Síndrome de Sturge-Weber

Salud: síndrome de Sturge-Weber
El síndrome de Sturge-Weber, es una rara enfermedad neurológica congénita que también afecta la piel. Es una de las Facomatosis y suele estar asociada con manchas de vino de Oporto en la cara, glaucoma, convulsiones, retraso mental, y angioma leptomeningeal ipsilateral.
El angioma se caracteriza por la proliferación de las arterias del cerebro, dando lugar a angiomas múltiples que se producen en el mismo lado que los signos físicos descritos anteriormente. Todo proviene del desarrollo embrionario como resultado de errores en el desarrollo del mesodermo y ectodermo. A diferencia de otros trastornos neurocutaneos (facomatosis), el síndrome de Sturge-Weber se presenta esporadicamente (es decir, no tiene una etiología hereditaria).

Etiopatogenia

Es un síndrome de etiopatogenia desconocida, aunque parece deberse a un deficiente desarrollo de la vascularización embriológica, por un error que afecta específicamente a una zona de la cresta neural, y que es la responsable del origen el tejido conectivo de la dermis facial, la coroides ocular y la piamadre.

El síndrome de Sturge Weber no tiene un patrón genético claro y no existe evidencia directa de predisposición hereditaria. No existen reportes de mujeres que hayan tenido mas de un hijo con síndrome de Sturge Weber, mas aún, casi nunca aparecen dos individuos afectados en una misma familia. El síndrome se presenta en todas las razas y con igual frecuencia en ambos sexos

Aunque la causa exacta del síndrome de Sturge Weber es desconocida, en algunos casos, secree que pueda ser un desorden hereditario autonómico dominante.

Los rasgos humanos, incluyendo las enfermedades genéticas clasicas, son el producto de la interacción de dos genes, uno recibido del padre y otro de la madre. En los desordenes dominantes, una copia única del gen enfermo (recibido del padre o la madre) se expresara como dominante sobre el otro gen normal y resultara en la apariencia de la enfermedad. El riesgo de transmitir el desorden del padre afectado a su descendencia es de 50% en cada embarazo, independientemente del sexo resultante en el niño (17).



DIAGNOSTICO
El diagnóstico del Sindrome de Sturge Weber (SSW) generalmente depende de las malformaciones vasculares faciales o leptomeningeas. Se recomienda la evaluación neurológica para niños con una mancha de vino de Oporto (PWS, por su sigla en inglés) cuando se acompaña por signos neurológicos y/o otros síntomas. En ausencia de signos neurológicos, se recomienda una evaluación cuando se presenta una PWS bilateral, extensiva o cuando involucra los parpados.
Una tomografía computada puede mostrar fidedignamente una calcificación del cerebro y proporcionar información acerca de la estructura cerebral. La resonancia magnética nuclear (RMN) genera imagenes incluso mas precisas de la estructura del cerebro, aunque no es tan sensible como la tomografía para mostrar el calcio. La resonancia magnética (RM) con gadolinio es el medio mas fidedigno para el estudio y supervisión del SSW. Se podran indicar examenes especializados como por ejemplo tomografía de emisión de positrones (PET), tomografía computadade emisión de fotón simple (SPECT), espectroscopía de resonancia magnética y resonancia magnética funcional (fMRI, por su sigla en inglés), cuando se requiera información anatómica o psicológica adicional (por ejemplo como parte de una planificación preoperativa o de un protocolo de estudio del paciente). Los resultados tempranos negativos no excluyen el SSW adecuadamente y en algunos pacientes puede ser necesario realizar estudios de imagenes de seguimiento.
Síntomas del síndrome de Sturge-Weber
El síndrome de Sturge-Weber se manifiesta al nacer por convulsiones acompañadas de una marca de nacimiento a forma de gran hemangioma plano en la frente y el parpado superior de un lado de la cara.
La marca de nacimiento puede variar en color de rosa palido a púrpura profundo y es causada por un exceso de capilares alrededor de la rama oftalmica del nervio trigémino, justo debajo de la superficie de la cara.
También hay malformación de los vasos sanguíneos en la piamadre que recubre el cerebro en el mismo lado de la cabeza como la marca de nacimiento. Esto hace que la calcificación de los tejidos lleve a cabo la pérdida de células nerviosas en la corteza cerebral.
Los síntomas neurológicos son las convulsiones que comienzan en la infancia y pueden empeorar con la edad.
Puede haber debilidad muscular en el mismo lado. Algunos niños tienen retrasos en el desarrollo y retraso mental, alrededor del 50% se tiene glaucoma, que puede estar presente en el nacimiento o desarrollarse mas tarde.
Tratamiento del síndrome de Sturge-Weber
* El tratamiento para el síndrome deSturge-Weber es sintomatico.
* El tratamiento con laser se puede utilizar para aliviar o eliminar la marca de nacimiento.
* Los medicamentos anticonvulsivos se pueden utilizar para controlar las convulsiones.
* Los médicos recomiendan el seguimiento anual para el glaucoma y la cirugía se puede realizar en los casos mas graves.
* Cuando un lado del cerebro se ve afectado y los anticonvulsivos no resultan eficaces, el tratamiento estandar es la neurocirugía para quitar o desconectar la parte afectada del cerebro (hemisferectomía).
* La terapia física debe ser considerado para los lactantes y los niños con debilidad muscular.
Acerca de la Marca de Nacimiento
* La indicación mas aparente del Síndrome Sturge-Weber es la marca facial o 'Mancha de color Vino Oporto' desde el nacimiento y típicamente envolviendo al menos el parpado superior y la frente.
* Existen diferentes tamaños de la marca y puede ser en un lado de la cara o puede envolver ambos lados. Esta puede ser desde un color rosa palido a un color granate oscuro, y es debido a acumulación de capilares en la piel subcutanea del cutis afectado.
* Mas sobre las Anormalidades Neurológicas
* Los problemas neurológicos se pueden desencadenar antes de los 6 meses, según sea el desarrollo y crecimiento descontrolado de las venas superficiales del cerebro, denominadas angiomas. Estas venas se sitúan típicamente en la parte posterior de la región del cerebro y en el mismo lado de la marca de nacimiento.
* Las convulsiones del síndrome son de difícil control. Se intenta controlarlas conmedicación. Puede aparecer debilidad o paralisis en un lado del cuerpo (hemiparesía), suele ser el lado contrario a la marca de nacimiento, el que se ve afectado.
* Otros rasgos del SWS
* Presión Aumentada dentro del ojo (glaucoma) es otro síntoma que puede aparecer desde el nacimiento o desarrollarlo mas tarde. La incidencia de glaucoma en pacientes con SWS es aproximadamente del 30%. También puede aparecer un agrandamiento del ojo, (Buftalmos) Existen pocos casos de afectación de otros órganos.
* Terapia para el SWS
* El tratamiento con Laser esta disponible para paliar o eliminar las marcas de nacimiento, incluso antes de tener un año de edad. Se usan anticonvulsionantes para controlar las crisis.

ESCLEROSIS TUBEROSA
Qué es la esclerosis tuberosa?
La esclerosis tuberosa es una enfermedad que provoca crecimientos en la piel, el cerebro, los riñones, los ojos, el corazón o los pulmones. Por lo general, estos crecimientos son benignos (no cancerosos). Es posible que los primeros signos de la esclerosis tuberosa sean convulsiones y manchas en la piel. Es posible que algunas personas que tengan esclerosis tuberosa tengan problemas de aprendizaje o convulsiones difíciles de controlar.
La esclerosis tuberosa afecta a 1 de cada 6,000 personas en los Estados Unidos. El trastorno se produce en ambos sexos y en personas de todas las razas y grupos étnicos.

DIAGNOSTICO

El diagnóstico se puede realizar en diferentes etapas de la vida, según la forma
con10 debute la enfermedad. En un lactante se manifiesta frecuentemente con
espasmos en flexión y manchashipocrómicas en la piel. Mas tarde en la infancia,
suele manifestarse con epilepsia y angiofibromas faciales. En la edad adulta,
puede debutar con alguna manifestación visccral, por ejemplo renal. No hay que
olvidar que los periodos de desarrollo iniciales son estadios de una mayor labilidad y una identificación temprana es esencial para permitir cualquier tipo de intervención.
¿Cuales son los síntomas de la esclerosis tuberosa?
Es posible que su médico sospeche de esclerosis tuberosa si su bebé tiene una afección que se llama rabdomiomas cardíacos (tumores benignos en el corazón) en el nacimiento o empieza a tener convulsiones, en especial, un tipo de convulsión que se llama espasmo infantil.
Algunos signos de esclerosis tuberosa pueden aparecer por primera vez mas adelante en la infancia. Estos síntomas incluyen:
* Manchas de color blanco en la piel (que se llaman maculas hipopigmentadas) que brillan bajo una lampara especial.
* Un sarpullido en la cara (que se llama angiofibroma facial) que podría parecer acné.
* Problemas en los riñones (asociados con crecimientos en los riñones).
* Areas de piel muy gruesa.
* Crecimientos debajo de las uñas o alrededor de ellas.
* Tos o falta de aire.
* Discapacidades mentales o problemas de desarrollo.

¿Cómo contrajo este trastorno mi hijo?
Alrededor de la mitad del tiempo, la esclerosis tuberosa se transmite de padre a hijo o hereda. Si uno de los padres tiene esclerosis tuberosa, cada hijo de ese padre tiene un 50% de probabilidades de heredar laenfermedad.
Sin embargo, en alrededor de la mitad de los niños que tienen esclerosis tuberosa, la madre y el padre no tienen signos de ella. En cambio, a veces un gen normal cambia (muta) a una forma anormal que provoca la esclerosis tuberosa.
En la actualidad, si una persona no tiene signos o síntomas de esclerosis tuberosa, no existe una prueba para identificar si tiene el gen de la esclerosis tuberosa o no.
Si los padres que tienen un hijo con esclerosis tuberosa desean tener otro hijo, deben hablar con su médico de familia. El médico de familia los puede remitir a un consejero genético o a un genetista médico que los puede ayudar a decidir qué hacer.
ORIGEN
El origen de la enfermedad es heterogéneo. Radica en la alteración de unos
genes, algunos de ellos ya identificados y otros todavía no. Se sabe que muchos
individuos con la enfermedad tienen alterada una porción del cromosoma 9 (locus
9q34), del croniosoma 16 (locus 16p13) o del croniosoma 11 (locus 1 lq21). Pero
es posible que estén implicadas en la enfermedad otras porciones de material
genético. Esto dificulta en muchas ocasiones el diagnóstico y el consejo genético.
Estos genes contienen información para la síntesis de unas proteínas llamadas
hamartina y tubarina, que se cree que son inhibidores tumorales. Al ser anómalos
esos genes, no se producen los inhibidores y, por tanto, existe tendencia a la aparición
de tumores, que suelen ser benignos. Estos mismos genes estan implicados
en el correcto desarrollo de las células fetales, que deben emigrar, proliferar y
diferenciarse para constituir un órganomaduro y sano. Así, su alteración implica
errores en la diferenciación de algunas células como, por ejemplo, las del sistema nervioso, siendo ésta la base para la aparición de los problemas neurológicos.

