Comparado Envejecimiento, Evaluación Funcional Geriatrica, Envejecimiento y la enfermedad
Introduccion
La diversidad de los temas examinados en este capítulo refleja la
complejidad inherente al proceso de envejecimiento. A pesar de la rapida
el progreso de la investigación en las últimas décadas, los estudios del envejecimiento
y la longevidad sigue siendo fragmentada e incompleta. Esta primera
sección, se compara la longevidad entre las especies animales para identificar
rasgos comunes que se pueden correlacionar con la longevidad. La senescencia es
supone que se producen en todos los organismos vivos y para llevar a la muerte.
Por lo tanto, la senescencia es considerado como universal, progresivo,
deletéreo, e irreversible (1). Sin embargo, en ciertas plantas y

invertebrados, el envejecimiento puede progresar muy lentamente o no puede ocurrir
en absoluto.
En las secciones tituladas 'Comparative Physiology, de la Tercera Edad'
y 'diferencial de envejecimiento en los humanos,' la competencia funcional es
evaluado en seres humanos de edad; una característica clasica de los ancianos
la población es su heterogeneidad, no sólo entre especies sino también
entre los individuos de la misma especie y, dentro de la misma
individuo, entre los diversos constituyentes del organismo.
Un reconocimiento mas reciente de esta heterogeneidad es el potencial
para las distintas rutas del envejecimiento, incluyendo el 'éxito o saludable'
envejecimiento. La senescencia ha sido visto en términos de evolución como un
producto inevitable de la selección natural (capítulo 5).La supervivencia
de las especies que exigen el envejecimiento y la muerte de su
miembros una vez el vigor reproductiva ya no es óptima. supervivencia
mas alla del período de actividad reproductiva representaría un
lujo que pocas especies son capaces de pagar. 'Minima Evolution
que cuando los jóvenes y los abandona cuando viejo '(2). Sin embargo,
de acuerdo con la evolución 'hipótesis de los abuelos', un
número creciente de seres humanos a sobrevivir mas alla de la reproducción
edad (Capítulo 2) para proteger y educar a los jóvenes durante
el largo período necesario para que alcancen la madurez y
forma física del adulto (ver mas abajo). En la sección titulada funcional
Evaluación de la tercera edad, las funciones respectivas de genética y
factores ambientales se discuten con respecto a su
participación en el aumento de la susceptibilidad a la enfermedad, la alta
riesgo de comorbilidad, y la posibilidad de expansión o
compresión de la morbilidad en la población anciana.
El envejecimiento y la enfermedad de la sección titulada presenta esporadica
casos de síndromes que se producen en los seres humanos. Estos síndromes son
agrupados bajo el término general de la progeria y compartir múltiples
características de la eyaculación (inicio precoz) o acelerada (rapida
progresión) el envejecimiento. A pesar de estos (y otros síndromes similares
tales como el síndrome de Down) son raros y sólo un duplicado
pocos, pero no todas, las características de envejecimiento, su estudio puede proporcionar
información útil sobre el envejecimiento normal. Por ejemplo, estimuladapor
las ideas evolucionistas, un stock de moscas se ha desarrollado que viven
doble de largo que lo normal. De hecho, los datos de mortalidad y longevidad
dinamica de las moscas (así como los gusanos y roedores) sugieren nueva
estrategias para una mayor vida útil aplicable a otras especies (Capítulos 4
y 5) (3).
FISIOLOGÍA COMPARATIVO DE ENVEJECIMIENTO
En los seres humanos, el aumento de la esperanza de vida en el siglo pasado
se le atribuye mayoritariamente a la reducción de medio ambiente
causas de mortalidad que son extrínsecas al proceso de envejecimiento.
La longevidad en términos de evolución es difícil de reconciliar con la
conclusiones, en las últimas décadas, que, en los seres humanos, tanto la mortalidad como
las tasas de discapacidad se han reducido para todos los hombres y mujeres mayores,
en practicamente todas las clases sociales y grupos étnicos, y en la mayoría
países desarrollados y en vías de desarrollo. Es posible que otros
factores, ademas de 'aptitud física y reproductiva
capacidad ', puede estar sujeto a la selección positiva como el
'Los abuelos hipótesis', es decir, la importante contribución
de los abuelos en la crianza de los jóvenes (los Capítulos 2 y 5).
La comparación de la esperanza de vida de varias especies (longevidad selectiva)
puede mostrar algunas diferencias en la longevidad y nos permite sacar
algunas relaciones entre la vida y una selección de la
características fisiológicas (correlatos fisiológicos de
longevidad).
Longevidad selectiva
La duración de vida (longevidad), el inicio del envejecimiento, y la tasa
dela mortalidad difieren significativamente entre los animales y las plantas
especies. En eucariotas, el ciclo de vida varía desde unos pocos días '
duración en células de levadura (en Saccharomyces, significa cronológico
esperanza de vida es de 6 a 30-40 días, dependiendo del entorno y la
nutrientes) para una duración de 5000 años en California
el pino erizo (Pinus longaeva). En los vertebrados, el envejecimiento y
la muerte, que se supone ocurren en todas las especies, son de origen
atribuye a cada especie, los programas genéticos. Sin embargo, el
punto de vista inicial de un período de rigidez, la vida es genéticamente programado
siendo sustituido por uno de mayor plasticidad en respuesta
a las modificaciones ambientales (capítulos 1 y 5). Es ahora
posible imaginar que el envejecimiento puede ser retardado por una
combinación de adecuadas las modificaciones genéticas y ambientales.
En consecuencia, la vida se extiende de las especies que se reproducen sexualmente
se pueden clasificar de acuerdo a las tasas rapidas y graduales, o insignificante de
senescencia (4,5) (fig. 1).
Senescencia rapida se observa generalmente en los organismos que tienen
un corto período de funcionamiento óptimo en la edad adulta. Ademas de la
que se enumeran en la Figura 1, el salmón del Pacífico (Oncorhynkus)
representa un excelente ejemplo de una característica de este organismo
grupo. El salmón se somete a estrés grave (con hipertensión
los niveles de cortisol, capítulo 9) en el momento del desove y muere
poco después, alrededor de un año de edad (6). Sin embargo, sireproducción y la tensión asociada estan bloqueados, el salmón
seguira viviendo desde hace algunos años (entre seis y siete) (6). otro
las especies que encajan en esta categoría, y que figuran en la Figura 1, se incluyen
levadura, algunos nematodos (Caenorhabditis), la mosca doméstica
(Drosophila), y algunos de larga vida (10-100 años) las especies que mueren después de un período muy corto la senescencia, como la tarantula
(Eurypelma californica) y algunas especies de bambú (como en
los Phillostachys género).
Senescencia gradual caracteriza a la mayoría de los animales y
las plantas con la esperanza de vida que van desde un año a mas de 100
años. Los seres humanos (y muchos animales utilizados en el laboratorio de
el estudio del envejecimiento) entran en esta categoría. En estos animales,
mitad de la vida esta marcada por un descenso progresivo de la función y un
aumento progresivo del número de enfermedades que afectan al
una misma persona al mismo tiempo (véase la comorbilidad mas abajo).
Senescencia Insignificante ocurre en las especies que, a edades mas avanzadas, hacer
no muestran evidencia de disfunciones fisiológicas, la aceleración de la
la mortalidad, o el límite a la duración de la vida. Ejemplos de especies de este
categoría incluyen algunos peces (por ejemplo, pescado de roca, el reloj anaranjado), los
(por ejemplo, las tortugas, las tortugas, como la sumerii Testudo que pueden vivir
150 años), y algunos arboles [por ejemplo, el pino erizo (7)]. otras formas de vida
formas-en particular las plantas y los invertebrados, en la que el envejecimiento
nopuede producirse en absoluto se han considerado inmortal. Ejemplos
de la inmortalidad selectiva incluyen algunos protozoos (por ejemplo,
Paramecium) y metazoos (por ejemplo, las anémonas de mar, tales como Cereas
pedunculatus en el que el individuo 'jaleas' tienen una vida limitada
múltiples, pero la larva del 'talón' produce un suministro constante de nuevos
espacios en blanco como los viejos se retiran, y siguen siendo los especímenes
vigorosa indefinidamente) (8). La ausencia de signos de envejecimiento no puede
se equipara con la inmortalidad. Por el contrario, estos organismos pueden
ajustarse mejor a la categoría de la senectud insignificante en los que se mueren
a partir de una causa que les va a matar a cualquier edad.
