ANTIVIRALES Y ANTIFÚNGICOS

1 ¿Qué son los virus? Y ¿Cual es el principal reto del tratamiento antivírico y sus objetivos basicos?
Los virus son parasitos intracelulares obligados que se aprovechan de las células que infectan para sobrevivir y multiplicarse, ya sea destruyendo al huésped o conviviendo con él.
El reto del tratamiento vírico consiste en conseguir interferir en el funcionamiento del virus dañando lo menos posible a las células que lo hospedan. Sus objetivos son la interferencia en la adhesión de del virus a la célula que infecta, la inhibición de los procesos de transcripción o traslación y la interferencia en el ensamblaje vírico.

Menciona cuales son los 6 grupos en que se dividen los farmacos antivíricos para virus distintos del VIH y la principal función del mecanismo de acción de cada uno.
Analogos de los nucleósidos la actividad antivírica consiste en la inhibición de la síntesis de ADN del virus.
Analogos de los nucleótidos no requiere de enzimas víricas para ejercer su acción antivírica ya que es fosforilado directamente por cinasas celulares. Actúa como un inhibidor competitivo de la ADN-polimerasa del virus.
Analogos de los pirofosfatos no requiere fosforilación intracelular, ya que se une directamente a la ADN-polimerasa del virus en el lugar de unión del pirofosfato e impide la liberación de este a partir de los desoxinucleósidos trifosfato y la elongación del ADN.
Aminas tricíclicas mecanismo no muy bien conocido, se cree que que inhibe la descapsidación del virus de la gripe una vez que éste ha entrado en la célula.
Analogos del acido sialico.- inhiben específicamente la neuraminidasa del virus de la gripe.Interferones.- los que se utilizan son los interferones a su mecanismo de acción consiste en provocar en la célula infectada la producción de proteínas naturales que inhiben la replicación de los virus.

¿Cómo se clasifican los farmacos antirretrovirales? Y menciona brevemente sus características principales.
Inhibidores de la transcriptasa inversa analogos de los nucleósidos y nucleótidos.- actúan por inhibición competitiva de la transcriptasa inversa de VIH-1; la incorporación a la cadena de ADN vírico en crecimiento produce su terminación prematura por inhibición de la unión del nucleósido entrante.
Inhibidores de la transcriptasa inversa no analogos de los nucleósidos estos farmacos se unen directamente a la transcriptasa inversa de VIH-1, produciendo inhibición alostérica de la polimerasa de ADN dependiente de ADN y ARN. No compiten con los trifosfatos de nucleósido ni requieren fosforilación para su actividad.
Inhibidores de la proteasa.- estos farmacos previenen la fragmentación después de la traducción de la proteína Gag-Pol, y de esta manera impiden el procesamiento de proteínas víricas hacia conformaciones funcionales, lo que da como resultado la producción de partículas víricas inmaduras no infectantes.
Inhibidores de la entrada del virus el VIH puede entrar en los linfocitos CD4 a través de tres pasos: a) unión específica de la gp 120 del virus al receptor de CD4. b) Tras la munión gp120-CD4, ocurre un cambio conformacional de la gp120, el cual se liga a un correceptor en la superficie de la célula (CCR5 o CXCR4). c) esto conduce a otros cambios conformacionales de la gp120 que llevan a la exposición de la proteína gp41, que es la media la fusiónde los virus a la membrana celular.
Estos farmacos se encargan de inhibir estos pasos para impedir la unión del virus a la membrana celular.
Inhibidores de integrasa al unirse a la integrasa inhibe el transporte de cadenas, el último paso de la integración del provirus, lo que impide la integración del ADN de VIH con transcripción inversa a los cromosomas de la célula hospedadora.

describe el mecanismo de acción de los inhibidores de fusión.
Inhiben la reordenación estructural de la gp41 del VIH-1, que se une extracelularmente a esta proteína del virus de manera específica y, como consecuencia, bloquea la fusión entre la membrana del virus y la membrana de la célula diana, previniendo la entrada de ARN vírico en dicha célula.