Neurofibromatosis 
Descripción
Las Neurofibromatosis (NF) son un grupo de enfermedades de origen genético que afecta principalmente al desarrollo y crecimiento de los tejidos de las células neurales (células nerviosas).
Se forman Neurofibromas (tumores que involucran al tejido nervioso) en la piel, tejido subcutaneo, nervios craneales y los nervios de la base de la columna vertebral.
Pueden afectar el desarrollo de otros tejidos, tales como los huesos y piel. Como pueden afectar a cualquier sistema del organismo, son consideradas enfermedades multisistémicas. Las mas importantes por su frecuencia son las formas 1 y 2.
Neurofibromatosis tipo I (NF1)
La neurofibromatosis tipo I es una enfermedad multisistémica, progresiva, hereditaria, rara, que afecta principalmente el sistema nervioso y la piel y esta caracterizada por el desarrollo de tumores en la vaina de mielina de los nervios.
Neurofibromatosis tipo II (NF2)
La neurofibromatosis tipo II es una enfermedad multisistémica, progresiva, hereditaria, muy rara que se caracteriza por la presencia de tumores benignos en los nervios auditivos, pudiendo también desarrollarse otros tumores en la columna vertebral o menangiomas.
Causas
Neurofibromatosis tipo I (NF1)
Es una enfermedad hereditaria autosómica dominante, causada por una anomalía en un gen en el cromosoma 17. El gen responsable (NF1, localizado en 17q11.2)codifica una proteína llamada neurofibromina, que tiene un papel modulador del crecimiento celular y actúa como supresor tumoral.
Cada célula del cuerpo tiene 46 cromosomas dispuestos en 23 pares; un cromosoma de cada par es contribuido por el padre y el otro por la madre. Uno de los pares son los cromosomas sexuales, diferentes en el varón (XY) que en la hembra (XX). Los otros 22 pares son los llamados autosómicos, iguales en ambos sexos. Un gen es un 'trozo' pequeño de un cromosoma y son los que dirigen el comportamiento celular.
El gen anómalo puede heredarse de alguno de los progenitores afectados o puede ocurrir una mutación nueva. Una mutación es una alteración al azar del material hereditario.
La herencia autosómica dominante se presenta cuando un gen anormal de uno de los progenitores es capaz de causar la enfermedad, aunque el gen paralelo del otro progenitor sea normal. El gen anormal ejerce el dominio sobre el resultado del par. Si uno de los progenitores es portador y el otro es normal, existe un 50% de probabilidades de que el hijo herede el gen anormal y por lo tanto el rasgo dominante. La probabilidad se repita en cada nuevo embarazo. Como estos cromosomas son iguales en mujeres y en hombres, el gen anómalo puede estar presente en cualquier sexo y podra ser trasmitido de una madre o de un padre a un hijo o a una hija.
Los hijos que no hereden el gen anormal no desarrollaran ni transmitiran la enfermedad a su descendencia.
Si un niño no desarrolla las manchas café con leche antes de los 5 años, es muy improbable que haya heredado la enfermedad y tampocopuede transmitirla a su descendencia.

A: gen normal
A: gen anormal
Neurofibromatosis tipo 2 (NF2)
Causada por una mutación en un gen localizado en el cromosoma 22 y sigue el mismo patrón de herencia que la NF 1.
Epidemiología
Neurofibromatosis tipo I
Es una de las enfermedades genéticas mas comunes. Afecta aproximadamente a 1 de cada 3000 a 3500 personas; no existe predilección por ningún sexo ni grupo racial o étnico.
Censo_de la población española  (Asociación Española de Neurofibromatosis).
Neurofibromatosis tipo 2
Afecta aproximadamente a 1 de cada 50000 personas. No hay predilección por ningún sexo.
Síntomas
Neurofibromatosis tipo I
Es una enfermedad muy variable y no hay dos personas afectadas de la misma manera, incluso dentro de la misma familia.

Signos mayores:
* Manchas café con leche: se producen por un aumento de la melanina (pigmento de la piel) y suelen aparecer durante el primer año de vida. No tienen tratamiento pero no predisponen a cancer de piel. Normalmente tienen 6 o mas, pero un mayor o menor número de manchas no guarda relación con la gravedad de la enfermedad.
* Neurofibromas dérmicos: nódulos pequeños en la piel que pueden variar en tamaño, color y forma. El término tumor no se refiere a cancer, sino a masa o protuberancia. Suelen comenzar en la adolescencia y aumentar en número el resto de la vida. Suelen picar y no ser dolorosos. Pueden afectar a cualquier nervio del cuerpo.
* Nódulos de Lisch: pequeñas masas en el iris del ojo que aparecen en la niñez no visibles a simple vista. En la edad adulta pueden servisibles a simple vista y no afectan a la visión.
* Signos menores:
* Se da en un porcentaje importante de los afectados:
* Corta estatura: no hay anormalidad que lo explique.
* Cabeza mas grande: tampoco se conoce la causa y no tiene relación con problemas neurológicos.
* Pecas: en lugares poco frecuentes como en las axilas o ingles.
Complicaciones:
Aproximadamente una tercera parte de las personas afectadas desarrollaran una o mas complicaciones durante su vida. No se pueden predecir.
* Neurofibromas plexiformes: generalmente mas grandes que los dérmicos y mas indefinidos, en cualquier parte del cuerpo, pueden estar presentes en el nacimiento o aparecer durante la infancia temprana.
* Cancer: la relación es pequeña. Los dos tipos de cancer que mas se asocian son los tumores embrionarios y los neurosarcomas (tumores de los nervios de caracter maligno). Cuando un paciente observe que un bulto crece rapidamente o se vuelve muy doloroso debe consultar con su médico.
* Dificultades de aprendizaje: problemas al aprender a leer o escribir. El problema tiende a disminuir con la edad y con el adecuado apoyo.
* Problemas ortopédicos:
* Escoliosis: curvatura anormal de la columna vertebral. Se da en un 6% aproximadamente de los afectados. Las mas severas son las que aparecen en los primeros años de vida. La afectación es muy variable de una persona a otra: puede haber grandes desviaciones de columna con poco dolor y lo contrario.
* Curvatura congénita de la tibia o peroné (huesos de la pierna): huesos curvados, mas finos de lonormal que se fracturan con facilidad y la fractura no llega a consolidarse. Se puede dar también en el brazo. También recibe el nombre de pseudoartrosis.
* Tumores en el Sistema Nervioso: es una complicación poco frecuente y generalmente son benignos:
* Glioma óptico: suele aparecer en la niñez y hay deterioro de la visión o protusión del globo ocular. Se detectan con el escaner y se pueden tratar con radioterapia o quimioterapia.
* Neurofibromas de la médula espinal: presionan las raíces de los nervios y provocan dolor, debilidad o contracción. Son poco frecuentes.
* Hipertensión arterial.
* Epilepsia.
Neurofibromatosis tipo 2 (NF2)
También se la conoce como Neurofibromatosis bilateral acústica. Se caracteriza por la aparición de tumores parecidos a los neurofibromas en los nervios responsables de la audición (neurinoma acústico). Generalmente se afectan ambos oídos y los síntomas suelen comenzar en la adolescencia tardía: Afecta a la audición y al equilibrio.
Aproximadamente el 90% de las personas que la padecen suelen quedarse sordas y tener problemas con el equilibrio. Se pueden desarrollar tumores en la columna vertebral y en el cerebro. Pueden presentar opacidades lenticulares juveniles y cataratas.
El nervio acústico es el encargado de llevar los mensajes desde nuestros oídos hasta el cerebro, que los interpreta de forma que oigamos un sonido. Los tumores crecen alrededor del nervio, lo presionan y hay una pérdida gradual de la audición. En la mayoría de las ocasiones el crecimiento es lento y causan problemas mínimos durante años.Las manchas 'café con leche' se dan con mucha menor frecuencia que en la NF1 y en menor cantidad, son planas, de contorno redondeado y se hacen mas oscuras con el sol. No se convierten tampoco en cancer de piel. La presencia de estas manchas en un persona con un familiar afectado de NF2, no significa que necesariamente haya heredado la enfermedad.
Igual que en la NF1 puede iniciarse en una familia sin antecedentes previos, por una mutación espontanea del gen en el óvulo o en el espermatozoide.
Complicaciones:
* Tumores cerebrales: casi siempre benignos pero como pueden presionar el cerebro se pueden dar síntomas:
* Dolores de cabeza.
* Cambios en la visión.
* Problemas de equilibrio.
* Temblores.
* Ataques epilépticos
* Tumores en la columna vertebral: dependiendo de la localización puede provocar diferentes síntomas.
* Tumores de piel: Schwamnomas: bultos que se forman en el tejido que envuelve los nervios parecidos a los neurofibromas que se forman en la NF1. No son cancer, pero pueden ser dolorosos.
Diagnóstico
Se basa en el examen físico:
Neurofibromatosis tipo 1
Hay unos criterios diagnósticos acordados en una Conferencia de Desarrollo de Consenso en 1987: se tienen que dar dos o mas de los siguientes puntos:
* Seis o mas manchas café con leche de mas de 5 mm en su diametro mayor en personas prepúberes y mas de 15 mm en su diametro mayor luego de la pubertad.
* Dos o mas neurofibromas, de cualquier tipo o un neurofibroma plexiforme.
* Pecas en la región axilar o inguinal.
* Glioma óptico.
* Doso mas nódulos de Lisch.
* Una lesión ósea como displasia del esfenoides (hueso de la órbita del ojo), displasia o adelgazamiento cortical de huesos largos.
* Un pariente directo (padre, hermano o hijo) con NF1 con los criterios enunciados anteriormente.
Neurofibromatosis tipo 2
Se confirma el diagnóstico si una persona tiene una de las siguientes características:
* Masas nerviosas bilaterales en octavo nervio (audición) que se detectan con tomografías o resonancias magnéticas. Son pruebas muy fiables, no dolorosas y pueden detectar los neurinomas acústicos mucho antes de que se produzca ningún síntoma
* Un pariente en primer grado con NF2 y también:
* Masa nerviosa unilateral en el octavo nervio o dos de los siguientes:

* Neurofibroma.
* Meningioma.
* Glioma.
* Schwannoma.
* Opacidad lenticular subcapsular posterior juvenil.
No disponemos de test diagnósticos que predigan las posibles complicaciones futuras.
Diagnóstico de los miembros de la familia
Es posible realizar estudios genéticos moleculares para el diagnóstico de personas que no tienen síntomas que puedan haber heredado la enfermedad de su progenitor o de personas con sospecha de padecer la enfermedad sin tener antecedentes familiares.
Existen dos tipos de diagnóstico molecular:
Diagnóstico Indirecto:
Estudia la transmisión de los cromosomas de padres a hijos y determina qué cromosoma de cada progenitor ha heredado el hijo. Este tipo de estudio esta limitado a los casos familiares ( el 50% de los casos de NF) porque es necesariola existencia de al menos dos familiares afectados.
Diagnóstico directo:
Estudia el gen responsable de la enfermedad; búsqueda y detección de la mutación responsable de la enfermedad en un individuo en particular, por lo que se puede aplicar en todos los casos, familiares y esporadicos. 
Pronóstico
Neurofibromatosis tipo I
Es imprevisible, pues su gravedad varía mucho de una persona a otra. Mientras unas personas pueden tener sólo unas manchas y algún bulto, desconociendo incluso que padecen la enfermedad, otros pueden tener serios problemas estéticos y médicos. La mayoría de estas personas pueden vivir una vida larga y saludable.
En total, un 20% de los pacientes desarrollan complicaciones durante la infancia que causan una morbilidad de por vida como son neurofibromas plexiformes, pseudoartrosis y escoliosis. Alrededor de un 15% tienen otras alteraciones potencialmente tratables,  como estenosis de la arterial renal (hipertensión arterial) y tumores viscerales o endocrinos, y 6% desarrollan lesiones malignas incluyendo tumores del sistema nervioso central.
Neurofibromatosis tipo II
El riesgo aumentado de padecer tumores neurales es el riesgo principal.
Tratamiento
Hasta el momento no hay tratamiento médico ni quirúrgico específico para curar la Neurofibromatosis, ni prevenir sus complicaciones. La actuación médico se limita a la detección temprana de las complicaciones: cirugía para los neurofibromas, actuaciones si hay dificultades de aprendizaje, etc.
No se debe tratar al paciente ni como enfermo ni como fragil. No existe la necesidad de restringir suactividad. Solamente se debe tener cuidado ante la presencia de un cambio repentino en un fibroma, un dolor súbito o de dolores de cabeza severos y persistentes.
Hay que realizar un chequeo general todos los años, ya que el tratamiento precoz de las posibles complicaciones mejora el pronóstico.
Seguimiento del paciente con Neurofibromatosis 1
Estudio Familiar
* Valoración Clínica de hermanos y padres
* Asesoramiento genético.

