CLORANFENICOL

ANTECEDENTES HISTORICOS Y ORIGEN

El cloranfenicol, antibiótico producido por Streptomyces venezuelae, fue introducido en la practica medica en 1948.
PROPIEDADES QUIMICAS
El cloranfenicol es un compuesto peculiar de los antibioticos naturales, contiene una fracción nitro bencénica y es derivado del acido di cloroacético.
MECANISMO DE ACCION
El cloranfenicol inhibe la síntesis proteica en bacterias y en menor grado en células eucaruotas. Penetra fácilmente en las bacterias tal vez por difusión facilitada, y actúa al unirse de manera reversible a la subunidad ribosómica 50S.
El cloranfenicol bloquea también la síntesis proteica de mitocondrias en células de mamíferos; tal vez por que los ribosomas mitocondriales sonsimilares a los bacterianos.
ACCIONES ANTIMICROBIANAS
Posee un espectro muy amplio de actividad antimicrobiana. Primariamente bacteriostático, puede comportarse como bactericida frente a ciertas especies bacterianas. Presenta gran actividad frente a H. influenzae, especies de Neisseria, Salmonella y Brucella, Bordetella pertussis. Las enterobacterias tienen una sensibilidad variable. Es activo frente a gran parte de los cocos grampositivos, con excepción de Enterococcus. También es activo frente a Shigella spp., V. cholerae espiroquetas. Es el antibiótico de mayor actividad frente a anaerobios.

Las bacterias con mayor tasa de resistencia son: Enterobacter, Serratia y Pseudomonas.

MECANISMO DE RESITENCIA

- Producción de enzimas inactivadoras, acetil transferasa, que acetilan la molécula del antibiótico impidiendo su unión a los ribosomas bacterianos. Este mecanismo es extracromosómico, mediado por plásmidos. Determina resistencia de alto nivel y puede ser encontrada en Haemophilus spp., Shigella spp.y Salmonella typhi.
- Modificación del sitio blanco a nivel de la subunidad 50S. En este caso la disminución de la afinidad por la droga se acompaña también de resistencia a macrólidos(clindamicina).
- Disminución de la permeabilidad de la pared bacteriana a la droga. Suele asociarse a resistencia a tetraciclinas.
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe completamente desde el tubo digestivo. Los ésteres de cloranfenicol (profármaco) son hidrolizados en el duodeno, mediante lipasas pancreáticas, a su forma activa. Es muy liposoluble por lo que su difusión es rápida y elevada. Penetra en todos los tejidos y fluidos corporales. Atraviesa bien la barrera hematoencefálica logrando niveles terapéuticos en LCR. Atraviesa la placenta.
A nivel hepático experimentaglucuronoconjugación, volviéndose inactivo y no tóxico. Los metabolitos se elimina principalmente por la orina, donde sólo 10% del fármaco está en forma activa. El mecanismo de depuración hepática resulta insuficiente en recién nacidos y prematuros por lo que debe evitarse esta droga en ellos. El aclaramiento del cloranfenicol mediante hemodiálisis es escaso.
APLICACIONES TERAPEUTICAS
Es imporante utilizar el cloranfenicol solamente en infecciones en que sus beneficios exceden los riesgos de sus posibles efectos tóxicos. Si se cuenta con otros antimicrobianos igualmente eficaces y menos tóxicos deben utilizarse.
Se aplica en:
Fiebre tifoidea
Meningitis bacteriana
Infecciones por anaerobios
Rickettsiosis
Brucelosis
EFECTOS ADVERSOS

En general es bien tolerado, con baja incidencia de reacciones adversas, aunque pueden ser graves.
Por su gravedad se destacan:
- El síndrome gris del recién nacido. Comprende letargia, distensión abdominal, hipotensión, cianosis, distrés respiratorio, shock y muerte..Se debe a la acumulación masiva de la droga relacionado al déficit de metabolización hepática.
. Mientras que la primera aparece precozmente y afecta principalmente la serie roja, la segunda puede aparecer semanas o meses después de finalizado el tratamiento y suele afectar a las 3 series.
Otros efectos adversos descritos son: la neuritis óptica, posiblemente por dosis excesivas; reacciones de hipersensibilidad, poco frecuentes; trastornos digestivos: náuseas, vómitos y diarreas; sobreinfecciones bacterianas o micóticas; deficit de vitamina K por disbacteriosis intestinal.
Usos
El riesgo de efectos secundarios graves y la emergencia de cepas resistentes han disminuido el uso del cloranfenicol. Actualmente no se considera antibiótico de primeraelección, estando indicado en meningitis por H. influenzae en pacientes alérgicos a los betalactámicos y como antibiótico de alternativa en abcesos encefálicos, infecciones por anaerobios, fiebre tifoidea, salmonelosis si émicas.
DOSIS
Adultos: 50 mg/kg de peso en 24 horas divididas en 4 dosis.
En adultos con disfunción hepática y/o renal la dosis deberá ser ajustada a 25mg/kg de peso en 24 horas divididas en 4 dosis
Presentaciones disponibles en nuestro medio
Comprimidos 250 mg
Ampollas de 1 g para uso i.m. e i.v.
Uso tópico: pomadas, lociones, colirios, polvos
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
El cloranfenicol inhibe a las enzimas del citocromo P450 microsomico en hígado y con ello prolonga la semivida de medicamentos que son metabolizados por dicho sistema. Tales fármacos incluyenwarfarina, dicumarol, fenilhidantoina, clorpropamida, inhibidores de proteasa antirretrovirica, rifabutina, tolbutamida.
Antibioticos Sulfonamidas, Trimetoprim, y Fluoroquinolonas

Las drogas sulfonamidas fueron los primeros agentes quimoterapéuticos efectivos al ser empleados sistémicamente para la prevención y la cura de infecciones bacterianas en humanos. Con el advenimiento de la penicilina y otros antibióticos, ha disminuido el uso de las sulfonamidas, y su uso se ha limitado. Sin embargo, la combinación del trimetoprim ha aumentado el uso de las sulfonamidas en la profilaxis y tratamiento de infecciones microbianas específicas. Las sulfonamidas y el trimetoprim son antimetabolitos selectivamente tóxicos para los microorganismos porque interfieren con la síntesis de ácido fólico. Las fluoroquinolonas, que selectivamente inhiben el metabolismo del ácido nucleico del microbio, también tienen gran espectro contra la actividad microbiana que incluye muchos patógenoscomunes. La resistencia se ha formado contra las primeras generaciones de las fluoroquinolonas, pero la introducción de nuevas generaciones de fluoroquinolonas han expandido la actividad en contra de organismos patógenos comunes.