Las vías moleculares involucradas en la regulación de
cronológica duración de la vida parecen conservarse en levaduras, gusanos y
las moscas y, posiblemente, en los roedores y los seres humanos (9). supervivencia podría
dependera de la actividad de la glucosa parcialmente conservar (en la levadura)
o insulina / insulina-como factor de crecimiento 1 (IGF-1) (en gusanos, moscas) o la hormona del crecimiento (GH) / IGF-1 (en ratones, y quizas, también en
los seres humanos) señales. Esta señalización regula a la baja antioxidante
enzimas, proteínas de choque térmico, y el glucógeno o la acumulación de grasa
mientras que la promoción del crecimiento, la fecundidad, y, finalmente, la mortalidad
(Tabla 1). Cuando se introducen mutaciones en los genes que
regular la duración de la vida, tales como downregulation o inactivación del
losreceptores para el ligando insulina/IGF-1 o de AKT (proteína
quinasa y del factor de transcripción o B quinasa), la vida es
prolongó significativamente en la levadura (10), gusanos (11), moscas (12), y
ratones (13) (fig. 2). En algunos de estos mutantes, el metabolismo energético
cambios de aeróbico a anaeróbico la acumulación, los radicales libres es
reducido, y la resistencia a la tensión se aumenta (Tabla 2). aumentado
resistencia a la tensión puede ser mediada en parte por la activación de
las enzimas antioxidantes y las proteínas de choque térmico que se sintetizan
en respuesta al estrés. Un ejemplo de tales proteínas son el
proteínas chaperonas que ayudan a otras proteínas de plegar, con lo que
evitando la producción de proteínas inactivas o proteínas
agregados (14,15). Sin embargo, el aumento de la longevidad es también
asociado con varios efectos secundarios indeseables, tales como reducir
crecimiento, maduración tardía y reducción de la fecundidad. En los seres humanos,
GH o IGF-1 por carencia o exceso puede causar varias
enfermedades (por ejemplo, enanismo, gigantismo y la obesidad). El efecto de
este tipo de enfermedades en la vida suele ser negativa (16,17). ademas
discusión sobre el uso de mutantes como modelos animales de envejecimiento es
presentado en los capítulos 4 y 5.
Correlatos fisiológicos de la longevidad.
Los datos de varios órdenes de mamíferos placentarios (es decir, cuya
embriones se alimentan a través de la placenta) muestran una gran
relación significativa entre la duración de la vida y el peso corporal: cuanto mas grande
el animal,mayor sera el tiempo de vida (Tabla 3). Por ejemplo, el elefante puede alcanzar o superar los 70 años en cautiverio, mientras que el
rata rara vez vive mas de tres años. Hay, sin embargo,
muchas excepciones a esta generalización. Una hembra humana tiene
llegó a 122 años de edad, mientras que otros grandes mamíferos muestran una
menor longevidad potencial (caballo, de aproximadamente 60 años;
hipopótamo y rinoceronte, de aproximadamente 50 años, el oso, de 30 años
años, camello, de 25 años). Entre los carnívoros domésticos, gatos,
aunque por lo general de menor tamaño que los perros, viven mas que los
perros. Los mismos datos muestran una relación aún mas significativo
entre vida útil y el peso del cerebro (Fig. 3). Por ejemplo,
insectívoros con una mas pequeña, el cerebro mas simple tener una vida mas corta
período de los ungulados, y los últimos tienen un cerebro mas simple y lapso de vida mas corta que los seres humanos (Fig. 3). Entre los mamíferos, seres humanos
con la vida mas larga tiene el cerebro mas pesado en relación al cuerpo
peso y también el mas estructuralmente complejo (18). Entre los
las principales regiones del cerebro, el neocórtex (la mas grande y, ontogenéticamente,
parte mas recientemente desarrollado de la corteza cerebral) muestra
la correlación mas fuerte con la esperanza de vida, con posibles
importantes implicaciones fisiológicas (19). La mas obvia es que
cuanto mayor sea la relación entre el peso del cerebro y la relación de peso corporal es,
en particular, mayor sera el grado de expansión cortical cerebral, el
mas precisas lasregulaciones fisiológicas, por lo que cuanto mayor es la probabilidad
para una mayor supervivencia. Esta interpretación parece estar bien justificada en
Habida cuenta del papel esencial del sistema nervioso desempeña en la regulación
ajustes fisiológicos vitales, en especial las respuestas a los problemas ambientales
demandas. El mantenimiento de la óptima fisiológica y
reducción de la magnitud de las fluctuaciones, que se producen durante
tiempo, disminuir la probabilidad de cambios irreversibles por unidad
tiempo y, por tanto, reducir la velocidad de envejecimiento y reducir la incidencia
de la muerte. Algunos advierten, sin embargo, es aconsejable cuando la correlación directa
cuerpo o el cerebro el peso de su vida útil. Las correlaciones no son
siempre es apropiado cuando los términos de comparación representan
entidades diferentes, uno en esencia anatómica (estatura, cerebro
peso) y el otro en esencia evolutiva, funcional, y
bioquímica (duración de la vida). Otra limitación es la escasez
de datos precisos sobre la vida maxima de la mayoría de los animales
especies que viven en la naturaleza y estan sujetos a la depredación y la
muerte prematura. Mientras que el cerebro es funcionalmente una mas
órgano importante, una relación igualmente positiva existe
entre el tamaño de varios órganos (por ejemplo, las glandulas suprarrenales, hígado, bazo) y
duración de la vida (4). Otro ejemplo de la relación entre una fisiológica
parametro y la longitud de la vida útil es la tasa metabólica basal
(TMB): cuanto mayor es la tasa metabólica, mas corta sera la duraciónde la vida
(Tabla 3) (20). BMR representa la cantidad de energía liberada
por unidad de tiempo por el catabolismo de los alimentos y fisiológicos
procesos en el cuerpo. TMB se mide con el tema en
descansar, en una temperatura ambiente cómoda, y al menos 12 horas
después de la última comida. TMB se expresa en kilocalorías por unidad
(m2) de area de superficie corporal y se puede comparar entre diferentes individuos. La energía así liberada aparece como externa
trabajo, el calor y el almacenamiento de energía.
Algunos han argumentado que la vida de una especie se limita
por un potencial metabólico fijo total que se consume mas de un
toda la vida. Comparación de las musarañas y murciélagos muestra que las musarañas,
con la mas alta tasa metabólica de todos los mamíferos, tienen una vida útil
de un año, en comparación con los murciélagos, con un metabolismo mucho mas bajo
y una vida útil de mas de 15 años (21). La mayor tasa metabólica
podría acelerar la acumulación de errores nucleares (ADN
daños) o de los daños citoplasmatica (acumulación de libre
radicales) y con ello acortar el tiempo de vida (los Capítulos 5 y
12). Un ejemplo de manipulación ambiental que fiable
se extiende la vida útil, al menos en roedores, es la restricción calórica
que, tal vez, retrasa el daño oxidativo que puede ser la base
envejecimiento (Capítulo 23) (22). Otro ejemplo, en moscas de la fruta, muestra
que la mutación del gen que codifica una proteína, necesaria para
transporte y el reciclado de subproductos metabólicos, haría
el doble de la duración de la vida (23). En lospeces, la exposición a temperaturas
inferiores a las óptimas para la especie puede aumentar la longevidad
al disminuir la respuesta inmune y, impidiendo así,
enfermedades autoinmunes. En Caenorhabditis elegans, la exposición a
baja temperatura induce mutaciones de varios temperaturesensitive
genes responsables de la formación de las larvas, que
son a la vez el desarrollo detenido y vivió mucho tiempo, cuando el llamado
'Dauer' las larvas se les permite crecer, la vida útil de la
adulto mutante C. elegans es marcadamente mayor que la de la naturaleza tipo (fig. 2) (13). Daño acumulativo derivado de metabolismo
puede resultar en daños cromosómico (24), tal como el
mutación de una helicasa ADN-putativo que se produce en Werner
El síndrome (WS), una enfermedad en los seres humanos el envejecimiento prematuro (25).
La fecundidad, como una expresión de la función reproductiva y
medido por el número de crías nacidas por año de vida madura,
también parece estar inversamente relacionada con la longevidad (Tabla 3). Las musarañas,
con un corto período de vida, tienen un tamaño de la camada grande y producir dos
camadas por año, mientras que los murciélagos de larga vida tienen un solo
jóvenes por año. Duración de crecimiento (durante el desarrollo
período anterior a la edad adulta) también se ha relacionado con la duración de la vida. para
ejemplo, la comparación de los chimpancés a los seres humanos muestra que
últimos períodos de crecimiento de aproximadamente 10 años en el chimpancé y 20 años en los seres humanos, y su vida media se extiende por los respectivos
sonaproximadamente 40 y 80 años.
Duración del período de crecimiento puede prolongarse en
animales de experimentación, el inicio de la maduración del desarrollo
se puede retrasar mediante la restricción de la ingesta de alimentos en términos de calorías totales
o de algunos componentes específicos dietéticos (26). Con estos
manipulación de la dieta, no sólo es el tiempo de vida prolongado, pero
algunas funciones específicas, como la reproducción y la termorregulación, la
se mantienen hasta la edad avanzada, la aparición de agingrelated
la patología se ha retrasado, y su gravedad se reduce
(Capítulo 23).
Los factores descritos anteriormente, incluyendo el cuerpo y el tamaño del cerebro,
tasa metabólica, la fecundidad, la duración del crecimiento, así como la tensión
y las condiciones de vida, se superpone a la composición genética,
contribuyen sin duda a la diferencia de longevidad entre
especies. Como se discutió ya, la selección natural requiere que
miembros individuales de un grupo de sobrevivir a través de la reproducción
periodo para asegurar la continuidad de la especie; a partir de entonces,
supervivencia del individuo postreproductiva puede muy bien
ser indiferente o incluso perjudicial (por ejemplo, competencia por el alimento)
para el grupo. En este sentido, un gen que garantiza un maximo
número de hijos en la juventud, sino también la enfermedad producido en adelante
edades podría ser seleccionado positivamente (21). Actualmente, en los seres humanos, no
sólo es la esperanza de vida aumentó, pero la gente también vive bien
mas alla de los añosreproductivos, las mujeres mas alla de unos 40 años
el período de procreación. La longevidad de una especie mas alla de la
edad reproductiva (ver arriba) se puede explicar, en la evolución
términos, por los miembros mas antiguos que contribuyen a la supervivencia y
cuidar de la nueva generación a través de los años de madurez,
preservando así la estructura de toda la población y la protección de
el desarrollo y progreso de nuestra sociedad (27).