Paciente:
Dependiendo de la edad y del grado de afectación, se puede realizar:
* Valoración del crecimiento: estatura, perímetro cefalico, velocidad de crecimiento, simetría.
* Exploración neurológica, con Resonancia Nuclear Magnética cerebral.
* Estudio de rayos x dependiendo de los síntomas y de los hallazgos en la exploración (asimetrías, incurvaciones, etc.).
* Ecografía abdominal.
* Ecocardiograma en el momento del diagnóstico.
* Estudio molecular para la identificación de la mutación.
* Analisis de sangre.
* Valoración oftalmológica, auditiva y psicológica.
* Control de la tensión arterial.
Neurofibromatosis tipo2
En el caso de la NF2 si se extirpan de manera precoz los neurinomas acústicos se puede preservar la audición. Los neurocirujanos y/o neurólogo deben aconsejar a cada persona sobre el tratamiento mas adecuado: extirpación quirúrgica, extirpación parcial, rayos x, tratamiento con laser.
Medidas Preventivas
Neurofibromatosis tipo1
Se puede realizar un test prenatal para las familias en las que unos de los padres tiene NF1. No se puede saber la severidad de la enfermedad en el niño que seencuentre afectado.
Debe pedir asesoramiento genético para conocer la posibilidad de transmitir la enfermedad a sus hijos.
Neurofibromatosis tipo2
Es posible diagnosticar la NF2 con un analisis de sangre o con un test de diagnóstico prenatal en el caso de que haya dos personas de diferentes generaciones afectadas de NF2 en una misma familia.

Que es anencefalia?
Anencefalia es una malformación congénita (del latín Congénitos = “Nacer con”). Es aquella que empieza a desarrollarse justo al inicio de la vida intrauterina. La palabra anencefalia significa “sin encéfalo”. El encéfalo es considerado como el centro nervioso del cerebro. Sin embargo esto no es una definición consistente. Un bebé con anencefalia es un niño definitivamente que nace sin cuero cabelludo, sin parte del craneo, sin meninges, sin una parte del hemisferio craneal y sin cerebelo, el niño sin embargo nace con cierta parte posterior del cerebro y su tronco nervioso (Müller 1991).
Muchos niños con anencefalia mueren durante el parto. La vida promedio de aquellos que sobreviven es apenas de algunas horas o días (Jaquier 2006).
 Que papel cumple el encéfalo?
Junto a la medula espinal, el encéfalo controla muchas de las funciones involuntarias, así como los latidos del corazón y la coordinación de muchos los movimientos voluntarios.
 
Porcentaje de incidencia?
Aproximadamente se presenta en uno de cada mil nacimientos. (Europa Central). Este índice varía de acuerdo a cada población (Sadler, 2005).
 
Cuales son los niños mas afectados?
Anencefalia es mas común en niñas que en niños.
 Puede ser tratado?
Desafortunadamente no hay tratamiento para un niño con anencefalia.
 Explicación?
La anencefalia pertenece a la familia de los defectos del tubo neural. Los defectos del tubo neural son malformaciones congénitas que ocurren entre la 20ava y 28ava semana después del día de la concepción (Sadler 1998). Las células de la placa neural forman el sistema nervioso del feto. En una formación normal, las células de la placa neural se enrollan formando un tubo neural el cual luego se convierte en la columna vertebral y la médula espinal. Luego de varias transformaciones, el polo superior eventualmente se convierte en el cerebro. Uno puede comparar este proceso con el de una moneda en el cual todos sus bordes provienen del centro. En el caso de del defecto del tubo neural, el tubo neural es incapaz de cerrarse completamente. La anencefalia ocurre cuando la cabeza del tubo neural no llega a cerrarse. Los niños con este desorden, nacen con ausencia de cuero cabelludo y cerebelo. Las meninges de ambos hemisferios del cerebro y la base del craneo estan también ausentes ya que ellos también son parte del tronco nervioso. El poco tejido cerebral presente es protegido por una membrana muy delgada. El bebé puede estar ciego y puede tener o no pocos reflejos. Aproximadamente ¼ de los niños con anencefalia mueren al nacer, aquellos que sobreviven tienen un promedio de vida de pocas horas o días.
 
Que causa anencefalia?
Aun no se sabe que causa la anencefalia. Se le relaciona con algunos factores genéticos y ambientales (Sadler 2005). Nosotros sin duda sabemos quela anencefalia puede ser prevenida tomando acido fólico. Algunas medicinas ( la píldora, acido valproico, drogas antimetabólicas y otras) disminuyen los niveles del acido fólico, es así que la ingesta de estas pueden aumentar el riesgo de dar a luz un niño con anencefalia.
 
Cual es el promedio de vida?
Un 25% de niños con anencefalia que llegan al término del embarazo mueren durante el parto. 50% tienen un promedio de vida de pocos minutos a un día, 25% viven hasta 10 días.
 
En que etapa del embarazo se puede diagnosticar?
Un especialista experimentado puede detectar anencefalia cerca de la décima semana con un equipo de ecografía. Sin embargo en circunstancias poco favorables la anencefalia puede pasar desapercibida por una ecografía hasta la 16ava semana del embarazo. Los niveles de AFP pueden ser medidos por una prueba de sangre. Si los niveles se encuentran altos, puede que el niño sufra de alguna deformación del tubo neural. Otros examenes entonces son recomendados como una ecografía o un amniosintesis para determinar si realmente existe algún problema. Se recomienda tomar las pruebas entre la 15ava y la 20ava semana. La mejor toma es la 16ava semana.
 
Que es AFP?
El feto por su orina, libera dentro del liquido amniótico una proteína llamada Alfafetoproteina. El tejido expuesto de un niño que sufre de un defecto del tubo neural libera grandes cantidades de AFP dentro del líquido amniótico. La AFP entra en el torrente sanguíneo de la madre a través de la placenta y luego esta puede ser medida.
 
Es fiable el diagnóstico?
La anencefalia es unamalformación muy facil de observar en una ecografía.Si un doctor cualificado realiza una ecografía de diagnostico después de la 16 ava semana el porcentaje de error es mínimo. Sin embargo un resultado positivo de una prueba de sangre, simplemente muestra que hay un riesgo alto de que el bebe puede tener trisomia del par 21 o 18 o alguna defecto del tubo neural. Muchas mujeres que dieron positivo, dieron a luz bebes sanos. Examenes adicionales deben ser realizados para determinar si es que el bebé sufre de alguno de estas dolencias.
 
Puede correr peligro la salud de la madre?
No, el embarazo no es afectado. Alrededor ¼ de casos se produce mucha producción de liquido amniótico (polyhidramnios) (Jaquier 2006). Esto es causado por que el niño no tiene la capacidad de deglutar el líquido amniótico. Si el volumen del líquido amniótico es excesivo puede causar una molestia a la madre. El parto puede ser inducido prematuramente, o la fuente puede romperse. Una forma de reducir el monto de liquido amniótico es realizando una amniosintesis la cual se realiza aspirando con una jeringa parte del liquido amniótico y proporcionado temporalmente una reducción del dolor.
 
Como se caracteriza un bebé con anencefalia?
El cuerpo de un bebe con anencefalia es completamente normal. Sin embargo la parte superior del craneo esta ausente desde las cejas. La mitad de la parte de atras de la cabeza esta usualmente cubierta por piel y cabello. Es un tejido neural de color rojo oscuro y puede ser observado como una delgada membrana con la cabeza abierta. La abertura de la cabeza varíaconsiderablemente de un niño a otro. Las orbitas oculares pueden estar protuidas

Illustration used with the permission of CDC Centers for Disease Control and Prevention
 
Puede un bebé con anencefalia sentir o hacer algo?
Los doctores le diran que un niño con anencefalia no puede ni oír ni sentir dolor, y que es como un vegetal. Sin embargo esto no concuerda con muchas de las experiencias de muchas familias que han tenido un bebé con anencefalia.El cerebro es dañado en varias grados de acuerdo a cada niño; el cerebro puede alcanzar diferentes estados de desarrollo. Algunos niños tienen la capacidad de deglutir, comer, llorar, escuchar, sentir vibraciones, sonidos fuertes, reaccionar al tacto e incluso a la luz. Pero mas que todo, ellos responden a nuestro amor, tu no necesitas un cerebro completo para dar o recibir amor, lo único que necesitas es un corazón!
 
Que sucede durante el nacimiento de un bebé con anencefalia?
Normalmente un niño provoca el parto por medio de la glandula pituitaria y las glandulas suprarrenales (glandulas de los riñones). Sin embargo, estas pueden estar ausentes o su desarrollo no es completo en niños con anencefalia., haciendo que la labor de parto no sea siempre espontanea. Es así que muchas mujeres piden que se les induzca el parto al final del embarazo. Como la parte superior del craneo esta ausente, es importante que la fuente no se rompa para que así se obtenga una mayor presión sobre la cerviz para que haya una mejor dilatación. Si se mantiene la fuente intacta el nacimiento de un niño con anencefalia sera como cualquier partonormal, y tomara su tiempo de espera. La experiencia de algunas madres de niños con anencefalia han demostrado que la rotura de la fuente disminuye la posibilidad de dar a luz un bebe con vida (Jaquier 2006).
 
Pueden los niños con anencefalia donar órganos?
Teóricamente ellos pueden. Pero en la practica existen algunos problemas. La ciencia de la donación de órganos en recién nacidos es aun incipiente, a mediano plazo no es muy bien conocida, y a largo plazo no se sabe nada aun. Los órganos de un niño con anencefalia pueden ser retirados cuando el niño ha sido declarado muerto. Sin embargo el criterio de muerte cerebral en un niño menor de siete años no puede ser aplicado. Antes de que se confirme la muerte cerebral los órganos en estos niños pueden ser dañanos de tal forma que los hace difícil para donación. Los niños con anencefalia no tienen la parte posterior del cerebro pero si tienen la parte frontal la cual funciona normalmente al momento del parto. El cerebro frontal muere lentamente y los otros órganos pueden morir en este intervalo de tiempo. Se ha observado clínicamente que la muerte cerebral (ausencia completa de reacciones y reflejos y ausencia de respiración espontanea) ocurre siempre después que el corazón ha empezado ha fallar. Por consiguiente niños con anencefalia raramente son capaces de donar órganos. En algunos países, las valvulas del corazón pueden ser removidas para usarse posteriormente en un trasplante. Los problemas antes mencionados son poco relevantes ya que las valvulas pueden ser removidas hasta 8 horas después del fallecimiento del niño ycongeladas hasta que se encuentre un receptor.
 
Cuanto es el índice de recurrencia?
En muchos casos es una anomalía aislada y es poco común que ocurra nuevamente en la misma familia. Estadísticamente, el rango de recurrencia en una mujer que ya ha tenido un niño con anencefalia es de 4%.
 

Puede ser prevenida la anencefalia?
Hoy en día la etiología de los defectos del tubo neural son la dieta y factores ambientales. Estudios clínicos han confirmado que tomando una vitamina llamada acido fólico reduce el riesgo de desarrollar un defecto del tubo neural.
Si una mujer en edad fértil toma 0.4mgs de acido fólico todos los días antes del embarazo y por lo menos hasta el final del primer trimestre del embarazo, de 50 a 70% de casos potenciales con anencefalia y espina bífida pueden ser prevenidos. Aprenda mas acerca de prevención de los defectos del tubo neural (Czeizel and Dudas 1992).
 