describe brevemente el mecanismo de acción del Efavirenz y el Saquinavir. ¿Cuales son los datos farmacocinéticos de estos dos farmacos?
Efavirenz
Se une directamente a la transcriptasa inversa de VIH-1, produciendo inhibición alostérica de la polimerasa de ADN dependiente de ADN y ARN. No compite con los trifosfatos de nucleósido ni requiere fosforilación para su actividad.
El farmaco se desintegra hasta metabolitos inactivos por la CYP3A4 y la CYP2B6, el resto se elimina por las heces como farmaco sin cambios. Se une a la albúmina en un 99% y tiene un ligero paso al líquido cefalorraquídeo.

Saquinavir
Previene la fragmentación después de la traducción de la proteína Gag-Pol, y de esta manera impide el procesamiento de proteínas víricas hacia conformaciones funcionales, lo que da como resultado la producción de partículas víricas inmaduras no infectantes.
Tiene un gran volumen de distribución aunque su penetración enel líquido cefalorraquídeo es mínima. Se une a proteínas en un 97% y su vida media es de 2 horas. El saquinavir sufre metabolismo amplio de primer paso por la CYP3A4.

¿Cual es la clasificación general de los antifúngicos?
Antibióticos
Azoles
Pirimidinas fluoradas
Equinocandinas
Alilaminas

7 ¿Cual es el, mecanismo de acción de la Anfotericina B?
Crea poros en la membrana plasmatica del hongo que altera su función. Se une al ergosterol de la membrana, y el centro hidrófilo forma un conducto transmembrana, que transfiere en la permeabilidad y función de la barrera osmótica, con la consiguiente pérdida de iones y otros constituyentes celulares conduciendo a la muerte celular.

¿Cual es el mecanismo de acción de la Griseofulvina?
Inhibe la mitosis actuando sobre los microtúbulos del huso mitótico.
¿Qué azoles de aplicación tópica son recomendables para el tratamiento de infecciones dermatofíticas?
Bifonazol, clotrimazol, econazol, sulconazol.
10 ¿Cómo actúan las Equinocandinas contra la actividad de las células fúngicas?
Inhiben la síntesis del 1 -β-D-glucano, componente clave de la pared celular, que provoca inestabilidad osmótica a las células fúngicas e impide sus funciones de crecimiento y replicación.
11 ¿Cual es el mecanismo de acción de la Terbinafina y a qué grupo pertenece?
Inhibe la síntesis del ergosterol actuando sobre la enzima escualeno-epoxidasa, y pertenece al grupo de la Alilamina.

ANTIMICROBIANOS

1 ¿Qué diferencia hay entre un antimicrobiano y un antibiótico?
Un antibiótico es cualquier sustancia química producida por cualquier microorganismo, utilizada para eliminar o inhibir el crecimiento de otrosmicroorganismos infecciosos, mostrando una mayor toxicidad contra organismos invasores que frente al huésped. El antimicrobiano es sintetizado por microorganismos u obtenido químicamente, pero en bajas concentraciones no produce efectos tóxicos en el huésped.
¿Cómo se pueden clasificar los antimicrobianos y desde que puntos de vista?
A) Por su estructura química
B-lactamicos
Tetraciclinas
Quinolonas
Aminoglucósidos
Glucopéptidos
Macrólidos
B) Por su espectro de acción:
De amplio espectro: actúan sobre bacterias hongos y protozoos. (tetraciclinas, cloranfenicol y algunos B-lactamicos).
De espectro intermedio: incluye la mayoría de los antimicrobianos (macrólidos y aminoglucósidos).
De espectro reducido: comportamiento eficaz frente a pocas especies (glucopéptidos).
C) Por su efecto antimicrobiano:
Bacteriostaticos: son reversibles (tetraciclinas, sulfamidas, trimetropima, cloranfenicol, macrólidos y lincosamidas).
Bactericidas: efecto irreversible (B-lactamicos, aminoglucósidos, fosfomicina, nitrofurantoínas, polipéptidos, quinolonas, rifampicinas y vancomicina).
D) Por su mecanismo de acción
Inhibición de la síntesis de la pared celular: B-lactamicos,bacitracina, cicloserina, ristocetina y vancomicina.
Alteración de la función de la membrana celular: polimixinas y antifúngicos poliénicos.
Inhibición de la síntesis proteica: aminoglucósidos, cloranfenicol, tetraciclinas, macrólidos y lincosamidas.
Inhibición de la síntesis o función de los acidos nucleicos: hay tres formas posibles en las que estos farmacos funcionan: interferencia de la replicación de ADN, impidiendo la transcripción y por inhibición de la síntesis de metabolitos noesenciales.
Enumera y explica los factores que rigen la sensibilidad y resistencia de los microorganismos a los antimicrobianos.