DIFERENCIAL envejecimiento en los humanos
n El éxito o Healthy Aging: Funcional
Plasticidad persiste en la vejez
Edad cronológica (edad en número de años) y la edad fisiológica
(edad en términos de capacidad funcional) no siempre coinciden, y
la apariencia física y el estado de salud a menudo no siempre
corresponden a lo que es típico en una edad cronológica en particular.
Aunque el conocimiento especializado no es necesaria para estimar
edad, en muchos casos, las personas pueden parecer mas joven o mas vieja que su
la edad cronológica. Los primeros intentos se hicieron para estandarizar
perfiles funcionales de las personas de edad, similar a la bien establecida
graficos de diagnóstico de los niños en crecimiento. Sin embargo, estos
intentos han fracasado debido a la característica y de fondo
heterogeneidad de los procesos de envejecimiento en las poblaciones humanas. De hecho, algunos
las personas muestran signos de la vejez a un ritmo mucho mas lento o mas rapido
que otros y la variabilidad entre los individuos de la misma
edad en respuesta a una variedad de pruebas fisiológicas o psicológicas
aumenta con la edad(Fig. 4).
Como ya se mencionó (Capítulo 1), en los seres humanos, el
fisiológica 'norma' esta representado por la suma de todas las funciones
en un hombre de 25 años de edad, libres de cualquier enfermedad, con un peso de 70 kg
y una altura de 170 cm. Comparación de los individuos de edad avanzada con este
'La salud ideal', inevitablemente, da a conocer una serie de funcionales
disminuye con la edad. Los primeros estudios se llevaron a cabo
en las muestras seleccionadas de 'representante' de los ancianos (28). Debido a que el
prevalencia de enfermedades crónicas aumenta en la tercera edad, una gran parte de
los datos relativos a la pérdida funcional con el envejecimiento en los primeros estudios
puede haberse debido a los efectos de la enfermedad en lugar de con el envejecimiento.
En los anteriores estudios de comparación de varias funciones de
jóvenes para la vejez reveló una gradación de disminuciones con edad
edad. Los enfoques mas recientes han cuestionado la inevitabilidad
de deterioro funcional y de la enfermedad en adultos mayores por
agrupar los procesos de envejecimiento en tres posibles trayectorias (29):
1. El envejecimiento, la enfermedad y la discapacidad
2. Envejecimiento usual, con la ausencia de patología evidente, pero con
la presencia de algunas disminuciones en la función
3. El éxito (o sana) el envejecimiento, con poca o ninguna patología
y la pérdida funcional poca o ninguna
Esta agrupación de los procesos de envejecimiento:
n resta importancia a la opinión de que el envejecimiento se caracteriza exclusivamente
por la disminución dela competencia funcional y la salud
Re-n se centra en la heterogeneidad significativa entre los años
personas
n Destaca la existencia de trayectorias positivas (es decir,
sin fisiológica discapacidad, enfermedad, y los principales
declive)
n Destaca la posibilidad de evitar los muchos, si no todos, la
enfermedades y discapacidades por lo general asociados con la vejez
Condiciones para la vejez con éxito incluyen las interacciones
entre varios factores, tales como un mayor nivel de educación formal
y los ingresos financieros, el fuerte apoyo social, la participación constante
en las actividades educativas e intelectual y la adhesión a
ejercicio moderado, una buena dieta y los habitos de higiene (por ejemplo, no hay drogas,
no fumar, evitar el consumo excesivo de alcohol) (Fig. 5).
Plasticidad funcional, es decir, la capacidad del individuo
para adaptarse a las exigencias medioambientales, sin pérdida de fisiológica
competencia, es mas eficaz en jóvenes entre las edades de desarrollo.
Sin embargo, como se explica en este libro, funcional
la plasticidad persiste en la vejez, aunque en menor intensidad. Como hemos
considerar las muchas diferencias culturales que en gran medida
influyen en el envejecimiento, factores tales como dieta, ejercicio, medicamentos, y
entorno psicosocial, no hay que subestimar
moderadores potenciales del proceso de envejecimiento. A partir de estos
los elementos en cuenta, las perspectivas de evitar, o eventuales
reversión de la pérdida funcional con la edad han mejorado enormemente, y
los riesgos de invalidez y la enfermedad sereducen. El éxito o el
el envejecimiento saludable en ciertas funciones es una demostración de que el envejecimiento
pueden ocurrir con poca pérdida de función.
Los horarios diferenciales de envejecimiento en
Órganos y Sistemas
Los cambios de la uniformidad de la falta de envejecimiento, no sólo entre los individuos
de la misma especie, sino también en el mismo individuo: la aparición,
FIGURA 4 La heterogeneidad de la población de edad avanzada, como se ilustra por el
las puntuaciones en una prueba de hipótesis. Los resultados de un gran número de pruebas muestran
que themeanof dos puntuaciones (como los representadopor barograms) es thesame
tanto para los individuos jóvenes y viejos. Sin embargo, la norma mucho mayor
el error de la media (entre corchetes) en las líneas de mas edad que en los individuos mas jóvenes
indica una mayor variabilidad entre los individuos de la población de edad.
El envejecimiento comparativo, evaluación funcional geriatrica, el envejecimiento y la enfermedad de n 27
tasa, andmagnitude de cambios varían dependiendo de la célula, tejido,
órgano, sistema o en el laboratorio valor considerado (28). Un número de
los valores de laboratorio, muchas de las cuales a menudo pueden permanecer sin cambios
con el envejecimiento, o puede disminuir o aumentar, dependiendo del
individuo examinado, son ilustrativos de la heterogeneidad de los
cambios con el envejecimiento (Tabla 4). Los valores de laboratorio son por lo general
presenta como poseedor de un rango normal. Las personas mayores a menudo tienen
valores en los extremos (alto o bajo) derango normal (30).
En cualquier órgano y sistema considerado, los horarios de
el envejecimiento representan una aproximación, para el inicio del envejecimiento no se puede
ser señalado precisamente por cualquier signo fisiológico específico (por ejemplo,
como la menarquia para la maduración del ovario). Un ejemplo clasico de un
calendario único de la participación de un órgano que se desarrolla y deja de
de funcionar durante un período específico de la vida es el ovario;
su función se inicia en la adolescencia (en los seres humanos, aproximadamente el
10-12 años) y se detiene en la menopausia, cuando cesa la ovulación (en
los seres humanos, de aproximadamente 50 años) (Capítulo 10).
Envejecimiento es a menudo un proceso lento y continuo, y, por tanto,
algunos de sus efectos sólo se observan cuando se ha progresado
lo suficiente como para inducir cambios que pueden ser identificados y validados
por métodos de ensayo disponibles. Un ejemplo ilustrativo es
aterosclerosis. Las lesiones ateroscleróticas comienzan en la niñez, cuando
permanecen funcionalmente silencioso. Las lesiones se manifiestan en
edad media y avanzada, cuando las lesiones han progresado lo suficiente
para inducir consecuencias patológicas que afectan a la totalidad
la función cardiovascular (capítulos 15 y 16).
El ayuno valores de azúcar en la sangre estan mínimamente afectados por el envejecimiento,
con la excepción de la diabetes de inicio tardío (resistentes a la insulina
diabetes), donde los niveles de azúcar en la sangre son elevados (Capítulo 13).
Sin embargo, incluso en el nodiabético ancianos, cuando azúcar en la sangre
niveles se ensayan bajo demanda fisiológica mayor (por ejemplo, un
carga de azúcar, como en la prueba de tolerancia de azúcar), la eficiencia con
que el organismo es capaz de mantener los niveles dentro
de los límites normales y la rapidez con la que estos niveles retornan a la
normal se redujo significativamente en edad, en comparación con los adultos
(Capítulo 13). Otros ejemplos tales como la velocidad de conducción nerviosa,
índice cardíaco (cardíaco output/min/m2 del cuerpo), la función renal
(tasa de filtración glomerular, el flujo de sangre), y la función respiratoria (vital
la capacidad, la capacidad respiratoria maxima) son menos capaces de
resistir el estrés en el viejo en comparación con individuos jóvenes. un
punto importante en general, altamente ilustrado por la anterior
ejemplos, es que la exposición al estrés revela las diferencias de edad no
de otro modo detectable bajo condiciones de estado estacionario, sino que demuestra claramente
disminuyendo la capacidad del organismo viejo para soportar
o de responder adecuadamente al estrés (capítulo 9).
Otras funciones del cuerpo empiezan a edad relativamente temprana en adultos
la vida. Por ejemplo, el deterioro tanto de la visión (especialmente
alojamiento) y la audición comienza en la adolescencia y continúa
avanzando hasta cerca de 60 años de edad (capítulo 8). auditivo
deterioro también puede ser acelerada por el ruido ambiental
a los que, en nuestra civilización, los individuos son a menudo de forma continua
expuestos desde temprana edad. Algunosestudios comparativos en aislado
las poblaciones que viven en un ambiente tranquilo (por ejemplo, que habitan los bosques
Tribus africanas) y que han mantenido una buena audición
función en la vejez parecen apoyar la opinión de que continua
la exposición al ruido es perjudicial para la audición (Capítulo 8).