Que investigaciones han sido realizadas?
El Instituto de Desordenes Neurológicos y Derrames Cerebrales, conduce y apoya una amplia gama de estudios que explora los complejos mecanismos del desarrollo normal del cerebro. Los conocimientos de estos estudios fundamentales proveen una base de entendimiento de cómo estos procesos pueden salir mal y así, ofrecer esperanza de nuevos conceptos para tratar y prevenir desordenes congénitos del cerebro incluyendo los defectos del tubo neural como la anencefalia

ENCEFALOCELE
El encefalocele es una enfermedad rara del desarrollo, del grupo de los defectos en el cierre del tubo neural (tubo longitudinal central del embrión que originael encéfalo, médula espinal y otros tejidos del sistema nervioso central), lo que normalmente se produce durante la cuarta semana de la gestación; cuando estos defectos en el cierre del tubo neural afectan al cerebro dan lugar a anencefalia y encefalocele y si se localizan en columna vertebral provocan espina bífida.
El encefalocele se caracteriza por herniación o protrusión de parte del encéfalo y de las meninges a través de un defecto craneal; si solamente protruyen las meninges se denomina meningocele craneal, mientras que si protruye el ventrículo se denomina meningohidroencefalocele.
Epidemiología
El encefalocele es el defecto abierto del tubo neural menos frecuente. Como promedio se presenta entre un caso de cada 2.000 a 6.000 nacidos vivos, pero su incidencia varía considerablemente según los diferentes estudios siendo al parecer mas frecuente en Méjico, en países de origen celta y ciertos países del sureste asiatico como Indonesia, Malasia y Tailandia, donde llega a alcanzar una frecuencia de uno por cada 5.000 nacidos vivos. En España se estima una prevalencia global de 0,80 por 10.000 recién nacidos vivos.

Etiología
Aunque todavía se desconoce su mecanismo de producción, se implican factores genéticos y se estima que aproximadamente el 10% de los defectos del tubo neural son causados por mutaciones genéticas o alteraciones cromosómicas, ya que se ha visto una alta incidencia en hermanos de niños con esta enfermedad.

Anatomía Patológica
El contenido típico de la herniación es líquido cefalorraquídeo y tejido neural que se conecta al cerebro através de un estrecho pedículo; la cubierta del saco herniario puede variar desde una capa bien formada con piel y cabellos a una delgada capa meníngea; por lo que la lesión puede estar totalmente cubierta por piel, o alternar con zonas desprovistas de ésta, que dejan el tejido nervioso al descubierto.

Localización
Los encefaloceles se localizan en la región occipital en el 75% de los casos y en menor proporción, alrededor del 15%, pueden localizarse en región parietal frontal y sincipital (sincipucio es la parte anterosuperior de la cabeza) estos últimos se subclasifican por su localización en: nasofrontal, nasoetmoidal y nasoorbital.
Clínica
Las manifestaciones clínicas dependen de la zona del cerebro herniada, siendo las mas frecuentes alteraciones visuales, microcefalia (cabeza anormalmente pequeña), retraso mental y crisis convulsivas; los encefaloceles sincipitales tienen ademas de las alteraciones visuales, manifestaciones nasales y auditivas.
El encefalocele puede presentarse de forma aislada o asociado a otras anomalías del sistema nervioso central: hidrocefalia, mielomeningocele, ausencia del cuerpo calloso y lisencefalia; a otras malformaciones congénitas: displasia frontonasal, síndrome de bandas amnióticas; también se ha descrito en algunas cromosomopatías trisomía 18 y 13 y delecciones (13q y 16q). Puede formar parte de síndromes polimalformativos como Walker Warburg, síndrome de Meckel, en el que el encefalocele es occipital y menos frecuentemente criptoftalmía de Fraser, síndrome de Knobloch y embriofetopatía por Warfarina.
Diagnóstico
Eldiagnóstico de sospecha clínico se refuerza mediante la maniobra de trans iluminación del saco que puede poner de manifiesto la presencia de tejido neural. Esta indicado realizar una radiografía simple de craneo y de columna cervical para definir la anatomía de las vértebras y una resonancia magnética para conocer el contenido del saco herniario; la evaluación correcta de un encefalocele debe incluir un examen físico completo para detectar otras patologías posiblemente asociadas así como la practica de doppler color, que permitir apreciar estructuras vasculares en su interior.
Diagnóstico diferencial
Higroma quístico, en el que no existe ningún defecto óseo.
Edema de la calota
Teratomas (tumores mixtos complejos, en los que los tejidos múltiples se disponen en órganos diferenciados) y otras anomalías congénitas como anencefalia, hendidura quística braquial, hemangioma y sarcoma mesenquimatico. En los casos de encefalocele frontal hay que diferenciarlo del dacriocistocele (quiste del conducto lagrimal) o de un teratoma nasal.
Glioma nasal: El glioma nasal no es pulsatil, no varía con maniobras de Valsalva, no presenta hipertelorismo,
Pronóstico
El pronóstico es variable en función por un lado del tamaño la localización y el tipo de tejido cerebral herniado y por otro del número, tipo y severidad de las malformaciones asociadas. Los lactantes con encefalocele tienen mas riesgo de presentar una hidrocefalia (acumulación de líquido en el encéfalo) por estenosis (estrechez patológica de un conducto) del acueducto, una malformación de Chiari, o un síndrome de Dandy Walker.Aproximadamente la mitad de los pacientes con encefalocele occipital tienen inteligencia normal o levemente disminuida según otros autores. Los encefaloceles parietales siempre estan asociados a otras malformaciones cerebrales y el 40% de los casos presentan retraso mental. En términos generales la supervivencia varía según las series publicadas y oscila entre un 60% hasta un 80-90% en los casos mas favorables, siendo mejor cuando el encefalocele es anterior. La presencia de hidrocefalia empeora el pronostico.
La determinación de niveles de alfafetoproteína materna y la realización de ecografía prenatal, permiten el diagnóstico intraútero que contribuye a un manejo mas apropiado del paciente y posibilita el despistaje de otras malformaciones y la planificación del tratamiento. La imagen ecografica del encefalocele consiste en una masa de tejido asociada siempre a un defecto óseo a través del cual se produce la herniación.

Tratamiento
El tratamiento es quirúrgico y debe ser abordado interdisciplinariamente. La mayoría de los encefaloceles deben corregirse, incluso los mas grandes ya que puede eliminarse sin provocar incapacidad funcional importante, siendo necesaria la corrección quirúrgica urgente cuando la lesión es abierta, es decir no esta cubierta por piel.
La prevención de los defectos en el tubo neural, se consigue mediante tratamiento con suplementos orales diarios de acido fólico, suministrados durante el tiempo que transcurre entre la planificación del embarazo y la 12 semana de gestación, por lo que se aconseja comenzar este tratamiento desde elmomento en el que se pretenda un embarazo.
Encefalocele transesfenoidal congénito de línea media periselar
El encefalocele transesfenoidal congénito de línea media periselar es una rara entidad asociada a déficits endocrinos múltiples, trastornos visuales y respiratorias. La causa mas probable de estas alteraciones patológicas es la distensión de las estructuras neuronales (sistema hipotalamo-hipófisis, vía óptica), por la protrusión del saco dural a través de un defecto del hueso esfenoidal. La continuidad con el espacio extracraneal puede estar asociada a un mayor riesgo de desgarro de la bolsa, con la consiguiente pérdida de líquido cefalorraquídeo y el consiguiente aumento del riesgo de infección. El tratamiento quirúrgico, esta indicado para detener la progresión o mejorar los síntomas relacionados con la enfermedad.La vía de abordaje es transoral o transnasal
Espina bífida
El sistema nervioso humano se desarrolla de una placa de células pequeña y especializada a lo largo de la espalda del embrión. Al comienzo del desarrollo, los bordes de esta placa comienzan a enroscarse y acercarse entre sí, creando el tubo neural, un tubo estrecho que se cierra para formar el cerebro y la médula espinal del embrión. A medida que progresa el desarrollo, la parte superior del tubo se convierte en el cerebro y el resto se convierte en la médula espinal. Este proceso generalmente se completa en el día 28 del embarazo. Pero si ocurrieran problemas durante este proceso, el resultado puede ser trastornos cerebrales llamados defectos del tubo neural, incluida la espina bífida.
¿Qué esla espina bífida?

La espina bífida, que literalmente significa 'columna hendida,' esta caracterizada por el desarrollo incompleto del cerebro, la médula espinal, o las meninges (la cubierta protectora alrededor del cerebro y la médula espinal). Es el defecto del tubo neural mas común en los Estados Unidos; afecta de 1,500 a 2,000 de los mas de 4 millones de bebés nacidos anualmente en el país.
¿Cuales son los tipos diferentes de espina bífida?

Existen cuatro tipos de espina bífida: oculta, defectos del tubo neural cerrado, meningocele y mielomeningocele.
La oculta es la forma mas común y mas leve en la cual una o mas vértebras estan malformadas. El nombre 'oculta' indica que la malformación o apertura en la columna esta cubierta por una capa de piel. Esta forma de espina bífida raramente causa incapacidad o síntomas.
Los defectos del tubo neural cerrado componen el segundo tipo de espina bífida. Esta forma consiste en un grupo diverso de defectos espinales en los que la columna vertebral esta marcada por una malformación de grasas, huesos o membranas. En algunos pacientes hay pocos o ningún síntoma; en otros la malformación causa paralisis incompleta con disfunción urinaria e intestinal.
En el tercer tipo, el meningocele, las meninges sobresalen de la apertura espinal, y la malformación puede o no estar cubierta por una capa de piel. Algunos pacientes con meningocele pueden tener pocos o ningún síntoma mientras que otros pueden tener síntomas similares a los defectos del tubo neural cerrado.
El mielomeningocele, la cuarta forma, es la mas grave y seproduce cuando la médula espinal esta expuesta a través de la apertura en la columna, dando como resultado una paralisis parcial o completa de las partes del cuerpo por debajo de la apertura espinal. La paralisis puede ser tan grave que el individuo afectado no puede caminar y puede tener disfunción urinaria e intestinal.
¿Qué causa la espina bífida?

La causa exacta de la espina bífida sigue siendo un misterio. Nadie sabe qué interrumpe el cierre completo del tubo neural, haciendo que se desarrolle una malformación. Los científicos sospechan que juegan un papel los factores genéticos, nutricionales y ambientales. Los estudios de investigación indican que la ingesta insuficiente de acido fólico, una vitamina B común, en la dieta de la madre es un factor clave en la causa de espina bífida y otros defectos del tubo neural. Las vitaminas prenatales que se recetan a la mujer embarazada típicamente contienen acido fólico al igual que otras vitaminas. (Ver '¿Puede prevenirse el trastorno?' abajo para obtener mas información sobre acido fólico.)
¿Cuales son los signos y síntomas de la espina bífida?

Los síntomas de espina bífida varían entre las personas, dependiendo del tipo. A menudo, los individuos con 'oculta' no tienen signos externos del trastorno. A menudo los defectos del tubo neural cerrado se reconocen al comienzo de la vida debido al mechón de pelo anormal o un hoyuelo pequeño o marca de nacimiento sobre la piel en el sitio de la malformación espinal.
El meningocele y mielomeningocele generalmente involucran un saco lleno de líquido, visible en la espalda, quesobresale de la columna vertebral. En el meningocele, el saco puede estar cubierto de una capa fina de piel, mientras que en la mayoría de los casos de mielomeningocele, no hay una capa de piel cubriendo el saco y generalmente esta expuesta una sección del tejido de la médula espinal.
¿Cuales son las complicaciones de la espina bífida?

