no es recomendable en pacientes mayores de 40 años, induce retención de sal.
– Reacciones inmunológicas: síndrome de lupus, padecimiento similar a la enfermedad del suero, anemia hemolítica, vasculitis, glomérulo nefritis.

Contraindicaciones:

– Hipersensibilidad a la Hidralazina.


Precauciones:

Embarazo cruza barrera placentaria.
Lactancia se desconoce si se excreta en leche materna.
Pediatría no se han reportado problemas.
Geriatría son los más sensibles a los efectos adversos.
Insuficiencia hepática no requiere ajuste de dosis.
Insuficiencia renal riesgo de acumulación.

Interacciones:
– AINE reducen los efectos antihipertensivos.
– Estrógenos produce retensión hídrica con incremento de la presión arterial.
– Simpaticomimeticos reduce el efecto antihipertensivo.




3. Preguntas de aplicación

a) Esquematice o grafique y explique el mecanismo de acción de los fármacos útiles en el control del asma (beta-2 adrenérgicos, metilxantinas, anticolinérgicos, antiinflamatorios esteroideos, cromonas y antileucotrienos) e hipertensión arterial (diuréticos tiazídicos, beta bloqueadores adrenérgicos, IECA, bloqueadores de los receptores AT, calcio antagonistas, alfa 1-bloqueantes adrenérgicos, alfa 2 agonistas adrenérgicos centrales y vasodilatadores directos).


b) Realice un mapa conceptual con las acciones, efectosadversos e indicaciones de los fármacos antiasmáticos y antihipertensivos indicados en la pregunta (a), realizando una deducción de la gráfica realizada.


c) Investigue dos consensos del diagnóstico y tratamiento de: asma bronquial e hipertensión arterial