Envejecimiento diferencial también incluye la disminución de la estatura (o
la talla de pie), talla sentado, anchura de hombros, y la profundidad
en el pecho, todos los cuales muestran una reducción progresiva con el envejecimiento
en contraste con diametros de cabeza, que permanecen practicamente
sin cambios. La disminución considerable y progresiva en
estatura que se produce con el envejecimiento en todos los seres humanos pueden atribuirse, en
al menos en parte, a alteraciones en la estructura ósea (por ejemplo, la osteoporosis)
(Capítulo 20). El peso corporal por lo general aumenta en las etapas iniciales de
senescencia como consecuencia de la deposición de grasa mayor (especialmente en la capa subcutanea), que alcanza un pico a
aproximadamente 50 años en hombres y 60 años en las mujeres
(31). Tanto el peso corporal y la deposición de grasa progresivamente
disminuyen a edades mas tardías (entre el quinto y el séptimo
décadas) cuando aumenta la morbilidad y la mortalidad (32). con
edad avanzada (a menudo 85 años de edad), algunos 'fragil' ancianos
suelto cantidad considerable de peso como consecuencia de una
'Cascada' de las comorbilidades y la inestabilidad fisiológica. En efecto,
'Fragilidad', es considerado como uno específicamente geriatrica'desgaste
síndrome 'que eleva el riesgo de una variedad de salud
condiciones (por ejemplo, las caídas, el deterioro funcional, morbilidad y
la mortalidad prematura) (33).
Los cambios repentinos o progresivos en el peso corporal, alteraciones de
en la severidad y el momento, también puede predecir la aparición y el curso de
enfermedad. Así, el peso corporal representa un relativamente sencillo
medida de la fisiológica y, finalmente, la evaluación patológica
del estado de salud de los ancianos (ya que es un indicador de la
el crecimiento de los progresos realizados durante el desarrollo).
Una discusión mas completa de los cambios con el envejecimiento en
diversas funciones se presenta en los capítulos correspondientes de
este libro.
EVALUACIÓN FUNCIONAL EN EL ANCIANO
Evaluación de la competencia fisiológica, esencial en todas las edades a
determinar el estado de salud del individuo, puede servir también como
una base para el diagnóstico y pronóstico de las enfermedades. En este
sección, los parametros de la condición fisiológica se evaluó por primera vez y
entonces se incorpora en la evaluación geriatrica.
Evaluación de la edad fisiológica de los seres humanos
Evaluación de la competencia fisiológica y estado de salud en
los seres humanos, a cualquier edad, es un proceso multifactorial que requiere
mediciones cuantitativas de numerosos parametros en progresiva
edades (Fig. 6) (34). La evaluación debe reflejar la diferente
variables que influyen en los calendarios relacionados con la edad para la clave del cuerpo
sistemas, ellos se combinan para representar unperfil de salud cohesiva de
el individuo, y satisfacer una serie de criterios:
n Las variables deben ser indicativo de una función importante
la salud general de la competencia o de la persona y
capaz de influir en la tasa de envejecimiento.
n Se debe correlacionar con la edad cronológica.
n Se debe cambiar suficientemente y con discernibles
regularidad en el tiempo para revelar diferencias significativas en el
de tres a cinco años de intervalo entre las pruebas.
n Deben ser faciles de medir en un individuo o cohorte
de las personas sin peligro, molestia o gasto para
el participante, o excesivo esfuerzo ni gasto alguno para el
investigador.
La validez de cualquier evaluación reside en la elección del
correcta de la prueba o la batería de pruebas el mejor cualificado para proporcionar un total de
imagen de la salud actual y para servir eventualmente como una base para
predicción de la salud en el futuro y la duración de la vida. Tal
elección es complicada por la necesidad de tener también en cuenta el
viabilidad financiera y las instalaciones disponibles para la prueba.
El número relativamente grande de pruebas para evaluar fisiológica
competencia y el estado de salud en los ancianos refleja la actual
imposibilidad de llegar a un consenso sobre la mejor lista de verificación. Un mundial
medida del estado fisiológico puede derivarse de muchos
diferentes combinaciones de pruebas. Selección dependera del
propósito de la evaluación y que se utilizan estos datos. Con
con respecto al propósito de la evaluación, las mediciones pueden ser
espera que
•Describir el estado funcional de un individuo en progresiva
cronológica las edades,
n pantalla una población seleccionada para general fisiológica
la competencia o la competencia de las funciones específicas que utilizan
transversales o longitudinales los métodos de muestreo (Capítulo
1),
n seguimiento de la eficacia de los tratamientos específicos, medicamentos, ejercicio,
y la dieta, y
n predecir la persistencia o la pérdida de la competencia fisiológica al
determinar la incidencia de la enfermedad y para evaluar la vida
esperanza.
Aproximadamente el 10% de los no discapacitados viven en la comunidad
adultos mayores de 75 años pierde la independencia de cada year.Anumber
cualitativa de la simple y cronometradas las pruebas de rendimiento pueden ser útiles
en la identificación de subgrupos de las personas mayores que estan en aumento
riesgo de dependencia funcional, por ejemplo, son incapaces de
realizar actividades de la vida diaria (AVD) e instrumentales
las actividades de la vida diaria (IADL) (ver mas abajo) (35,36).
La elección de las pruebas dependera de si el usuario es una
profesional de la salud, especialista, investigador o gestor de casos. incluso
con una identificación precisa de la naturaleza de la evaluación
necesaria y de que el usuario que lo necesite, sigue siendo difícil
elegir las pruebas mas importantes y factible. Algunas de las pruebas,
aunque relativamente inocua en los individuos jóvenes y saludables,
puede ser un problema para los ancianos. Ademas, algunos de los
las pruebas dependera de la auto-conciencia de la persona examinada, ysus respuestas a menudo o sus overevaluate o underevaluate la
los síntomas (Cuadro 1). Sin embargo, puede ser contraria al interés de la
personas mayores para afirmar que representan un grupo vulnerable que necesita
una protección especial. Mas bien, los beneficios pueden acumular a las personas mayores
de su participación en la encuesta médica y psicosocial
investigación. No sólo puede conducir a estas pruebas el descubrimiento de una
la enfermedad no sospechada y su eventual tratamiento, pero pueden
También ofrecemos el compromiso altruista y satisfacción mental.
Evaluación Geriatrica
La valoración geriatrica supone un proceso de diagnóstico multidimensional
(incluida la evaluación fisiológica), diseñado para establecer funcional
capacidades o discapacidades, así como médicos y psicosociales
características (Fig. 6) (Tabla 5). La evaluación suele ser
realizado por un equipo multidisciplinario de profesionales con la objetivo de formular un plan integral para la terapia y largo plazo
el seguimiento de los individuos ambulatorios, no institucionalizados
o pacientes geriatricos institucionalizados (37), entre ellos centenarios
(38). Propósitos principales de la evaluación son los siguientes:
1. Para mejorar el diagnóstico (médico y psicosocial)
2. Para planificar la rehabilitación apropiada y otras terapias
3. Para determinar las condiciones óptimas de vida, los arreglos para alta calidad
los cuidados de seguimiento y manejo de casos
4. Para establecer la información de referencia útil para el futuro
comparación
La mayoría de estos programas deevaluación incluyen varias pruebas,
que se han agrupado en tres categorías:
1. Las pruebas que examinan la salud física en general (es decir, el grado de
competencia fisiológica) y la ausencia de enfermedad
2. Las pruebas que miden la capacidad de realizar tareas basicas de autocuidado
actividades, las ADL llamadas (Tabla 6)
3. Las pruebas que miden la capacidad de realizar actividades instrumentales (Tabla 6),
que reflejan la capacidad de manejar los asuntos personales
AVD y AIVD, o la falta de ellos, se toman como
que refleja la capacidad de vivir independientemente en la comunidad.
A pesar del uso actual gama de estas pruebas en geriatría
evaluaciones para la identificación del estado de salud y eventual
discapacidad, estas pruebas deben ser evaluados con cautela en la medida en
como su evaluación se lleva a cabo por profesionales de la salud y no
que por los pacientes y las opiniones de los dos no siempre
coinciden (39).
Calidad de vida en los últimos años se puede disminuir si la enfermedad,
enfermedades crónicas, o lesiones limitan la capacidad de algunos para cuidar
por sí mismos sin ayuda. AVD y AIVD son ampliamente
utilizados como medidas representativas útiles en la vivienda el hogar
las poblaciones y como representante de la capacidad de
una vida independiente o, viceversa, como indicadores de la discapacidad
(Fig. 7). La discapacidad es la incapacidad para llevar a cabo una función específica
por razones de salud o edad, y los resultados de deterioro funcional
rendimiento. En la mayoría de las pruebas, el grado de bienestar, es decir, el
ausenciade discapacidad o enfermedad, se registra y, recíprocamente,
la presencia y severidad de la incapacidad o enfermedad se registra
(40-42). La severidad de la discapacidad se puede medir en términos
de si una persona
1. no realiza la actividad en absoluto,
2. sólo puede realizar la actividad con la ayuda de otra
persona o si una persona esta disponible (pero en realidad no dan
AID) y
3. puede realizar la actividad con la ayuda de equipo especial

La discapacidad esta, con frecuencia, codificados de acuerdo con cinco grados de
gravedad, en: (i) ninguna discapacidad, (ii) al menos una discapacidad AIVD, pero no
ADL discapacidad, (iii) una o dos discapacidades ADL, (iv) de tres a
cuatro discapacidades ADL, y (v) cinco-seis ADL discapacidad
(43,44). Por ejemplo, en 1995, entre los no institucionalizados personas de 70 años de edad y mayores, 32% tenía dificultades para realizar
y el 25% fueron incapaces de realizar por lo menos uno de los nueve
actividades físicas (tabla 6).