Las complicaciones de la espina bífida pueden variar desde problemas físicos menores a incapacidades físicas y mentales graves. Es importante notar, sin embargo, que la mayoría de las personas con espina bífida tiene inteligencia normal. La gravedad esta determinada por el tamaño y ubicación de la malformación, si esta cubierta o no por piel, si sobresalen nervios espinales de ella, y qué nervios estan implicados. Generalmente todos los nervios ubicados por debajo de la malformación estan afectados. Por ello, cuanto mas alta esté la malformación en la espalda, mayor sera la cantidad de daño nervioso y la pérdida de función muscular y sensación.
Ademas de la pérdida de sensación y paralisis, otra complicación neurológica asociada con la espina bífida es la malformación de Chiari II, una afección rara (pero común en los niños con mielomeningocele) en la cual el tallo cerebral y el cerebelo o porción posterior del cerebro sobresale hacia abajo en el canal espinal o el area del cuello. Esta afección puede llevar a la compresión de la médula espinal y causar una variedad de síntomas como dificultades para alimentarse, tragar y respirar; ahogos y rigidez de los brazos.
La malformación de Chiari II también puede dar como resultado el bloqueodel líquido cefalorraquídeo, causando una afección llamada hidrocefalia, que es una acumulación anormal de líquido cefalorraquídeo en el cerebro. El líquido cefalorraquídeo es un líquido claro que rodea el cerebro y la médula espinal. La acumulación de líquido coloca presión perjudicial sobre el cerebro. La hidrocefalia comúnmente se trata implantando quirúrgicamente una derivación, un tubo hueco, en el cerebro para drenar el exceso de líquido hacia el abdomen.
Algunos recién nacidos con mielomeningocele pueden contraer meningitis, una infección de las meninges. La meningitis puede causar lesión cerebral y puede poner en riesgo la vida.
Los niños con mielomeningocele e hidrocefalia pueden tener problemas de aprendizaje, como dificultad para prestar atención, problemas con el lenguaje y comprensión de la lectura y dificultad para aprender matematicas.
Puede haber problemas adicionales como alergias al latex, problemas de la piel, afecciones gastrointestinales y depresión a medida que crecen los niños con espina bífida.
¿Cómo se diagnostica?
En la mayoría de los casos, la espina bífida se diagnostica en forma prenatal, o antes del nacimiento. Sin embargo, algunos casos leves pueden pasar desapercibidos hasta después del nacimiento, o postnatal. Los casos muy leves, donde no hay síntomas, pueden no detectarse nunca.
Diagnóstico prenatal
Los métodos de evaluación mas comunes usados para detectar espina bífida durante el embarazo son la alfa fetoproteína sérica materna del segundo trimestre (MSAFP) y el ultrasonido fetal. El panel MSAFP mide el nivel de una proteínallamada alfa-fetoproteína (AFP), hecha naturalmente por el feto y la placenta. Durante el embarazo, una pequeña cantidad de AFP normalmente cruza la placenta y entra en el torrente sanguíneo materno. Pero si aparecen niveles altos anormales de esta proteína en el torrente sanguíneo materno, eso puede indicar que el feto tiene un defecto del tubo neural. La prueba MSAFP, sin embargo, no es específica para espina bífida, y no puede determinar categóricamente que hay un problema con el feto. Si se detecta un nivel alto de AFP, el médico puede solicitar mas pruebas, como ultrasonido o amniocentesis para ayudar a determinar la causa.
El panel MSAFP del segundo trimestre descrito arriba puede realizarse solo o como parte de un panel mas grande y con marcadores múltiples. Los paneles con marcadores múltiples buscan no sólo defectos del tubo neural, sino otros defectos de nacimiento, como síndrome de Down y otras anormalidades cromosómicas. También existen los paneles del primer trimestre para anormalidades cromosómicas, pero los signos de espina bífida no son evidentes hasta el segundo trimestre cuando se realiza el panel MSAFP.
La amniocentesis, un examen en el cual el médico extrae muestras de líquido del saco amniótico que rodea al feto, también puede usarse para diagnosticar espina bífida. Aunque la amniocentesis no puede revelar la gravedad de la espina bífida, encontrar niveles altos de AFP puede indicar que el trastorno esta presente.
Diagnóstico postnatal
Los casos leves de espina bífida no diagnosticados durante pruebas prenatales pueden detectarse en formapostnatal por radiografías durante un examen de rutina. Los médicos pueden usar imagenes por resonancia magnética (IRM) o una tomografía computarizada (TC) para obtener una imagen mas clara de la columna y las vértebras. Los individuos con las formas mas graves de espina bífida a menudo tienen debilidad muscular en los pies, caderas y piernas. Si se sospecha hidrocefalia, el médico puede solicitar una TC o radiografías del craneo para buscar líquido adicional en el cerebro.
¿Cómo se trata la espina bífida?

No hay cura para la espina bífida. El tejido nervioso dañado o perdido no puede reemplazarse o repararse, ni puede restablecerse la función de los nervios dañados. El tratamiento depende del tipo y la gravedad del trastorno. Generalmente, los niños con la forma leve no necesitan tratamiento, aunque algunos pueden necesitar cirugía al crecer.
Las prioridades clave para tratar el mielomeningocele son prevenir que se contraiga una infección en los nervios y tejido expuestos del defecto en la columna, y proteger los nervios expuestos y las estructuras de un trauma adicional. Típicamente, un niño nacido con espina bífida se sometera a cirugía para cerrar el defecto y prevenir la infección o mas trauma en los primeros días de vida.
Los médicos han comenzado recientemente a hacer cirugía fetal para el tratamiento de mielomeningocele. La cirugía fetal, realizada en el útero, involucra una apertura del abdomen y el útero maternos y el cierre de la apertura en la médula espinal del bebé en desarrollo. Algunos médicos creen que lo antes que se corrija el defecto, mejor sera elresultado para el bebé. Aunque el procedimiento no puede restablecer la función neurológica perdida, puede evitar que se produzca pérdida adicional. Sin embargo, la cirugía se considera experimental y existen riesgos para el feto al igual que la madre.
Los riesgos principales para el feto son los que pueden ocurrir si la cirugía estimula el parto prematuro, como inmadurez de órganos, hemorragia cerebral y muerte. Los riesgos para la madre son la infección, pérdida de sangre que lleve a la necesidad de una transfusión, diabetes gestacional, y aumento de peso debido al reposo.
Aún así, los beneficios de la cirugía fetal son prometedores, y comprenden menor exposición de los tejidos nerviosos espinales vulnerables y huesos al ambiente intrauterino, en particular el líquido amniótico, que se considera tóxico. Como beneficio añadido, los médicos han descubierto que el procedimiento afecta la manera en que el cerebro se desarrolla en el útero, permitiendo que algunas complicaciones—como Chiari II con hidrocefalia asociada—se corrijan solas, reduciendo así, o en algunos casos eliminando la necesidad de la cirugía para implantar una derivación.

Muchos niños con mielomeningocele contraen una afección llamada ancla progresiva, o síndrome de la médula anclada, donde sus médulas espinales estan fijas a una estructura inamovible, como membranas y vértebras cubrientes, haciendo que la médula espinal se estire anormalmente y las vértebras se alarguen con el crecimiento y el movimiento. Esta afección puede causar la pérdida de la función muscular de las piernas, los intestinos yla vejiga. La cirugía temprana de la médula espinal puede permitir que el niño recupere el nivel normal de funcionamiento y evitar mayor deterioro neurológico.
Algunos niños necesitaran cirugías subsiguientes para manejar los problemas con los pies, las caderas o la columna. Los individuos con hidrocefalia generalmente requeriran operaciones adicionales para reemplazar la derivación, que puede quedar pequeña o atascarse.
Algunos individuos con espina bífida requieren dispositivos de asistencia como aparatos, muletas o sillas de ruedas. La ubicación de la malformación en la columna a menudo indica el tipo de dispositivos de asistencia necesarios. Los niños con un defecto alto en la columna y paralisis mas extensa a menudo necesitaran una silla de ruedas, mientras que aquéllos con un defecto mas bajo pueden usar muletas, sondeos vesicales, aparatos para las piernas o andadores.
El tratamiento de la paralisis y los problemas vesicales e intestinales típicamente comienza poco después del nacimiento, y puede incluir ejercicios especiales para las piernas y pies para ayudar al niño a prepararse para caminar con aparatos o muletas cuando sea mayor.
¿Puede prevenirse el trastorno?

El acido fólico, también llamado folato, es una vitamina importante en el desarrollo de un feto sano. Aunque tomar esta vitamina no puede garantizar tener un bebé sano, puede ayudar. Estudios recientes han mostrado que al agregar acido fólico a sus dietas, las mujeres en edad de procrear reducen significativamente el riesgo de tener un hijo con un defecto del tubo neural, como la espina bífida.Por ello, se recomienda que todas las mujeres en edad de procrear consuman diariamente 400 microgramos de acido fólico. Los alimentos con alto contenido de acido fólico comprenden verduras verde oscuras, yemas de huevo y algunas frutas. Muchos alimentos, como algunos cereales para el desayuno, panes enriquecidos, harinas, pastas, arroz, y otros productos integrales, ahora vienen fortificados con acido fólico. Muchas multivitaminas también contienen la dosis recomendada de acido fólico.
Las mujeres que tienen un hijo con espina bífida, tienen ellas espina bífida, o ya han tenido un embarazo afectado por cualquier defecto del tubo neural estan a mayor riesgo de tener un hijo con espina bífida u otro defecto del tubo neural. Estas mujeres pueden necesitar mas acido fólico antes de embarazarse.
¿Cual es el pronóstico?

Los niños con espina bífida pueden llevar vidas relativamente activas. El pronóstico depende del número y la gravedad de las anormalidades y complicaciones asociadas. La mayoría de los niños con el trastorno tiene inteligencia normal y puede caminar, generalmente con dispositivos de asistencia. Si se desarrollan problemas de aprendizaje, es útil la intervención educativa precoz.

¿Qué investigación se esta haciendo?

Dentro del Gobierno Federal, el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS), un componente de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), apoya y realiza investigaciones sobre trastornos cerebrales y del sistema nervioso que comprenden la espina bífida. NINDS realiza investigaciones en suslaboratorios de NIH en Bethesda, Maryland, y apoya la investigación por medio de subvenciones a instituciones médicas importantes en todo el país.
En un estudio respaldado por NINDS, los científicos estan observando la base hereditaria de los defectos del tubo neural. La meta de esta investigación es encontrar los factores genéticos que hacen que algunos niños sean mas susceptibles a los defectos del tubo neural que otros. Las lecciones aprendidas de esta investigación llenaran los vacíos de conocimientos acerca de las causas de los defectos del tubo neural y pueden llevar a formas de prevenir estos trastornos. Estos investigadores también estan estudiando la expresión genética durante el proceso de cierre del tubo neural, lo que brindara información sobre el sistema nervioso humano durante el desarrollo.
Ademas, los científicos respaldados por NINDS estan trabajando para identificar, caracterizar y evaluar genes para los defectos del tubo neural. La meta es entender la genética del cierre del tubo neural, y desarrollar información que se traduzca en una atención clínica mejorada, tratamiento y asesoramiento genético.
Otros científicos estan estudiando los factores de riesgo genético para la espina bífida, especialmente los que disminuyen o atenúan la función del acido fólico en la madre durante el embarazo, posiblemente llevando a la espina bífida en el feto. Este estudio arrojara luz sobre cómo el acido fólico previene la espina bífida y puede llevar a formas mejoradas de suplementos de folato.
NINDS también respalda y realiza una amplia gama de estudios de investigaciónbasica para entender cómo se desarrollan el cerebro y el sistema nervioso. Estos estudios contribuyen a un mayor entendimiento de los defectos del tubo neural, como la espina bífida, y ofrecen esperanza para nuevas vías de tratamiento y prevención de estos trastornos al igual que otros defectos de nacimiento.
Otro componente de los NIH, el Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano (NICHD, siglas en inglés), esta realizando un extenso estudio de 5 años para determinar si la cirugía fetal para corregir la espina bífida en el útero es mas segura y mas eficaz que la cirugía tradicional, la cual se hace unos días después del nacimiento. Los investigadores esperan que este estudio, llamado Estudio del manejo del mielomeningocele, establezca mejor cual procedimiento, prenatal o postnatal, es mejor para el bebé.