Enumera y explica los modos y mecanismos para adquirir resistencia a los antimicrobianos y su importancia en el uso de los mismos y da al menos un ejemplo.
Destrucción o inactivación del agente antimicrobiano: B-lactamasas, enzimas modificantes de aminoglucósidos.
Disminución de la concentración intrabacteriana del antibiótico: modificación de la permeabilidad del farmaco, salida del antibiótico al exterior.
Desarrollo de un objetivo estructuralmente alterado para el farmaco.
Desarrollo de vías alternativas: debidas a cambios en el genotipo: sin material genético extraño, con material genético extraño (transformación, transducción y conjugación).
Qué diferencia hay en una infección, contaminación y colonización.

Describe la farmacodinamia y farmacocinética de la Penicilina G y de la Amikacina.
Penicilina G:
Tienen maxima actividad contra los microorganismos grampositivos, cocos gramnegativos y anaerobios no productores de lactamasa B.
Su escasa estabilidad en medio acido disminuye su absorción. Circula unido a proteínas plasmaticas y su distribución en el líquido extracelular de los órganos y tejidos es buena. Su paso a través de las membranas oculares, barrera hematoencefalica y próstata e casi nulo, aunque se potencia con la presencia de de inflamación. Es capaz de atravesar la barrera placentaria.
Su eliminación es fundamentalmente por medio de excreción renal sin sufrir metabolismo, a través de filtración glomerular y por secreción tubular activa.
Su mecanismo de acción consiste en inhibir la proliferaciónbacteriana por interferencia con la reacción transpeptidación en las síntesis de la pared celular.

Amikacina:
Su estructura molecular policatiónica le confiere una escasa liposolubilidad. Se absorbe facilmente tras su administracuión intramuscular, pero tiene una administración mínima tras su administración por vía inhalatoria, oral o cutanea.
Se une escasamente a las proteínas plasmaticas y se distribuye en el líquido extracelular. Atraviesa escasamente la barrera hematoencefalica incluso en presencia de inflamación meníngea.
No es metabolizado y se excreta mediante filtración glomerular. Su eliminación plasmatica es un proceso trifasico. (1ª fase consiste en la distribución del farmaco desde el espacio vascular al extravascular, la 2ª fase es consecuencia de la filtración glomerular del farmaco, la 3ª fase se debe a la liberación en la orina del farmaco). Su mecanismo de acción consiste en acceder al interior bacteriano mediante mecanismos de transporte dependientes de energía y alteran la síntesis proteica bacteriana en los ribosomas.
Describe el mecanismo de acción de la Sulfisoxazol y de la Vancomicina.
Sulfisoxazol: bloquea competitivamente y secuencialmente la síntesis del acido fólico bacteriano, lo que produce un efecto bacteriostatico.