Con la edad, aumenta la intensidad de la discapacidad en los hombres
y las mujeres, con el nivel mas alto en 85 años o mas (85 º)
(Fig. 7). La discapacidad se asocia generalmente a la incidencia de
condiciones crónicas y enfermedades. Estos incluyen en la disminución
frecuencia de la artritis (especialmente en mujeres), enfermedad cardíaca, accidente cerebrovascular, enfermedades respiratorias y la diabetes (Tabla 7). Es de señalar que
la mayor intensidad de la discapacidad para las mujeres, se pone de manifiesto
en las edades posteriores de 74 a 85 años. Así, las mujeres, que tienen unmayor esperanza de vida media que los hombres (capítulo 2), viven mas tiempo con
discapacidad. Las causas de esta diferencia de sexo no son del todo
conocida. Probablemente, las mujeres corren mayor riesgo de sufrir una serie de
enfermedades crónicas degenerativas (por ejemplo, osteoporosis, diabetes,
la artritis) que interfieren con las funciones (por ejemplo, caminar,
hacer las tareas domésticas) es necesario para la vida independiente, pero no
causar la muerte. Los hombres, por otro lado, estan mas sujetas a
enfermedades mortales y debilitantes en desarrollo mueren antes de
discapacidad. El paso de la independencia a la discapacidad puede ser
gradual o abrupta. La incapacidad puede ser acelerada por la aparición
o empeoramiento de la enfermedad (45-47) o puede ser retrasada por un alto
nivel de educación asociada con altos ingresos y una buena
habitos de vida (48-51). Sin embargo, la prevención de enfermedades y
mejora de las condiciones ambientales no pueden impedir la
pérdida progresiva de la función y el correspondiente aumento de
discapacidad que se producen con la edad (52,53). De hecho, en
algunas poblaciones de socio-económico con ventajas mayores,
aunque la muerte se ha aplazado, la prevalencia de la enfermedad
y la discapacidad no es así, especialmente en las mujeres (54). En paralelo con las diferencias en la educación socio-económico, y los habitos de higiene, la población de edad difieren en física funcionamiento y la discapacidad por la raza. Por ejemplo, los afro-Estadounidenses reportan niveles mas altos de discapacidad que las personasblancas.
En 1995, entre las personas no institucionalizadas de 70 años de edad y mayor, los afroamericanos eran 1,3 veces mas probabilidades que los blancos
ser incapaz de hacer ciertas actividades físicas y 1.5 veces mas
probablemente personas como blancos a ser incapaz de realizar uno o mas
AVD. Similares conclusiones pueden extraerse de otras nacionalidades (por ejemplo,
Hispanos) los grupos, aunque se necesita investigación adicional para
identificar mejor los factores sociales y de salud que contribuyen a la
Estas diferencias étnicas (45,46,55).
En los últimos 25 años, la proporción de no institucionalizados
las mujeres y los hombres viejos que no pueden hacer uno o mas ADLs o AIVD
ha disminuido, el descenso siendo particularmente marcada en las mujeres.
Esta tendencia puede ser visto como evidencia de progresivamente mas saludable
(e incluso con éxito) el envejecimiento en relación con las décadas anteriores (56 -
58). A diferencia de la proporción de no institucionalizada los ancianos,
en general (incluidas las personas en los asilos de ancianos y otros similares
instituciones) la proporción de personas de edad avanzada que no pueden llevar a cabo
AVD continúa aumentando con el alargamiento de la vida lapso, aunque el nivel sigue siendo bastante baja (33).
Desuso y el envejecimiento
Muchos de los cambios que acompañan al envejecimiento coinciden con los
asociados con la inactividad física y por lo general son
reconocido como efectos de desuso. Por lo tanto, el reposo en cama como consecuencia
de la enfermedad puede ser superpuesta a los cambios delenvejecimiento y mas
acelera el proceso de envejecimiento. Los estudios de los viajes espaciales de larga duración
han revelado que la ingravidez en el espacio también induce cambios
parecidas a las del envejecimiento y la inactividad física. La relación
entre la falta de uso (debido a reposo en cama, la falta de ejercicio, o
la falta de gravedad) y el envejecimiento tiene algunas implicaciones practicas
porque las mismas practicas de la prevención y la rehabilitación pueden
se aplican a ambos.
Asociación de inactividad y el envejecimiento es evidente en todo funcional
los niveles. Una breve lista de las funciones afectadas se presentan en la Tabla 8.
En la parte superior de la lista es una reducción en oxígeno maximo
consumo (VO2 Max), una medida indirecta de la capacidad de los
el organismo para el transporte de oxígeno de la atmósfera para el
tejidos. Este transporte se reduce significativamente con la edad avanzada (en el
tasa de alrededor del 1% por año) y con reposo en cama, en ambos casos,
la actividad física disminuye los aprogramof decline.VO2maxdepends
sobre el gasto cardíaco, lo que también disminuye con la edad avanzada, tanto
y reposo en cama. El gasto cardíaco (5,0 l / min) representa la cantidad de
sangre bombeada por cada ventrículo (volumen sistólico) por unidad de tiempo
(frecuencia cardíaca) (Capítulo 20). Simultaneamente, la presión arterial
aumenta con la edad y la ingravidez, probablemente debido al aumento de la
resistencia circulatorio periférico.
En todos los casos, tanto en sujetos jóvenes y mayores son capaces de
beneficiarse delejercicio (capítulo 24). Los estudios sobre el ejercicio y la
programas de movimiento para los ancianos (incluyendo nonagenarios) tienen
aumento significativo en la muestra corporal magra (músculo) en masa,
mejora en varios movimientos de la articulación, y lo subjetivo
percepción de la mejora de la movilidad y el bienestar. La capacidad
para la mejora de la masa muscular y poder sobre el ejercicio esmuy llamativo en los seres humanos, así como en animales de experimentación. En
todas las edades, 'la practica hace al maestro' y 'usar o perder'.
Sin embargo, para los mas mayores que para otros grupos de edad,
programas de actividades deberan estar adaptados a la persona para una óptima
beneficios (capítulo 24).
n envejecimiento y la enfermedad
El envejecimiento se asocia con aumento en la incidencia y la gravedad de las enfermedades,
los accidentes y el estrés. Factores deletéreos, no se letal,
puede, desde una edad temprana, poco a poco predisponen al individuo a
pérdidas de operación o con enfermedades específicas en la vida posterior. La
la epidemiología del envejecimiento es la rama de las ciencias médicas que
trata de la incidencia, distribución y control de la enfermedad en un
población. Los objetivos principales de los estudios epidemiológicos agingrelated
estudios para identificar las enfermedades en su comienzo, o incluso
antes, se ponen de manifiesto, y para desarrollar la salud pública y
las estrategias de medicina para prevenir, retrasar, o moderar su
(59). La elección y el resultado de estas estrategias han sido, por
Desde hace muchos años, untema de debate. Aunque el aumento
la longevidad de las personas mayores razonablemente prever una 'ampliación'
de la morbilidad, varios investigadores han propuesto una
punto de vista opuesto y mas optimista de la 'compresión' de
la morbilidad. De acuerdo con la hipótesis de la 'compresión de
morbilidad, 'la morbilidad y la discapacidad se comprime en
los últimos años o incluso meses de vida (60). En consecuencia, la edad del
inicio de la declinación funcional y las principales enfermedades degenerativas (p.
g., enfermedades del corazón, demencia y cancer) sería pospuesta.
Este aplazamiento de la aparición de la enfermedad llevaría a la
rectangularización de la curva de supervivencia (Capítulo 2). Aunque
la propia hipótesis sigue siendo controvertida, existe un consenso
en relación con el objetivo de 'compresión de la morbilidad', en la tarde
años de vida. La investigación sobre las modificaciones del medio ambiente y
de los factores de comportamiento que se sabe aumentan los riesgos de mortalidad de
enfermedades mortales ya han descubierto pistas valiosas sobre
falla funcional en la vejez y lograr una mejor comprensión
del proceso de envejecimiento en sí mismo.
Los efectos del envejecimiento son difíciles de aislar de los
causada por la enfermedad o de graduales cambios degenerativos que
desarrollar plenamente con el paso del tiempo. Toda la demarcación entre los
estos efectos pueden ser tentativamente dibujado en el estado actual de
nuestro conocimiento. Por ejemplo, es razonable a la pregunta
si el ateroma-la lesión característica de laaterosclerosis-
representa un proceso degenerativo o una enfermedad. En otras palabras,
palabras, da lugar a la aterosclerosis relacionada con la edad celular y
cambios moleculares en una o varias de la pared arterial
constituyentes o de una lesión mecanica o infección de la
pared vascular? (Capítulo 15). La demencia (contrariamente a la opinión
de algunos pesimistas!) no es normal e inevitable
consecuencia del envejecimiento y debe ser investigado como cualquier otro
proceso de la enfermedad (capítulo 7). Asimismo, la anemia no es normal
correlato de envejecimiento, y, cuando estan presentes, una de las causas para esta condición
debe ser investigado (capítulo 17). De hecho, una de las tareas del
la geriatra es ser capaz de distinguir el envejecimiento de la enfermedad
y para el tratamiento de ambas entidades, independientes pero relacionados entre sí. en
geriatría, es necesario diferenciar el proceso de envejecimiento de la
la enfermedad y para correlacionar el estado físico con el psicológico
entorno (59).