Siringomielia

Qué es la siringomielia
La siringomielia es un trastorno en el cual se forma un quiste dentro de la médula espinal. Este quiste, conocido como syrinx, con el tiempo se expande y alarga, destruyendo una porción de la médula espinal desde su centro, expandiéndose hacia afuera. Cuando un syrinx se ensancha lo suficiente como para afectar las fibras nerviosas que transportan  información desde el cerebro hacia las extremidades,este daño produce dolor, debilidad y rigidez en la espalda, los hombros, los brazos o las piernas. Otros síntomas pueden incluir dolores de cabeza y pérdida de la capacidad de sentir calor o frío extremo, especialmente en las manos. Cada paciente tiene una combinación distinta de síntomas que dependen de dónde seforma el syrinx en la médula espinal y hasta dónde se expande.
Otros trastornos mas comunes comparten los síntomas iniciales de la siringomielia. En el pasado, esto ha dificultado el diagnóstico. Sin embargo, la disponibilidad extendida de un procedimiento por imagenes ambulatorio, llamado imagenes por resonancia magnética (IRM), ha aumentado notablemente el número de casos de siringomielia diagnosticados en las etapas iniciales del trastorno.
Debido a que la siringomielia puede producirse asociada a otras afecciones, los calculos de la cantidad de estadounidenses con el trastorno varían ampliamente, pero estimaciones conservadoras consideran que estan afectadas alrededor de 40,000 personas en los Estados Unidos, con síntomas que generalmente comienzan al inicio de la edad adulta. Los signos del trastorno tienden a desarrollarse lentamente, aunque puede iniciarse repentinamente al toser o hacer fuerza. Si no se trata quirúrgicamente, la siringomielia a menudo lleva a una debilidad progresiva en los brazos y las piernas, pérdida de sensación en las manos, pérdida de la función vesical y otras funciones y dolores crónicos e intensos.
¿Qué causa la siringomielia
Una sustancia acuosa y protectora conocida como líquido cefalorraquídeo (LCR) fluye normalmente alrededor de la médula espinal y el cerebro, transportando nutrientes y productos de desecho. También sirve para amortiguar el cerebro.  Al comienzo del desarrollo, el LCR también llena un pequeño canal a través del centro de la médula espinal—el canal central—el cual con el tiempo se colapsa normalmente.
Unacantidad de afecciones médicas puede causar una obstrucción del flujo normal de LCR, redirigiéndolo hacia el canal central, y finalmente  hacia la médula espinal misma. Por razones que apenas ahora comienzan a aclararse, este LCR redirigido llena el canal  central que se expande y da lugar a la formación del syrinx. Las diferencias de presión a lo largo de la médula espinal hacen que el líquido se mueva dentro del quiste. Los médicos creen que este movimiento continuo del líquido que acumula presión alrededor y dentro de la médula espinal, da lugar al crecimiento del quiste y causa daños adicionales a la médula espinal.
¿Cuales son las diferentes formas de siringomielia
Generalmente, hay dos formas de siringomielia. En la mayoría de los casos, el trastorno se relaciona con una anomalía en el cerebro conocida como malformación de Chiari I, llamada así por el médico que la describió primero. Esta anormalidad anatómica hace que la parte inferior del cerebelo sobresalga de su posición normal en la parte posterior de la cabeza hacia la región cervical (o del cuello) del canal espinal. Un syrinx puede entonces desarrollarse en la región cervical de la médula espinal.  Debido a la relación que una vez se pensó que existía entre el cerebro y la médula espinal en este tipo de siringomielia, los médicos a veces la llaman siringomielia comunicante. Los síntomas generalmente comienzan entre lo 25 y 40 años y pueden empeorar al hacer fuerza o cualquier actividad que cause que la presión del LCR fluctúe repentinamente. Sin embargo, algunos pacientes pueden tener períodos largos deestabilidad. Algunos pacientes con esta forma del trastorno también padecen de hidrocefalia, en la cual el LCR se acumula en el craneo, o una afección llamada aracnoiditis, en la cual se inflama un revestimiento de la médula espinal llamado membrana aracnoides.
El segundo tipo principal de siringomielia se produce como complicación de un trauma, meningitis, hemorragia, tumor o aracnoiditis. En este caso, el syrinx o quiste se forma en un segmento de la médula espinal afectado por una de estas afecciones. El syrinx entonces comienza a expandirse. A veces esto se conoce como siringomielia no comunicante. Los síntomas pueden aparecer meses o incluso años después de la lesión inicial, comenzando con dolor, debilidad y deterioro sensorial originado en el lugar del trauma.
El síntoma principal de la siringomielia post-traumatica es el dolor, que puede diseminarse desde el sitio de la lesión hacia arriba. Los síntomas, como dolor, entumecimiento, debilidad y alteración en la sensación de temperatura, pueden afectar uno o ambos lados del cuerpo. La siringomielia también puede afectar negativamente la sudoración, la función sexual y, posteriormente, los controles vesical e intestinal.
Ademas, una forma del trastorno involucra una parte del cerebro llamada tallo cerebral. El tallo cerebral controla muchas de nuestras funciones vitales, como la respiración y el ritmo cardíaco. Cuando los syrinx afectan el tallo cerebral, la afección se denomina siringobulbia.   Algunos casos de siringomielia son familiares, aunque esto es infrecuente.
¿Cómo se diagnostica la siringomieliaActualmente, los médicos utilizan las imagenes por resonancia magnética (IRM) para diagnosticar la siringomielia. La IRM capta imagenes de las estructuras del cuerpo, tales como el cerebro y la médula espinal, con un alto nivel de detalle. Esta prueba mostrara el syrinx en la médula espinal al igual que otras afecciones, tal como la presencia de un tumor. La IRM es una prueba inocua, indolora, e informativa y ha mejorado mucho el diagnóstico de la siringomielia.  Las imagenes tomadas en sucesión rapida pueden usarse para tomar “imagenes dinamicas” (en “modo cine”) para observar el líquido que fluye alrededor de la médula espinal y dentro del syrinx.
El médico puede solicitar pruebas adicionales para ayudar a confirmar el diagnóstico. Una de estas pruebas es la electromiografía (EMG), que mide la debilidad muscular. El médico puede también medir los niveles de presión del LCR y analizarlo mediante una punción lumbar. Ademas, una tomografía computarizada (TC) de la cabeza de un paciente podría revelar la presencia de tumores y otras anormalidades tales como la hidrocefalia.
Al igual que las IRM y TC, otra prueba llamada mielografía toma imagenes similares a las radiografías y requiere un medio o tinte de contraste. Desde la introducción de la IRM, rara vez se necesita esta prueba para diagnosticar la siringomielia.
¿Cómo se trata la siringomielia
Generalmente se recomienda la cirugía para los pacientes con siringomielia. El objetivo principal de la cirugía es proporcionar mas espacio para el cerebelo (malformación de Chiari) en la base del craneo y parte superior del cuello, sinentrar al cerebro o la médula espinal. Esto permite que la cavidad primaria se aplane o desaparezca. Si la siringomielia esta causada por un tumor, el tratamiento preferido es la extirpación del mismo, con lo que casi siempre se elimina el syrinx.
La cirugía da como resultado la estabilización o mejoría leve de los síntomas en la mayoría de los pacientes. La reaparición de la siringomielia después de la cirugía puede hacer que se necesiten operaciones adicionales;  puede que éstas no sean totalmente exitosas a largo plazo.
En algunos pacientes podría ser necesario drenar el syrinx, lo cual puede lograrse usando un catéter, tubos de drenaje y valvulas. Este sistema también se conoce como derivación (shunt). Las derivaciones se utilizan en las formas comunicantes y no comunicantes del trastorno. Primero, el cirujano debe localizar el syrinx. Luego se coloca la derivación dentro del mismo, haciendo que el extremo opuesto drene el líquido del syrinx en una cavidad del cuerpo, generalmente el abdomen. Este tipo de derivación se conoce como derivación ventrículo-peritoneal y se utiliza en los casos que presentan hidrocefalia. Al drenar el líquido del syrinx o del LCR, una derivación puede detener la evolución de los síntomas y aliviar el dolor, el dolor de cabeza y la rigidez. Si no se corrige, generalmente los síntomas continúan.
La decisión de usar una derivación requiere una extensa discusión entre el médico y el paciente, ya que este procedimiento conlleva el riesgo de una lesión en la médula espinal, una infección, obstrucción o hemorragia y es posible que nofuncione para todos los pacientes.
En el caso de la siringomielia relacionada con un trauma, el cirujano opera al nivel de la lesión inicial. Hasta la década de 1990, el enfoque mas común era colapsar el quiste en la cirugía e introducir un tubo o derivación para evitar que volviera a expandirse.   Debido a que las derivaciones habitualmente se obstruyen y requieren varias operaciones, muchos cirujanos ahora consideran esta opción solamente como la última instancia.   En cambio, los cirujanos ahora expanden el espacio alrededor de la médula espinal realineando las vértebras o discos que estan estrechando la columna vertebral.  Luego añaden un parche para expandir a la “dura,” la membrana que rodea la médula espinal y contiene el LCR (un procedimiento conocido como “duraplastia expansiva”).   También se considera importante extraer el tejido cicatrizal unido a las membranas que “atan” a la médula en su lugar y previenen el flujo libre de LCR a su alrededor.
Los medicamentos no tienen valor curativo como tratamiento de la siringomielia.  La radiación se utiliza con poca frecuencia y produce pocos beneficios excepto en la presencia de un tumor. En estos casos, pueden detener la extensión de una cavidad y ayudar a aliviar el dolor.
En la ausencia de síntomas, generalmente la siringomielia no se trata. Ademas, el médico puede recomendar no tratar la afección en pacientes de edad avanzada o en casos donde no existe evolución de los síntomas. Independientemente de si reciben tratamiento o no, se indicara a los pacientes con siringomielia que eviten las actividades que requieranhacer fuerza.
Muchos individuos con lesiones de la médula espinal tienen un quiste en el lugar de su lesión original.  Estos quistes no siempre requieren tratamiento, aunque si crecen o comienzan a causar síntomas, el tratamiento podría estar justificado.
¿Qué investigación se esta realizando?
Las causas exactas de la siringomielia aún son desconocidas. Los científicos en el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS) en Bethesda, Maryland, y en otras instituciones receptoras de subvenciones en todo el país continúan explorando los mecanismos que llevan a la formación de syrinx en la médula espinal. Por ejemplo, los investigadores del Instituto han descubierto que a medida que late el corazón, el líquido del syrinx es bruscamente forzado hacia abajo. También han demostrado la presencia de un bloqueo en el flujo del LCR que normalmente entra y sale de la cabeza durante cada latido cardíaco.   En la década pasada, los médicos e investigadores usaron este nuevo entendimiento para mejorar el estandar de la atención en pacientes que padecían pérdida de la función debido a los syrinx en expansión.  Ahora estan estudiando cómo se forman los syrinx en trastornos que se sabe que producen siringomielia.  En algunos casos, el agrandamiento crónico de la médula y otros cambios pueden detectarse mas temprano que en la actualidad, permitiendo realizar el tratamiento quirúrgico antes de que la pérdida de la función se vuelva permanente. 
Los médicos científicos de NINDS estan realizando estudios clínicos en el NIH para saber mas sobre losmecanismos de la siringomielia, por ejemplo, cómo la presión y el flujo del LCR contribuyen a la evolución del trastorno.  En estos estudios, los pacientes con siringomielia progresiva se someten a pruebas indicadas clínicamente y pruebas de investigación al igual que a la atención quirúrgica estandar para el trastorno.
En la década de 1990, dos ensayos clínicos de fase precoz evaluaron la seguridad de usar injertos de tejido embriónico para cerrar los syrinx en algunos pacientes.  Se injertaron las células, se drenaron los quistes, y se expandió el espacio de la columna vertebral que rodea la médula espinal.  Estos estudios piloto indicaron que los injertos eran seguros y que los quistes no volvieron a expandirse en areas donde se detectaba tejido injertado superviviente en la IRM.  Los investigadores estudian activamente el injerto celular en las areas dañadas de la médula espinal en la esperanza de prevenir la degeneración progresiva y restaurar la función.  La idea de usar injertos celulares para obliterar permanentemente los quistes espinales puede explorarse en estudios futuros, a medida que se desarrollen las técnicas óptimas de injerto celular.
Es también importante entender el papel de los defectos congénitos en el desarrollo de malformaciones del cerebro posterior que pueden llevar a la siringomielia. Saber cuando se producen estos defectos durante el desarrollo del feto puede ayudarnos a entender éste y otros trastornos similares y llevarnos a administrar tratamientos preventivos que pueden detener el desarrollo de muchas anormalidades congénitas. Se hademostrado que el consumo de suplementos dietéticos de acido fólico durante el embarazo reduce el número de casos de ciertos defectos congénitos.
La tecnología de diagnóstico es otra area de continua investigación. La IRM ya ha permitido a los científicos detectar afecciones en la médula espinal, inclusive la siringomielia, aún antes de que aparezcan los síntomas. Una nueva tecnología conocida como IRM dinamica, permite que los investigadores observen el líquido espinal que pulsa dentro del syrinx. Las TC permiten que los médicos visualicen anormalidades cerebrales, y otras pruebas de diagnóstico también han mejorado sustancialmente con la disponibilidad de nuevos medios de contraste no tóxicos. En el futuro, los pacientes pueden esperar aún mejores técnicas gracias a los esfuerzos de los científicos de hoy.
Holoprosencefalia
Definición del problema
La holoprosencefalia (HPE por sus siglas en inglés) es un trastorno del cerebro que generalmente afecta también a la cara. Es un desorden congénito en el cual el prosencéfalo (el lóbulo frontal del cerebro del embrión) no crece ni se divide –como es normal- en dos hemisferios.
Cuando el lóbulo frontal del cerebro del embrión no se divide para formar los hemisferios cerebrales (la parte derecha e izquierda del cerebro), se producen defectos en el desarrollo de la cara y en la estructura y funcionamiento del cerebro.
Los genes Hox que son los genes encargados de guiar la ubicación de las estructuras del embrión, no se activan en la línea media de la cabeza y permiten que las estructuras que normalmente estarían en paresderecho e izquierdo, permanezcan unidos.
De acuerdo con el Instituto Nacional de Desordenes Neurológicos (NINDS por sus siglas en inglés), en la mayoría de los casos las malformaciones son tan severas que el bebé muere antes de nacer.
¿Qué es el prosencéfalo?
Se denomina prosencéfalo a la parte del bebé que se convertira en el cerebro.
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desarrollo embrionario del cerebro |

