ANTIBIÓTICOS
Historia
Se demostró que el colorante rojo protosil confería protección a los ratones frente a la infección estreptocócica sistémica y tenía efectos curativos en pacientes afectados. El protosil se metaboliza en el organismo para liberar p-aminobencenosulfonamida o sulfonamida. (1935
Alexander Fleming refirió por primera vez la inhibición de multiplicación de estafilococos por el moho penicillium. Preparó un concentrado a partir de un cultivo de ese hongo y demostró la actividad y ausencia de toxicidad del primer antibiótico: la penicilina.
En los años 40’ y 50’ se descubrieron la estreptomicina, tetraciclinas y esto siguió del descubrimiento de otros aminoglucósidos, penicilinas semisintéticas, cefalosporinas, quinolonas y otros antimicrobianos.

Las bacterias han demostrado capacidad de desarrollar resistencia a esos farmacos la cual no es predecible en muchos casos.
La selección de un antibiótico y su efecto en el paciente son influidos por
propiedades farmacocinéticas, toxicidad.
enfermedad y situación clínica general del paciente
Bacteriostaticos
Bactericidas
Clindamicina
Cloranfenicol
Tetraciclinas
Sulfamidas
Macrólidos

Aminoglucósidos
B-lactamicos
Glucopéptidos
Quinolonas
Polimixinas


Inhibición de la síntesis de pared celular
Mecanismo mas frecuente de actividad antibiótica.
Los antibióticos que así actúan se clasifican como β-lactamicos porque todos tienen un anillo β-lactamico
Penicilinas
Cefalosporinas
Cefamicinas, carbapenémicos, monobactamicos e inhibidores de β lactamasa.
Otros anitbiotióticos que interfieren con la síntesis de pared son vancomicina (para cepasresistentes), bacitracina, isoniacida, etambutol, cicloserina y etionamida.
Antibióticos β-lactamicos
La pared bacteriana esta compuesta por peptidoglucano hecho de una cadena de 10 a 65 residuos disacaridos formados por N-acetilglucosamina y N-acetilmuramico, estas cadenas se entrelazan entre sí por puentes peptídicos, lo que da una estructura rígida a la bacteria.
Las serina proteasas catalizan la formación de las cadenas y puentes, estas enzimas se llaman proteínas de unión a la penicilina (PBP) porque se unen a los antibióticos β-lactamicos.
Resistencia a β-lactamicos
1. Sólo en Gram-, porque tienen una membrana externa que cubre a la capa de peptidoglucano, para que entren los β-lactamicos necesitan pasar por poros en la membrana, si cambian las porinas, impiden el paso de los antibióticos.
2. Puede haber resistencia por
Sobreproducción de PBP (infrecuente)
Nueva PBP
Modificación de PBP existente por recombinación o mutación puntual.

3. Algunas β- lactamasas son específicas para penicilinas, cefalosporinas o carbapenémicos. Se clasifican en cuatro clases A-D.
a. Penicinilasas SHV-1 y TEM-1 (fabricadas por bacilos Gram-)
b. Metaloenzimas dependientes de cinc con amplio espectro de actividad frente a los B-lactamicos como cefaminicinas y carbapenémicos
c. Principalmente cefalosporinasas codificadas por cromosoma bacteriano, potente actividad frente a cefalosporinas de espectro extendido.

Hay β- lactamasas con actividad frente a todas las penicilinas y cefalosporinas, se llaman β-lactamasas de espectro extendido (ESBL) y son especialmente problematicas porque son codificadas por plasmidos que puedentransferirse.




Penicilinas
Compuesto basico: acido organico con un anillo B-lactamico obtenido de cultivos de Penicillium chrysogenum.
-La penicilina G se absorbe de forma incompleta por vía oral, es inactivada por acido gastrico. Se usa principalmente por vía IV.
-Penicilina V es mas resistente al acido gastrico y es la forma oral.
Penicilinas resistentes a penicilasa: meticiclina y oxacilina se usaban en infecciones por estafilococos sensibles. Ampicilina fue la primera penicilina de amplio espectro.
-Se han combinado ciertas penicilinas con inhibidores de β-lactamasas como acido clavulanico y sulbactam que son inactivos por si mismos pero combinados con algunas penicilinas como ampicilina, amoxicilina, ticarcilina, piperacilina poseen actividad terapéutica.
Cefalosporinas y cefamicinas
Derivados del acido 7-aminocefalosporanico, aislados del moho Cephalosporium.
-Espectro antibacteriano mas amplio que penicilinas, resistentes a muchas B-lactamasas y tienen una semivida mas prolongada.
-Mayor actividad frente a bacterias Gram- que penicilinas.
-Hay de espectro reducido, espectro ampliado y amplio espectro y maximo espectro.
-La mayoría de las bacterias Gram- desarrollan resistencia a la mayoría de cefalosporinas y cefamicinas
Carbapenémicos, Monobactamicos
Carbapenémicos
Antibióticos de amplio espectro, prescritos con frecuencia, actividad frente a todos los grupos de microorganismos.
Monobactamicos
Espectro reducido: solo activos a Gram- aerobias y flora normal del paciente; Gram- anaerobias son resistentes.
Glucopéptidos: vancomicina
-Vancomicina- obtenido de Streptomyces orientalis.
-Se usapara tratar infecciones por estafilococos resistentes a oxacilina y otras bacterias Gram+ resistentes a β-lactamicos
-No actúa en Gram- ya es muy grande para atravesar los poros.





Polipéptidos: Bacitracina y Polimixina
Bacitracina
Obtenida a partir de Bacillus licheniformis
Vía tópica para tx en enfermedades cutaneas por bacterias Gram+,
Las Gram- son resistentes.
Puede dañar la membrana citoplasmica bacteriana e inhibir transcripción.
Polimixinas
Obtenidos de Bacillus polymyxa.
Se inserta en membranas bacterianas como un detergente, aumenta la permeabilidad celular y provoca la muerte celular.
Las polimixinas B y E (colistina) pueden ser nefrotóxicas. Debe usarse para el tx de infecciones localizadas, como otitis externa, infecciones oculares y cutaneas.
Isoniacida, etioniamida etambutol y cicloserina
Actúan a nivel celular y se usan en el tx de infecciones por micobacterias.
Isoniacida: tiene actividad bactericida en fase de replicación activa. Afecta síntesis de acido micólico, interrumpe la elongación de acidos grasos.
La Etionamida también inhibe síntesis de acido micólico.
Etambutol: interfiere en síntesis de arabinogalactano en pared celular.
Cicloserina inhibe las enzimas d-alanino-d-alanina sintetasa y la alnino racemasa que participan en la síntesis de pared celular.
La resistencia a estos 4 antibióticos es por la falta de penetración en la bacteria y modificación de sus dianas celulares.







Bibliografía
Bertram. Katzung G. Farmacología Basica y Clínica.8ª edición. México: Manual Moderno; 2001.
.Katzung G. B. Trevor. J. A. Farmacología. México: El Manual Moderno; 1991.