Uno de los retos de la geriatría se deriva de la multiplicidad
de los problemas que enfrentan las personas mayores (58). Uno no puede
tratar adecuadamente la enfermedad, sin considerar la psicológica,
situación económica y social de cada individuo (Cuadro 9). este
global, 'holístico' de la que el individuo debe aplicarse a todos
las edades, por supuesto, pero se vuelve crucial para las personas mayores, para quienes
la soledad, la inestabilidad social, y, a menudo, tienen dificultades financieras
un enorme impacto en la salud y el bienestar.
Aunque el estudiode una enfermedad específica proyecta la gran
una imagen mas concreta de una tarea realizable en un tiempo limitado,
orientaciones de la investigación clínica y basica tienen méritos y
que deben aplicarse simultaneamente.

n La complejidad de la patología de la vejez
'La vejez es casi siempre en combinación con, o enmascarados por,
mórbidos procesos '. Última vida es un período de creciente y
múltiples patologías y morbilidad (incidencia de la enfermedad también es
conoce como morbilidad) durante el cual se hace progresivamente
mas difícil distinguir entre 'normal' de envejecimiento y
enfermedades específicas que afectan a las personas de edad. Como se indica en el
principio de este capítulo, el envejecimiento, entre los organismos vivos, ha
ha calificado como casi en su totalidad universal, intrínseco, progresivo,
deletéreo, e irreversible (1). La enfermedad puede ser visto como
un proceso que es:
n selectiva (es decir, varía con la especie, tejido, órgano, célula,
y la molécula)
n intrínseca y extrínseca (es decir, puede depender del medio ambiente
factores genéticos y)
n discontinua (puede progresar, retroceder o ser arrestado)
n A veces perjudiciales (daño es a menudo variable,
) reversible
n A menudo se puede tratar (con etiopatogenia conocida, la cura puede ser
disponible)
En los seres humanos, la probabilidad de morir por enfermedad o lesión
aumenta con el paso del tiempo. En cada órgano, tejido, y en muchas células, una pérdida de tiempo-dependiente de la estructura, función y
química procede lentamente como consecuencia de la acumulaciónlesiones. Por ejemplo, el deterioro de la piel elastina puede resultar
del bombardeo de fotones ultravioletas (capítulo 21);
degeneración del cartílago articular, a partir de un sinnúmero de mecanica
insultos (capítulo 20), y la opacidad del cristalino, de
lesiones moleculares (Capítulo 8). De hecho, es cuando estas lesiones
actuar a nivel molecular que las consecuencias mas significativas
para el envejecimiento puede ocurrir, como la insuficiencia de la reparación del ADN o la oxidación
daños o progresiva reticulación del colageno (la principal
proteína estructural del cuerpo) (capítulos 5 y 21). la
implicación del mayor número de personas mayores en el
población y la mayor susceptibilidad a las enfermedades y
la discapacidad en personas de edad avanzada en comparación con jóvenes y adultos
no sólo tiene implicaciones socioeconómicas biomédicas, sino también
(Recuadro 2).
Una de las principales características de la vejez patología es
comorbilidad, es decir, la multiplicidad de las enfermedades simultaneamente
que afecta a la misma persona (33,45,52,59,60,66-68). La prevalencia
de dos o mas enfermedades, cada uno capaz de limitar AVD
(Tabla 7), aumenta con la edad para los hombres y, con un mayor
gravedad, para las mujeres (Fig. 7). La autopsia revela a menudo numerosas
lesiones que afectan a los órganos por lo que muchas partes del cuerpo que es difícil
saber que la enfermedad fue el responsable de la muerte. la
patólogo es a menudo perplejos al observar cómo el paciente logró
para vivir tanto tiempo con esa 'carga' de enfermedades. Esta patológicamultiplicidad es particularmente evidente en los años 70 - a 90 años de edad
grupo en contraste con el 60 - a 70-años de edad, con un grupo limitado
número de lesiones en la autopsia. La patología multifactorial de las personas mayores plantea muchas
problemas en el diagnóstico y tratamiento. Como los niños no son sólo
'Pequeños adultos o jóvenes,' los ancianos no sólo son 'adultos mayores'. De
Por supuesto, la amplia gama de individualidad y variabilidad hace
muchas generalizaciones inadecuadas, sin embargo, ciertos principios
Debe tenerse en cuenta al considerar la clínica
manifestaciones de la enfermedad en las personas de edad (cuadro 10). enfermedad
presentación es a menudo atípico. La sepsis (un tóxico con fiebre
condición que resulta de la propagación de bacterias o sus productos
a partir de un foco de infección a través de la sangre o los tejidos) sin
la fiebre es común. El infarto de miocardio puede ocurrir sin
dolor en el pecho y el presente, ya sea sin o con síntomas
desmayos o insuficiencia cardíaca congestiva. Incluso para tal wellcharacterized
enfermedades como el hipertiroidismo, la apendicitis, úlceras pépticas
úlcera, y la neumonía, el paciente de edad avanzada a menudo tiene atípica
síntomas. Por ejemplo, un paciente con neumonía puede presentar
con una queja principal de la confusión, pero carecen de un historial de
toser.
Otra característica de los ancianos es que las enfermedades tienden a ser
síntomas, crónicas y debilitantes en lugar de aguda y autolimitada
tienden a ser mas sutiles y vagos. Así, el reconocimiento y el diagnóstico
de laenfermedad en los ancianos requieren un alto grado de alerta en el
parte de los proveedores de atención de la salud.
Una consecuencia de múltiple patología es la necesidad de
múltiples terapias. Este tratamiento esta, a su vez, asociada con
el peligro de 'polifarmacia' (es decir, la administración de demasiado
muchos farmacos y medicamentos juntos) (Capítulo 22). debido a
sus mecanismos homeostaticos con discapacidad, los ancianos no
tolerar errores terapéuticos, así como los pacientes mas jóvenes.
Las consideraciones de riesgo-beneficio, mientras que importantes en todos los
decisiones médicas, son cruciales cuando se trata de ancianos
los pacientes. La alteración de las reacciones a medicamentos y las interacciones comunes
farmacos utilizados deben ser considerados peligros potenciales para que no se
conducir, junto con la disminución de la competencia fisiológica y
patología múltiple, a la mas grave de las complicaciones de la
tratamiento médico de la enfermedad ancianos, iatrogénica (es decir,
la enfermedad inducida médicamente) (Capítulo 22).
Enfermedades n de vejez
De las muchas enfermedades que afligen a los ancianos, ciertas condiciones médicas
los problemas estan claramente restringidas a la población de mayor edad, mientras que
cierta superposición con las que se encuentran en los adultos jóvenes. Enfermedades que
son principalmente limitado a los ancianos se enumeran en la Tabla 11.
Las enfermedades asociadas con el envejecimiento, con conocidos y desconocidos
etiologías también se enumeran en la Tabla 11.
Una lista de las enfermedades mascomunes responsables de la muerte, recopiladas
de los registros hospitalarios en los Estados Unidos (Fig. 8) y otros
los países desarrollados, muestra a las enfermedades cardiovasculares (incluyendo
la hipertensión y los accidentes vasculares de miocardio y cerebral)
y el cancer son las enfermedades mas relacionadas con la edad (Cuadro 12).
Cabe señalar que cuando la información no esta asegurada
de los hospitales generales, pero específicamente de las unidades geriatricas, el
distribución de las enfermedades es algo diferente, con la aterosclerosis
(y sus consecuencias cardiovasculares), siendo los principales
la causa de hospitalizaciones y muertes, mientras que el cancer es un menor
provocar, sobre todo después de 80 años de edad (Cuadro 12).
Junto con la mayor morbilidad, después de 60 años de edad,
días de hospitalización por persona por año aumentara dramaticamente
a partir de dos días a dos semanas (Fig. 8). Tal aumento tiene un
impacto significativo en el costo de la atención médica.
Como las características de la enfermedad son diferentes en los ancianos,
Del mismo modo, el objetivo del tratamiento se ha modificado en comparación con
el tratamiento en edades jóvenes y adultas. Con frecuencia, la cura no es
el objetivo principal, sino que los esfuerzos se desplazan hacia la prevención
y la ayuda (Capítulo 22). A menudo, la prioridad es maximizar la
capacidad de las personas mayores a funcionar. Cuando la curación no es posible,
rehabilitación puede ayudar en algunos casos, en otros casos, el
prestación de la atención adecuada puede ayudar aprevenir el desarrollo
complicar aún mas las enfermedades. Calidad de vida en comparación con
prolongación de la vida se convierte en un problema importante que crea
dilemas médico-legales y éticos que se debaten acaloradamente, pero
permanecen en gran parte sin resolver (Cuadro 2).

n Causas de Muerte
La relación entre el proceso de envejecimiento y la enfermedad es
con el apoyo de los estudios demograficos de las enfermedades de la vejez y causas de muerte. Las principales causas de muerte en la población de EE.UU. son
obtenido a partir de las estadísticas vitales (69, 70). Los patrones de la muerte tienen
variado considerablemente desde la primera mitad del siglo XX
hasta ahora. En los primeros años del siglo XX, los tres
principales causas de muerte en este país fueron la tuberculosis,
la neumonía y la diarrea-enteritis. En 1950, las principales causas
de la muerte a la edad de 65 a 84 años de edad y mayores fueron cardiovasculares
enfermedades (incluido el accidente cerebrovascular) y cancer (neoplasias) (Fig. 9),
que han persistido hasta hoy. Una comparación de las causas de
la muerte de 1996 a 2003 para los mayores de 85 años y mayores
muestra, en el lapso de siete años, una disminución marcada en el
número de muertes debidas a enfermedades del corazón, aunque sigue siendo
la principal causa de muerte. Porcentaje de muertes por cancer
y los accidentes cerebrovasculares no cambian, pero las muertes por la enfermedad de Alzheimer
Alzheimer (EA) aumentar considerablemente. El porcentaje de muertes por
a neumonía e influenza disminuye ligeramente, mientrasque el de
la diabetes y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica poco
aumenta. Otros valores son practicamente similares en 1996 y 2003
(Tabla 13).