 

El prosencéfalo se divide en dos hemisferios: derecho e izquierdo que estan unidos por un surco central llamado cuerpo calloso

La superficie de cada hemisferio tiene pliegues que forman depresiones irregulares, son los surcos o cisuras. La distribución de estos surcos nunca es igual entre las diferentes personas ni siquiera en ambos lados de un mismo encéfalo. Pesa alrededor de 1,150 grs. en el hombre y 1,000 grs. en la mujer adultos.
Cada hemisferio cerebral se divide en cinco lóbulos: el frontal, el parietal, el temporal, el occipital y la ínsula de Reil.

En general, los cuatro primeros lóbulos se sitúan debajo de los huesos que llevan el mismo nombre.
El desarrollo normal del cerebro del bebé ocurre en la quinta y sexta semana del embarazo (35 días de embarazo) cuando se forma el lóbulo frontal del cerebro y la cara comienza a desarrollarse
Clasificación
Existen tres clases de holoprosencefalia.

La holoprosencefalia alobar: Es la forma mas grave y ocurre en dos tercios de los casos. El cerebro, los ventrículos cerebrales y el cerebelo estan malformados.
El daño al cerebro (encefalopatía) es muy profundo y se acompaña en muchos casos de microcefalia (cabezapequeña) y alteraciones muy importantes de la parte media de la cara, afectando el paladar, la nariz y la zona interocular (la zona de los ojos) que en grados extremos puede llegar a la “ciclopía” (un solo ojo) con incompatibilidad para una larga supervivencia.

Clínicamente, los bebés con este tipo de Holoprosencefalia son los que tienen mas deformidades faciales y pueden ser tan severas que causen aborto espontaneo o la muerte en útero.

La holoprosencefalia semilobar o semi lobulado, ocurre en aproximadamente la cuarta parte de los afectados, el cerebro esta parcialmente dividido. Existe una fisura entre lo que serían los dos hemisferios del cerebro (interhemisférica) incompleta en la zona posterior por lo que lóbulos y cuernos occipitales tienen sólo alteraciones leves.

En esta forma de holoprosencefalia semilobar puede verse la fusión hemisférica en la zona anterior cerebral y el aspecto normal o casi normal de las estructuras de la mitad posterior del cerebro. Las estructuras olfatorias pueden estar formadas en algunos casos, pero no en todos.

La holoprosencefalia lobar o lobulado, el cerebro se dividió normalmente y las anomalías son de caracter leve. Aunque división entre los hemisferios (fisura interhemisférica) esta bien desarrollada, existe cierto grado de fusión de las estructuras cerebrales.

El cuerpo calloso puede tener alguna malformación. Las estructuras olfatorias estan formadas en casi todos los casos y los nervios ópticos suelen ser normales. Desde el punto de vista clínico, los pacientes presentan aspecto externo normal y evolucionan conretraso psicomotor moderado, alteración de la función en el eje hipotalamo-hipofisario y alteraciones visuales.
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Esquema del sistema ventricular en holoprosencefalia. (A) Normal. (B) Holoprosencefalia
alobar. (C) Holoprosencefalia semilobar (D) Holoprosencefalia lobar |

MIHFV (Variante de fusión media Inter-Hemisférica): los lóbulos parietales y frontales del cerebro no se dividen.
Síntomas
Debido a que los nervios olfatorios estan ausentes, la holoprosencefalia, se denominaba anteriormente como “arinencefalia”, sin embargo, en esta malformación se ha perdido mucho mas que el cerebro olfatorio.

Puede haber muerte espontanea en útero: Como ya lo mencionamos, en el extremo mas grave de este espectro se encuentran los casos que involucran malformaciones tan graves del cerebro que son incompatibles con la vida y a menudo causan la muerte espontanea dentro del útero (intrauterina).

Anomalías del cerebro:
* Un solo ventrículo cerebral que ademas es pequeño
* No hay división entre los hemisferios cerebrales
* Ausencia de los bulbos olfatorios
* O el cerebro puede ser normal o casi normal.
Defectos faciales: La Holoprosencefalia consiste en una gama de defectos o malformaciones no solo del cerebro sino también de la cara.

Cuando se afecta el desarrollo de la línea media de la cara, se producen malformaciones en las orbitas, nariz, labios y paladar, con severidad variable.

El grado de afección a la cara, refleja la magnitud del daño en el cerebro. Los niños cuya afectación es leve, pueden tener muy pocos síntomas y llevar una vidanormal.
Deformidades faciales severas:
* Ciclopia: Es la forma mas grave de malformaciones faciales caracterizado por el desarrollo de un solo ojo en el area que ocuparía normalmente la raíz de la nariz mientras que la nariz esta ausente o hay una nariz en la forma de una probóscide (un apéndice tubular), situada por encima del ojo.
* Etmocefalia: es la menos común y consiste en una proboscis (o colgajo) que separa los ojos que estan demasiado juntos, no hay nariz, los ojos son muy chicos (microftalmia).
* Cebocefalia: es otra anomalía facial caracterizada por una nariz pequeña y aplastada con un solo orificio nasal situada debajo de unos ojos subdesarrollados y muy juntos.
* Hendidura o fisura media del labio superior: surco vertical en el centro del labio superior.
* Ausencia completa de la nariz (arrinia)
Otras deformidades faciales:
* Hendiduras faciales:
* Hendidura media del paladar.
* Hendidura media del labio.
* Los bebés presentan una morfología facial característica:
* ojos demasiado juntos (hipotelorismo),
* nariz corta y plana,
* labio hendido (fisura del labio superior) o paladar hendido (cierre incompleto de la bóveda del paladar)
* ausencia de los dientes incisivos, o incisivo central único,
* microcefalia (cabeza anormalmente pequeña) e hidrocefalia (acumulación de líquido en el encéfalo).
* Ausencia del septum nasal (el tabique que divide la nariz).
La holoprosencefalia esta siempre asociada a un daño cerebral grave con gran afección en el desarrollo psicomotor (retraso en laadquisición de las habilidades que requieren la coordinación de la actividad muscular y mental), relacionada, con gran frecuencia, a crisis convulsivas que, en ocasiones, pueden ser de tipo espasmos infantiles o síndrome de West y problemas hormonales por afección al hipotalamo y a la hipófisis.  

Otros

Es probable que, con el tiempo, la persona afectada desarrolle crisis convulsivas. Generalmente se presentan antes de los dos años y en la pubertad.

La mayoría de las personas afectadas con HPE pueden presentar niveles elevados de sodio en sangre.

Pueden existir aunque con menor frecuencia anomalías del corazón,  de los músculos y huesos (musculoesqueléticas), de los genitales y vías urinarias (genitourinarias) y del sistema digestivo (gastrointestinales).
Causas:
Las investigaciones han revelado que existen múltiples causas genéticas (tanto de cromosomas como de un solo gen) y teratogénicas (causas ambientales que causan malformaciones)

Factores genéticos

Aunque muchos de los bebés con Holoprosencefalia tienen cromosomas normales, se han identificado anormalidades específicas (trisomía del cromosoma 13 o síndrome de Patau) en algunos de estos niños. También es frecuente en síndromes genéticos como el Smith-Lemli-Opitz (desorden genético que afecta el desarrollo de los bebés antes y después del nacimiento) y en asociación a otras deformidades anatómicas congénitas tales como malformación de Dandy-Walker, encefalocele (el tejido cerebral y las meninges salen a través del craneo) y síndrome de Meckel (es una patología hereditaria en la cual se incluyela aparición de malformaciones fetales que son letales).

Existe evidencia de que en algunas familias la HPE es heredada (en forma autosómica dominante). Todos los casos de bebés afectados con Holoprosencefalia deben de ser cuidadosamente evaluadas por un médico genetista.

Factores no genéticos

Se han identificado numerosos factores de riesgo incluyendo:
* la diabetes gestacional,
* las infecciones que son transmitidas de la madre al bebé a través de la placenta  o “transplacentarias” (TORCH: Toxoplasmosis, Rubéola, Citomegalovirus y Herpes.
* El sangrado del primer trimestre y una historia previa de pérdidas de embarazos.
Existe también una relación entre la Holoprosencefalia y el uso de algunos medicamentos que se han clasificado como no seguros para madres embarazadas o en el periodo de lactancia. Estas incluyen:
* Insulina, anticonceptivos, aspirinas, litio, acido retinóico, anticonvulsivos.
* Existe también una correlación con el consumo de alcohol y del cigarro.
Los hijos de madres diabéticas no controladas y la ingesta elevada de alcohol en esta parte del desarrollo embrionario (ya que destruye las células de la línea media de estructuras craneo-faciales) tienen un riesgo mayor de padecer el trastorno.
Diagnóstico
Durante el embarazo: Dado que la Holoprosencefalia no es compatible con una vida larga, un diagnóstico específico prenatal podría ser muy útil para la toma de decisiones.
Esta malformación puede ser parte de varios síndromes que involucran a muchos sistemas del organismo y es importante, que el médico tenga claro decual se trata.

La Holoprosencefalia se puede detectar desde la semana 14 del embarazo durante el examen mensual de rutina. El médico puede confiar en el ultrasonido para esto, sin embargo, puede ser difícil ver la cara por la posición del bebé, cuando no hay suficiente líquido amniótico o por obesidad de la madre. Si tu médico nota cualquier anormalidad, es seguro que te pedira una interconsulta con un perinatólogo para que haga un analisis y evaluación de tu embarazo.

El ultrasonido de tipo tridimensional le permite al especialista una mejor visualización que le ayudara a confirmar el diagnóstico y determinar cual tipo de Holoprosencefalia tiene el bebé. Igualmente podra observar si existen otras anomalías en otros órganos o sistemas.
La Holoprosencefalia alobar se puede diagnosticar por ultrasonografía  3D antes de las 16 semanas y usando la vía transvaginal incluso desde las 12 semanas de gestación. Hallazgos similares pueden encontrarse con la forma semilobar.
Sin embargo, la variedad lobar generalmente se presenta con signos ultrasonograficos mucho mas sutiles por lo que la gran mayoría de las veces el diagnóstico escapa a la detección prenatal.
Adicionalmente, la presencia de anomalías faciales sugiere fuertemente el diagnóstico de Holoprosencefalia, ya que en las otras condiciones la cara fetal es de aspecto normal.