Vancomicina: inhibe la síntesis de de la pared celular por unión firme al extremo D-AlaD-Ala del pentapéptido peptidoglucano de síntesis reciente, lo anterior debilita el peptidoglucano y las células se hacen susceptibles a la lisis. La membrana celular también resulta dañada.

¿Qué factores deben tomarse en cuenta para la selección de un antimicrobiano?
A) Factores relacionados con el hospedador:Estados patológicos concomitantes o el empleo de medicamentos inmunodepresores.
Efectos adversos previos de los farmacos.
Alteraciones en la eliminación del farmaco.
Edad del paciente.
Estado gestacional.
Exposición epidemiológica.
B) factores farmacológicos:
Farmacocinética de la absorción, distribución y eliminación.
Capacidad del farmaco para distribuirse en el lugar de la infección.
Los efectos tóxicos potenciales del farmaco.
Interacciones farmacocinéticas o farmacodinamicas con otros farmacos.
Define los conceptos:
Sinergismos: Se dan cuando los efectos inhibidores o bactericidas de dos o mas antimicrobianos utilizados en forma conjunta son significativamente mayores que los esperados si se utilizaran de forma individual.
Antagonismo: Se da cuando el efecto de un antimicrobiano o inhibidor anula el efecto de otro antimicrobiano utilizado al mismo tiempo y puede darse por dos mecanismos: a) Inhibición de la actividad bactericida por farmacos bacteriostaticos. b) inducción de la inactivación enzimatica.
Concentración inhibitoria mínima: concentración del farmaco necesaria para inhibir el crecimiento del microorganismo.
Concentración bactericida 50:
Margen de seguridad: Es el margen de dosis que oscila entre la dosis mínima y la dosis maxima terapéutica.
Terapéutica: Es el conjunto de medios de cualquier clase cuya finalidad es la curación o el alivio de las enfermedades o síntomas, cuando se ha llegado a un diagnóstico.
Efecto post-antibiótico: Es la supresión persistente de la proliferación bacteriana después de la exposición limitada a un farmaco antimicrobiano.
Alergia: Es una hipersensibilidad a una partícula o sustancia que produce unossíntomas característicos.
Sobre infección: Es el crecimiento de un microorganismo secundario a un tratamiento antibiótico.
Idiosincrasia: Susceptibilidad peculiar de un sujeto hacia un farmaco, alimento u otro agente cualquiera.
Toxicidad: Es el grado de efectividad de una sustancia tóxica, se trata de una medida que se utiliza para nombrar el grado tóxico de los elementos, tanto sobre un organismo completo como sobre una subestructura.
10 Qué tipo de reacciones adversas pueden presentarse con el uso de antimicrobianos y ejemplifica cada uno de ellos
Antibióticos B-lactamicos: hipersensibilidad, alteraciones gastrointestinales, toxicidad hematológica, toxicidad sobre el sistema nervioso central, toxicidad renal.
Aminoglucósidos: neurotoxicidad, ototoxicidad, bloqueo neuromuscular.
Tetraciclinas: fotosensibilidad, reacciones gastrointestinales, efectos adversos en dientes (oscurecimiento) y en huesos (interfieren en la osteogénesis), efectos renales, hepatotoxicidad.
Cloranfenicol: toxicidad neurológica(neuritis óptica, toxicidad hematológica(anemia aplasica), síndrome gris del recién nacido.
Macrólidos: poco frecuentes aunque pueden presentarse problemas gastrointestinales.
Lincosamidas: gastrointestinales (diarrea).
Glucopéptidos: síndrome del cuello rojo(vancomicina), neurotoxicidad y neurotoxicidad.
Sulfamidas: reacciones alérgicas cutaneas (exantemas), kernicterus(en recién nacido), cristalurias, anemia hemolítica(en el déficit de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa.
Quinolonas: gastrointestinales (nauseas, vómito), efectos centrales (confusión, alucinaciones), alteraciones hematológicas, depresión medular.

BIBLIOGRAFIA. farmacologia Velazquez