Para el año 2003, cuando se comparan las causas de muerte en
edades de 65 a 84 con los de mas de 85, la enfermedad cardíaca sigue siendo el
la principal causa de muerte, aunque su porcentaje es menor en el 65
al grupo de los 84 años que en el grupo de edad de 85 años. El cancer sigue siendo la
segunda causa de muerte con un porcentaje mas
doble en el 65 a 84 que en los del grupo de edad 85, neumonía /
la influenza y la enfermedad de Alzheimer son ligeramente inferiores y el otro
causas de muerte son similares (Tabla 13).
Se ha afirmado que la esperanza de vida de los adultos recibirían
ser prorrogado por uno a tres años si los tumores malignos fueron
curado, por cinco a siete años si se les impidió la aterosclerosis,
y por aproximadamente 10 años, si ambas enfermedades fueron abolidos.
Es cierto que los espectaculares avances de la medicina en el último
100 años han sido en parte responsable del aumento espectacular
en el promedio de vida y, especialmente, la reducción de
la mortalidad por enfermedades cardiovasculares (Capítulo 2). Sin embargo,
parece poco probable que una ganancia de tal magnitud puede ser
atribuido a una disminución en la enfermedad cardiovascular solo.
Los esfuerzos, por lo tanto, debe ser invertido para aclarar la base
mecanismos de la enfermedad, incluyendo la fisiología del envejecimiento
proceso de por sí. La apreciación de estos mecanismos es
indispensable para una mejorcomprensión del proceso de envejecimiento.
Sin este entendimiento, la etiopatogenia de la
enfermedades de la vejez y su tratamiento racional no puede ser
logrado y la vida útil no puede ser mucho mas mejorada o
prolongado.
n de Epidemiología Genética
Muchas de las enfermedades comunes que afectan a los seres humanos se conocen desde hace
muchos años para tener un componente genético. Mas de 7.000 rara
enfermedades humanas alelos se heredan de forma mendeliana
(Un gen-una enfermedad), y muchos de los genes responsables de
el fenotipo han sido asignadas, lo que lleva a las principales
avances en nuestra comprensión de estas condiciones (71). Lo
Sólo en los últimos años que una guía completa para la salud humana
mapeo de la enfermedad de genes en enfermedades complejas se ha convertido en
disponible. En estas enfermedades, la variación genética interactúa con
influencias ambientales para modificar el riesgo de enfermedad
(72,73). Hoy en día, la genética esta en el centro de la investigación sobre el cancer,
enfermedad coronaria, presión arterial alta, neurológicas
y trastornos psiquiatricos, y un sinnúmero de otras condiciones clínicas.
Los avances en genética, biología molecular y biotecnología
han facilitado el descubrimiento de nuevos biomarcadores de
susceptibilidad a enfermedades específicas y con la exposición ambiental
que estan siendo evaluados como parte de la epidemiología molecular
investigación. Un informe de 1987 del Consejo Superior de Investigaciones Científicas
destacó el caracter dinamico de los distintos tipos de biomarcadores
subrayando lacontinuidad de las relaciones de causa a efecto
(Fig. 10). Medidas precisas de los posibles factores determinantes etiológicos
y fenotipos se han hecho disponibles para epidemiológica
la investigación y la disponibilidad son los nuevos vínculos entre la genética,
medio ambiente, y la enfermedad. Algunos aspectos de estas interrelaciones
Se presentan brevemente, y mas información se puede encontrar en
algunos libros de texto completos (72,73).
Es evidente que monogénicas (un gen) o poligénica
(múltiples genes) alteraciones pueden aumentar o disminuir el riesgo de
el desarrollo de un rasgo. Por ejemplo, el 'riesgo' de EA de inicio tardío, pero
no la enfermedad fenotipo, se aumenta (o disminuye) en función
del tipo de mutación lipoproteína (capítulos 7 y 16).
Las lipoproteínas son específicos de lípidos que contienen macromoléculas en
el plasma que tienen un papel importante (predisponentes o de protección)
papel en el desarrollo de la lesión aterosclerótica (Capítulo
16). El riesgo de EA se aumenta hasta 12 veces para individuos
con dos copias del alelo APOE-4, mientras que el riesgo puede ser
reducido a la mitad de las personas que llevaron una copia del alelo APOE-2. la
frecuencia del alelo APOE-4 en la población general es del 16%, mientras que la del alelo APOE-2 es 7% (77-79). Como con otros
rasgos genéticos complejos, hay una 'incompleta' correlación
entre el APOE-4 genotipo y el fenotipo AD: APOE-4
pueden contribuir al riesgo de desarrollar EA, pero no puede, por su
sola presencia, porque el año (77-79).
Al examinar el papel de los genes en la etiologíade las enfermedades,
debemos distinguir entre (i) los genes causales, las mutaciones de un solo gen
conduce directamente a un fenotipo de la enfermedad (como en mendeliana
trastornos, por ejemplo, enfermedad de Huntington) de (ii) la susceptibilidad
genes que estan asociados con una enfermedad, sino por sí mismos son
no es suficiente para causar la enfermedad (80). Este sería el caso de
la APOE-4 mutación mencionado anteriormente con referencia a AD.
Determinación del componente genético de una enfermedad
depende de tres pasos principales y secuencial:
1. Determinación de la agregación familiar (por ejemplo, capturando
información sobre la enfermedad en determinados conjuntos relativos, hermanos,
primos, etc, con los gemelos es un caso especial, o toda
genealogías, es decir, las familias nucleares o afines extendida)
2. Determinación de la existencia de agregación familiar y,
aún mas, la discriminación entre los culturales, ambientales y
factores genéticos que pueden contribuir a la mutación
agrupación
3. Determinación de la existencia de factores genéticos y su
identificación. Genes de enfermedades complejas que expresan rasgos:
n No muestre clara herencia mendeliana (un gen / una
fenotipo)
n de moderado a alto de evidencia de la herencia genética
n los casos de exhibición de agregación familiar
n son poligénicas (involucrar a múltiples genes) o son multifactoriales
(participación de múltiples genes que interactúan con el
medio ambiente)
Así, hay varias formas en las que la susceptibilidad genética
puede influir en una enfermedad:
n por si mismo
nAl hacer que el portador mas susceptibles a la enfermedad
n Al exacerbar la expresión de un factor de riesgo o el riesgo
factor que puede exacerbar los efectos genéticos
Como ya se mencionó en el capítulo 1, la cartografía de genes
involucrados en las enfermedades nos ayuda a comprender mejor el
papel respectivo de los factores genéticos y ambientales en la
etiología de las enfermedades humanas. Mapeo ofrece nueva practica
protocolos de prueba para aquellos que estan genéticamente predispuestas
y también mejora nuestra capacidad para encontrar intervenciones terapéuticas
para la prevención o curación de la enfermedad una vez que la susceptibilidad genética
a condiciones ambientales específicas se identifica. Sin embargo,
hallazgos de la genética molecular médica, cuando se incorporen a
iniciativas de salud pública, pueden conducir a largo plazo y graves
consecuencias sociales. Por lo tanto, los programas educativos para orientar
el público en general, así como los organismos de salud deben ser
cuidadosamente construido e integrado para evitar estigmatizar a
las personas susceptibles a enfermedades específicas (81-84).
n LA ENFERMEDAD COMO HERRAMIENTA PARA LA
Estudio del envejecimiento
Los casos esporadicos de síndromes con características múltiples de
prematura (comienzo temprano) o acelerada (rapida progresión)
el envejecimiento se producen en los seres humanos (85,86). No esta claro hasta qué punto cualquiera de estos
síndromes puede considerarse como una aceleración real de temporización
mecanismos que determinan la senescencia. Ellos sonaparentemente
pleoitropic defectos genéticos, y cuando una de las características mas importantes es
envejecimiento acelerado, que se designan como la progeria. Uno de tales
ejemplo es el síndrome de Wermer (WS). Cuando el envejecimiento acelerado
se asocia con otros defectos comunes, como la mental,
el retraso y la baja estatura, se les llama progeria-como o
síndromes progeroides o segmentaria. Un ejemplo es el de Down
síndrome (85).