Distinguir entre Holoprosencefalia y otras malformaciones del cerebro no ayudara al resultado final porque la mayoría de estas malformaciones tienen un pronóstico malo, pero la HP esta asociada a anomalías cromosómicas y puede tener unatendencia hereditaria por lo que el diagnóstico correcto es importante para que el médico canalice a los padres a una consulta con el Genetista quien seguramente pedira un estudio genético de los cromosomas del bebé por la asociación que tiene este padecimiento con problemas de los cromosomas (cromosomopatías)..
Las pruebas genéticas pueden ser:
1. Amniocentesis que se hace generalmente entre las 14 y 16 semanas del embarazo y se analiza una muestra del líquido amniótico con células del bebé para analizar si hay anomalías en los cromosomas. Los resultados se obtienen en 1 ó 2 semanas.
2. Muestra de vellosidades coriónicas: que se hace tomando una pequeñísima muestra de la placenta al principio del embarazo. Esta muestra se toma alrededor de las 10 semanas de embarazo.
3. Finalmente, el médico puede pedir también una resonancia magnética fetal (del bebé en útero). Estas no son tan exactas como las que se toman al nacer, sin embargo sí dan mas información que el ultrasonido y esto puede ser importante para las decisiones que se tengan que tomar con respecto al tratamiento si se llega al momento del parto.
El médico te pedira, de ahí en adelante, que acudas a tus citas de control mas seguido y en cada una de ellas te tomaran un ultrasonido de tercera dimensión.

Diagnóstico después del parto: Las características faciales de la Holoprosencefalia pueden sugerir al médico el diagnóstico. El médico puede usar el ultrasonido de la cabeza del bebé para dar un primer diagnóstico y después pedira una resonancia magnética para confirmarlo.

El diagnóstico de laHoloprosencefalia se hace mediante el escaner y especialmente la

resonancia magnética nuclear, en la que se puede demostrar la presencia de un ventrículo cerebral único rudimentario, con ausencia de estructuras en la línea media (hoz del cerebro y cuerpo calloso), fusión de los talamos y disminución marcada del tejido encefalico.

Diagnóstico en la primera infancia: Cuando el bebé muestra retraso en su desarrollo, el médico puede pedir una resonancia magnética para confirmar o descartar el diagnóstico de Holoprosencefalia.
Tratamiento
Antes del parto (que puede ser, de acuerdo a lo que hayas elegido junto con tu médico, por vía vaginal o por cesarea), les preguntaran acerca del involucramiento que quieras tener con tu bebé y tendras que elegir entre no hacer ningún esfuerzo médico ante las complicaciones que se presenten o seguir adelante y luchar por su vida. Es una decisión difícil y para tomarla es importante que hagan preguntas y que estén bien informados acerca de las posibilidades que tiene el bebé y las medidas que se pueden tomar. 

Inmediatamente después del parto, se evaluara y determinara el tipo de cuidados médicos que deben darsele. Si el bebé puede respirar por sí mismo entonces veran si hay otros problemas y se le enviara a la Terapia Intensiva para que se le atienda.

No existe tratamiento para la holoprosencefalia y el pronóstico para los individuos que la padecen es pobre. La mayoría de los que sobreviven no muestran signos de desarrollo significativos.

Para los niños que sobreviven, el tratamiento es sintomatico (es decir, alivia sólo lossíntomas y no las causas del trastorno) y de apoyo y requiere de un manejo multidisciplinario. Generalmente es el pediatra el que se hara responsable del cuidado que se le deba dar al bebé y, cuando sea necesario, les referira a algún otro especialista.

Al recibir a tu bebé querras saber cuanto tiempo de vida tendra, qué capacidades y qué calidad de vida tendra. Tanto el pediatra como otros padres de niños con Holoprosencefalia te diran que cada niño es diferente y único. La severidad del problema no es una indicación clara de las capacidades de tu bebé. Solamente él podra decirte lo que llegara a hacer.

Para la mayoría de las familias esto es muy difícil de entender porque los padres siempre quieren saber qué pueden esperar, a qué se tienen que preparar, sin embargo, esto es imposible de determinar ya que depende de muchos diferentes factores que hacen imposible saber qué esperar en el futuro.
Prevención
No existen medios de prevención primaria. Siempre es importante acudir a consulta con un médico genetista que les de asesoría genética. El podra determinar en qué casos es necesario realizar estudios genéticos debido a que existen formas que se heredan de papas a hijos.

La asesoría genética y el diagnóstico prenatal brindan a los padres el conocimiento para tener la oportunidad de tomar decisiones inteligentes e informadas con respecto a un posible embarazo y su pronóstico.

PREVENCIÓN SECUNDARIA. Es posible que una mejora en el monitoreo de embarazos de madres diabéticas pueda ayudar a prevenir la holoprosencefalia.
Pronósticos
La HPE no es unacondición en la cual el cerebro se vaya deteriorando con el tiempo. Aunque pueden presentarse convulsiones, disfunción autonómica, problemas hormonales y otros problemas, estos no se presentaran o se desarrollaran con el tiempo sin previo aviso, en realidad todos estos problemas ya estan presentes desde el nacimiento o muy al principio de la vida y solamente ocurren cuando las areas del cerebro encargadas de estas funciones estan fusionadas, malformadas o ausentes.

El pronóstico depende del grado de fusión o malformación del cerebro así como de las otras complicaciones presentes que afecten la salud del bebé.

Las formas mas severas de Holoprosencefalia son, generalmente, fatales mientras que las mas leves pueden causar únicamente problemas de comportamiento y de coordinación motora.

Estudios recientes indican que sólo el 3% de los fetos con HPE sobreviven hasta el momento del parto y la gran mayoría de estos bebés no sobreviven mas alla de los primeros seis meses de vida.

El pronóstico para un bebé diagnosticado de HPE depende del tipo de HPE que tenga y la presencia de otras anomalías asociadas. Los que no estan tan afectados podran vivir algunos meses o hasta años y los menos afectados pueden llegar a la vida adulta.
Incidencia
Se estima que afecta a 1 de cada 5.000-10.000 nacidos vivos, sin embargo, su incidencia aumenta considerablemente en los embarazos que no llegan a término, el cerebro holoprosencefalico se observa con una frecuencia enormemente superior en fetos que en recién nacidos; ello indica que muchos de los embriones con esta malformaciónacaban siendo abortados, siendo su frecuencia, hasta de 1 de cada 200-250 fetos.

Se debe tener en cuenta que tan sólo el 38% de los fetos diagnosticados de holoprosencefalia sobreviven al parto

Agenesia
La agenesia es la anomalía de todo o parte de un órgano al desarrollarse durante el crecimiento embrionario.
Las agenesias son un tipo de malformación poco frecuentes (mucho menos que las hipoplasias). En ellas no se ha producido la neumatización sinusal, hecho que puede ocurrir por diferentes motivos, especialmente por una configuración craneofacial específica y un determinado grosor del hueso frontal. En estos casos de ausencia de neumatización sinusal, la radiografía muestra un hueso denso donde debía encontrarse el seno aireado. La mayoría de las agenesias suele afectar a una de las cavidades paranasales, en particular los senos frontales; en este caso aparece en el 5% de la población tanto de forma uni como bilateral. En pocos casos esta malformación se puede relacionar con otras entidades o malformaciones, como mongolismo4, o histiocitosis de células de Langerhans del hueso frontal, por nombrar algunas de ellas. Sin embargo, lo mas importante a destacar es que, por lo general, no tienen significado patológico alguno y constituyen un hallazgo casual radiológico, como ocurrió en el caso de nuestros pacientes.
Agenesia de Senos Paranasales Los senos paranasales se agrupan alrededor de las cavidades nasales y forman parte de los huesos de la cara, de donde toman su nombre. Los senos frontales se originan a partir de un ensanchamiento del hueso etmoides anteriorhacia el hueso frontal. Este brote no surge hasta el cuarto año de vida y se completa hacia los 20 años. La pared de estas cavidades posee una delgada corteza ósea, sobre la que se sitúa la capa mucosa que produce un contorno bien definido en las radiografías. Aún no se conoce con exactitud la función que desempeñan los senos paranasales en el contexto de la mecanica respiratoria. Probablemente se comporten como una camara de bombeo, lo que podría representar un estímulo mecanico suficiente para su desarrollo2. Es importante conocer las variaciones anatómicas y las malformaciones de su desarrollo (agenesias e hipoplasias), por su propio valor diagnóstico en algunos casos, o para no confundirlas con patologías inflamatorias, tumorales o de otro tipo.
Muchas variantes de agenesia son letales, como la ausencia absoluta del cerebro (anencefalia), mientras que el desarrollo defectuoso de un par o uno sólo de los órganos puede causar problemas menores. Son frecuentes las anormalidades de los riñones, la vejiga, los testículos, los ovarios, la tiroides y los pulmones.
La malformación de los brazos o las piernas se llama focomelia, consistente en la falta de una o ambas manos o pies, siendo la meromelia la presencia de pies y manos normales pero sin brazos o piernas y la amelia la carencia total de una o mas extremidades. La agenesia puede ser causada por la inexistencia de tejido embrionario o por la exposición a agentes químicos en el útero y es comúnmente asociada con otros desórdenes congénitos.
Hipoplasia cerebelosa.

Es un problema del desarrollo cerebelar que puedeimplicar el vermis y/o los hemisferios cerebelares con agenesiaagenesia parcial o total. Puede estar limitada al cerebelo (hipoplasia de células granulares de tipo Norman, malformación de Dandy-Walker), o afectar a otras estructuras del SNC: el cerebro medio (síndromes molares, MTS), el puente y la médula (hipoplasia pontocerebelar, PCH), o al córtex cerebelar (síndromes con hipoplasia y lisencefalia cerebelar, LCH).

Generalidades
No siempre esta clara la diferencia entre hipoplasia cerebelar y la atrofia cerebelar, esto se debe a que la atrofia puede ser secundaria a la hipoplasia cerebelar. El espectro clínico asociado con la hipoplasia cerebelar es variable, dependiendo de la etiología. La herencia puede ser autosómica recesiva, autosómica dominante o ligada al X. Se han identificado las mutaciones responsables para la LCG (reelin), PCH (PMM2) y para la hipoplasia cerebelar ligada al X (OPHN1, DCK1).
También se han localizado diferentes loci para las ataxias autosómicas recesivas. En una familia con agenesia cerebelar y pancreatica se han identificado mutaciones en un factor de transcripción pancreatico (PTF1A). La pérdida heterocigota de los genes ZIC1 y ZIC4 esta implicada en la malformación de Dandy-Walker.
Causas
La hipoplasia cerebelosa puede tener diferentes causas: Genéticas, debido a una mutación patológica del gen Reelin, que produce una proteína llamada reelina. La reelina es crucial para la regulación de los procesos de migración neuronal y posicionamiento en el desarrollo del cerebro.
* Problemas tiroideos.
* Accidentes vasculares.
*Intoxicaciones.
* Infecciones virósicas.
Síntomas
En los niños, la hipoplasia se presenta con retardo madurativo, hipotonía, ataxia, convulsiones, retraso mental y nistagmo. Al llegar a la adultez, se agregan otros síntomas como vértigo, incapacidad de mantener el equilibrio, dolores de cabeza e hipoacusia.
Asociaciones con otras patologías
Suele presentarse asociada con otros desórdenes, entre los que se incluye el Síndrome de Dandy Walker, el Síndrome de Werdnig-Hoffmann y el Síndrome de Walker-Warburg. La mas importante de estas asociaciones es, sin embargo, la de la hipoplasia cerebelosa con la malformación de Chiari del tipo IV. Este trastorno, de descripción reciente, involucra un desarrollo incompleto de las estructuras del cerebelo. Esta forma es rara, y puede involucrar amígdalas muy bajas en el canal espinal, estructuras cerebelosas ausentes, y partes del craneo y la médula espinal al descubierto.
Tratamiento
No existe tratamiento para curar la hipoplasia del cerebelo. La terapéutica es de apoyo y meramente sintomatica. Muchos pacientes requieren terapia de rehabilitación del equilibrio, uno de los principales trastornos de esta patología.
Pronóstico
Esta patología puede tener una naturaleza estatica o progresiva. Las formas causadas por malformaciones congénitas no progresan.

UNIVERSIDAD LATINA DE COSTA RICA

TRABAJO DE NEURODESARROLLO NORMAL
Y PATOLOGICO

TEMA:
INVESTIGACION DE PATOLOGIAS