Síndromes de progeria no llegan a duplicar toda la fisiopatología
del envejecimiento. Cada síndrome presenta una aceleración de sólo algunos de
las características asociadas con el envejecimiento normal. La progeria es
se describe como de dos tipos principales, infantiles y de adultos. La
forma infantil (síndrome de Hutchinson-Gilford) se hace evidente
a una edad muy temprana y se asocia con retraso del crecimiento,
fracaso de la maduración sexual, y los primeros signos de envejecimiento, como la piel
la atrofia, la hipertensión y la aterosclerosis severa. La muerte en
El síndrome de Hutchinson-Gilford se produce en los años veinte, por lo general
consecuente a la enfermedad cardíaca coronaria. La forma adulta de WS
se asemeja mas de cerca los cambios asociados con el envejecimiento, con
respetar tanto a la apariencia física del individuo afectado
y el patrón de la enfermedad. El inicio de este envejecimiento prematuro
El síndrome ocurre entre las edades de 20 y 30 años, y la muerte
sobreviene unos pocos años desde el inicio, por lo general a causa de enfermedad
enfermedad. Los estudios de cultivo de tejidos de fibroblastos en infantily
síndromes adultos revelan que el período durante el cual las células
replicar acorta, lo que se interpreta como un apoyo de la
envejecimiento acelerado (capítulo 4).
n Similitudes y diferencias
Entre WS y el envejecimiento
El síndrome de Werner es una enfermedad hereditaria con los síntomas clínicos
(Formando un síndrome) que se asemejan a un envejecimiento prematuro (87). Temprano
susceptibilidad a una serie de importantes relacionados con la edad las enfermedades es una tecla
característica de este trastorno. Principales características incluyen dificultad para WS
de estatura, aspecto senil, cataratas y encanecimiento del cabello
a partir de las 20 a 30 años, cambios en la piel (es decir, tirantez, atrofia
o engrosamiento, ulceración), designada como la esclerodermia, conjunta
deformidades, calcificaciones de los tejidos blandos y la osteoporosis; atrofia
de los músculos y del tejido conjuntivo, la interrupción temprana de la menstruación;
y el aumento de la incidencia de las neoplasias. La mayoría de estos
condiciones se producen en el envejecimiento, así, pero a una edad mas avanzada y con
severidad mas o menos (85).
El gen responsable de WS (conocido como WRN) esta situado sobre
el brazo corto del cromosoma 8. La proteína predice (1432
aminoacidos de longitud) muestra similitudes significativas a ADN
helicasas (las enzimas capaces de desenrollar el ADN de doble
hélice). Cuatro mutaciones en pacientes WS han sido identificados, un
de los cuatro se encuentran en el estado homocigótico en el 60% de
Japonesas pacientes WS examinado. Laidentificación de una mutación
helicasa putativo como el producto génico del gen WS sugiere
de que un metabolismo defectuoso del ADN esta involucrado en el precozmente
envejecimiento WS pacientes (25).
Entre algunas de las principales diferencias entre WS y
el envejecimiento es el tipo de herencia universal, multifactorial, en la
envejecimiento, y autosómica recesiva en la de Werner. Ademas, existe una
alta incidencia de la hipertensión en el envejecimiento, pero no en WS; el
presencia de demencia y otros trastornos degenerativos de la
el sistema nervioso central se producen en el envejecimiento, pero no en WS. La
aparición de calcificaciones de los tejidos blandos es poco común en el envejecimiento
pero es común en WS.
Estas diferencias son suficientes para justificar la afirmación de que
WS no es simplemente un proceso de envejecimiento prematuro o acelerado.
Mas bien, WS puede ser visto como una 'caricatura' del envejecimiento. tanto WS
y el envejecimiento pueden representar el resultado de la metabólico generalizado
procesos o aberraciones de los mismos. De hecho, la coincidencia entre
las dos entidades no es sorprendente, ya que los diversos tejidos
del organismo humano tienen sólo un limitado repertorio de
reacciones a las anomalías genéticas y agresiones ambientales.
Con independencia de las similitudes o diferencias, un estudio de las características
de WS y el envejecimiento concebiblemente sera útil en la consecución de una
comprensión de ambos.
La etiología de la WS permanece en la oscuridad, pero entre los varios
causas propuestas, neuroendocrinologic ladisfunción es compatible
por la ocurrencia de retraso en el crecimiento, el fallo de las gónadas
maduración, y la diabetes, ya sea solos o en combinación.
Sin embargo, los fenotipos observados en los individuos afectados
puede resultar de mecanismos similares a los procesos de envejecimiento. Si este es
así, se podría inferir que las células funciones autónomas dicten
el ritmo de envejecimiento, al menos en algunos órganos y tejidos. ademas
las investigaciones de la proteína WRN puede revelar por qué en particular
sistemas y órganos son diferencialmente afectados con el envejecimiento (87).
FIGURA 10 naturaleza dinamica de los distintos tipos de biomarcadores. Tenga en cuenta la
continuo de las relaciones de causa a efecto desde la salud a la enfermedad, y,
superpuesta, un continuo de efectos genéticos con una correspondiente
una mayor susceptibilidad a factores ambientales.
n Síndrome de Down
El síndrome de Down (mongolismo) es otro ejemplo se caracteriza por
varios síntomas, como el envejecimiento acelerado y la muerte prematura,
y es debido a trisomía en el cromosoma 21. La incidencia de la
El síndrome es mayor entre los niños nacidos de madres 40
años de edad y mayores, y la anomalía genética tiene,
por lo tanto, ha relacionado con los procesos de envejecimiento relacionados con los oocitos
(Capítulo 10). Aunque en 20% a 30% de los casos, el extra
el cromosoma es aportado por el padre, la edad paterna no
parece tener ningún efecto significativo en la incidencia de la
síndrome.
Los individuos afectados por el síndrome de Down pueden presentarmalformaciones somaticas, pero el mayor déficit esta representado por
discapacidad mental grave. Los sujetos afectados que viven para llegar a 30
años de edad y mas signos presentes muchos de envejecimiento acelerado,
incluyendo la enfermedad de Alzheimer (EA) superpuesta a la salud mental
Retraso (88) (capítulo 7). Los modelos animales han sido también
propuesto para el estudio del síndrome de Down. El ratón es el
animal de elección, puesto que es posible introducir trisomía del
cromosoma 16 y producir individuos con algunos fenotípica
características del síndrome de Down, tales como enfermedades cardiovasculares
defectos, alteraciones neurológicas y retraso de la maduración del cerebro
así como envejecimiento prematuro (89). Propuesto como un bien in vitro
modelo para inducir experimentalmente el envejecimiento prematuro de las neuronas
es la transferencia de la trisomía 21 desde las células de fibroblastos de donantes para
las células del neuroblastoma.
n inducida experimentalmente para Adultos Mayores y
Enfermedad en los animales
El uso de animales, órganos aislados, tejidos y células, ha conducido,
y continúa a la cabeza, a una mejor comprensión del envejecimiento
proceso. Este uso esta regulado por normas específicas que regulan la
elección del modelo mas apropiado para responder a cada una específica
cuestión (capítulo 1). Dentro de este contexto, las relaciones, causa / efecto
entre la enfermedad y el envejecimiento se han explorado diversas formas,
dependiendo de las hipótesis abrigadas por diferentes
investigadores. Muy a menudo, la enfermedad tieneinducido deliberadamente
han utilizado para acelerar el comienzo y el curso de los procesos de envejecimiento
para poner a prueba las medidas terapéuticas que podrían impedir o retrasar la enfermedad
y el envejecimiento. Algunos intentos se han centrado en 'segmentos' del envejecimiento,
es decir, la inducción de envejecimiento en un órgano seleccionado, tejido o célula
escribir para imitar los aspectos específicos del envejecimiento. Ejemplos de estos
enfoques experimentales incluyen la manipulación genética, el aumento de
la acumulación de radicales libres, la inoculación de virus lentos,
interferencia con las funciones nerviosas y endocrinas, la inducción
de desgaste y desgaste y el estrés, la administración de los mutagenos /
carcinógenos, y otros. Principios y metodología para la
elección de los modelos animales como marcadores biológicos de envejecimiento y de la
in vivo y / o en la inducción in vitro de acelerarse o retrasarse
el envejecimiento y las enfermedades relacionadas con el envejecimiento se revisan en especializada
los libros de texto (90-92). Unos pocos ejemplos se indican a continuación brevemente.
n Entre los ejemplos de inducción de la patología como una herramienta para
Estudiar el envejecimiento
El envejecimiento prematuro ha sido inducida en un número de laboratorio
animales, así como en cautividad animales salvajes por diversos métodos.
Uno de los métodos preferidos es exponer el animal al estrés, que
es decir, para el medio ambiente excesiva (incluido el desarrollo físico, emocional,
y sociales) las demandas. La tensión seactivara o interferir con todos
los principales sistemas de regulación, es decir, se alteran neuroendocrino
equilibrio (capítulo 9), altera la competencia inmunológica (capítulo
14), y aumentar la producción de radicales libres (93). El estrés o la
inyección de cortisol para imitar la estimulación adrenocortical, en
asociación con una dieta alta en lípidos o colesterol alto, acelera
la formación de ateroma en conejos (Capítulo 15). Altas dosis de
vitamina D se administra junto con el calcio para precipitar las ratas
calcificación de la piel, el corazón, los vasos sanguíneos y otros tejidos
por lo general susceptibles a los depósitos de calcio en la vejez (capítulos 20
y 21). Aún otras intervenciones utilizar la inoculación de los animales
con virus o priones (partículas virales) para imitar algunos de los
enfermedades degenerativas de la vejez. Virus lentos o priones inducen
'Scrapie' en ovejas y 'enfermedad de las vacas locas' en las vacas, tanto
condiciones que se asemejan a los síntomas y patológicamente (E.
g., la acumulación de amiloide) al AD humana. Del hipocampo
rebanadas de ratones transgénicos o infusión de amiloide b-proteína
intraventricular en el cerebro de ratas induce la placa amiloide
depósitos (capítulo 7).
A pesar de la disponibilidad de los animales actualmente prometedor
modelos, no presenta todas las características y síntomas de
vejez en los seres humanos. Los avances actuales, especialmente en molecular
biología y la genética, la promesa de un progreso mas rapido en el conocimiento
de esta zona (Capítulo 4).