ANTIASMATICOS



Son fármacos activos en el control del asma bronquial.

CLASIFICACIÓN
1. BRONCODILATADORES
Son fármacos capaces de relajar el músculo liso de las vías aéreas.
a. Fármacos Betaadrenérgicos
• No selectivos: Adrenalima, efedrina, isoprenalina.
• Selectivos: Catecolaminas (isoetarina, rimiterol),
No catecolaminas (salbutamol, fenoterol, orciprenalina, salmeterol,
clembuterol, formoterol, tulobuterol y otros).
a. Metilxantinas
Teofilina, aminofilina(teofilina-etilendiamina), diprofilina, etamifilina, proxifilina.
b. Anticolinérgicos (Antimuscarínicos)
Bromuro de ipratropio.


2. ANTIINFLAMATORIOS ESTEROIDEOS
a) Sistémicos: Prednisona, hidrocortisona, triamcinolona.
b) Inhalatorios: Beclometasona dipropionato, budesonide, flunisolide, fluticasona.

3. PREVENTIVOS ASMATICOS
a. Bloqueadores de la liberación de Mediadores.
Cromonas: Cromoglicato sódico, Nedocromilo sódico.

a. Antihistamínicos
Ketotifeno, azelastina, Cetirizina.
b. Antileucotrienos
Zileuton, Montelukast, Zafirlukast, pranlukast.


4. OTROS ANTIASMATICOS
a. Inmunosupresores: Ciclosporina.
a. Tromboxanos A2
b. Prostaglandina E2
c. AINEs: Azelastina.



FÁRMACOS β2-ADRENERGICOS

• El sistema nervioso simpático no tiene un papel preponderante en el mantenimiento fisiológico del tono bronquial.
• Existen abundantes adrenoceptores β2 ampliamente distribuidos en el músculo liso de las vías aéreas de grueso y pequeño calibre, así como en el epitelio traqueo bronquial, las glándulas submucosas, el músculo liso vascular y las paredes alveolares.
• La activación de los adrenoceptores β2 provoca broncodilatación, vasodilatación, inhibición de la liberación de mediadores, aumento del aclaración mucobronquial.
• En el árbol traqueo bronquial también existen receptores α.
• En el asma existen claras alteraciones de los receptores β2-adrenérgicos. A medida que aumenta la gravedad del asma, disminuye la capacidad broncodilatadora de los β2-adrenérgicos.

MECANISMO DE ACCIÓN
• Los β2-adrenérgicos relajan la musculatura bronquial a través de la activación de la adenilciclasa y consecuente elevación del AMPc intracelular. Este mecanismo tiene una doble consecuencia:
• En primer lugar activan a la proteincinasa A y la fosforilación de la cadena ligera de miosina, la cual fosforilada es inactiva, ya que pierde afinidad por el complejo Ca+2-calmodulina.
• En segundo lugar, ladisminución del Ca+2 libre intracelular por tres posible mecanismos: secuestro en organelas, inhibición de la entrada e incremento de la salida. La consecuencia será una menor formación del complejo Ca+2-calmodulina.


ACCIONES FARMACOLÓGICAS

• Son los broncodilatadores más rápidos y eficaces que dispone la terapéutica.
• Los principales efectos derivan de la acción β2-adrenérgica.
• Por esta razón, aunque los agonistas inespecíficos β (adrenalina, isoprenalina) se utilizaron por mucho tiempo), se tuvo que modificar la estructura para incrementar la selectividad por los receptores β2 y reducir los inconvenientes de la acción β1.
• Además la rápida inactivación de las catecolaminas por captación y degradación enzimática por la enzima monoaminooxidasa (MAO) y catecol-O-metiltransferasa que determina la brevedad de sus efectos y su escasa utilidad por vía oral.
• Inhiben la liberación de mediadores por los mastocitos y de acetilcolina en las terminaciones colinérgicas pre-ganglionares de las vías aéreas, disminuyendo la secreción de moco y favorecen el aclaración mucociliar.
• Los agonistas β2 adrenérgicos no inhiben la función de macrófagos y eosinófilos pulmonares, por lo que en tratamientos prolongados, no modifican la respuesta inflamatoria tardía, ni suprimen la hiperrreactividad bronquial.
• Cuando se utilizan exclusivamente β2 adrenérgicos en el tratamiento profiláctico del asma, su potente acción broncodilatadora puede enmascarar el comienzo o la exacerbación de la inflamación de la inflamación bronquial y provocar fenómenos de rebote al suspender la medicación.


CONTRAINDICACIONES

• Hipersensibilidad conocida al fármaco.





PRECAUCIONES

• Broncoespasmo paradojal, pacientes con enfermedades cardiovasculares.
• Hipertiroidismo (aumenta frecuencia de RAM), feocromocitoma, historia de aneurisma.
• Puede complicarse el trabajo de parto.
• Diabetes mellitus (con dosis prolongada), será necesario aumentar dosis deinsulina.
• No producen tumorigenicidad y mutagenicidad.
• Clasificados en categoría C para riesgo de embarazo, según la US FDA, excepto isoproterenol y terbutalina (Categoría B).
• No se conoce, si los β2-adrenérgicos se distribuyen en la leche materna.
• Algunos niños que no aprenden la técnica de inhalación, pueden utilizar espaciadores. No ha demostrado problemas específicos.
• Los gerontes son más sensibles a los efectos adversos. No se han documentado problemas específicos.

FARMACOCINETICA


|Fármaco |Acción |Metabolismo |Vida |Inicio |Duración |Excreción |
Media (h) |Acción |Acción
|(min) |(h)
|*Salbutamol |β2 |Hígado |2.7 - 5 |15-30 |8 |Renal 90% |
|Fecal 7% |
|*Adrenalina |α,β1,β2 |Neuronas, hígado Renal (baja proporción) |
|(s.c) 6 – 15 |0.3
|*Fenoterol |β2 |Hígado 90% |7 |5 – 10 (i) |3-5 (i) |Renal 12-60% |
|30-60 (o) |6-8 (o) |Fecal 14-40% |
|Isoproterenol |β1,β2 |Hígado 30% |3 - 7 |1 |1.5 - 3 |Renal50-80% |
|Pulmón y otros |
|Metaproterenol |β2 |Hepático 5 (i) |1-5 (i) |Renal |
|30 (o) |4 (o)
|Terbutalina |β2 |Intestino 41% 30-45 (o) |4-8 (o) |Renal 24-60% |
|Hígado 69% 5-15 (sc) |1.5-4 (sc)
|Bambuterol |β2 |Hígado, pulmón |21 |120-180 |24 |Renal |
|(profármaco) plasma |
|Formoterol |β2 |Hígado |2 h |1-3 (i) |8-12 (i) |Renal 16-24% |
|20 (o) |5-8 (o)
|Procaterol |β2 |5 (i) |DM 4 (i)
|30-60 (o) |5 (o)
|*Salmeterol |β2 |Hígado |5.5 |10-20 (i) |12 (i) |Heces 25-60% |
|Tulobuterol |β2 |Hígado |2-4 |5 (i) |3-6 (i) |Renal, |
| 120-180 (o |6 (o) |Biliar (mínima) |
|Clenbuterol |β2 |Hígado (escaso) |25-39 |15 (i) |4-8 (i) |Renal 30% |
|30 (o) |8-12 (o)



EFECTOS ADVERSOS

Son consecuencia de su acción adrenérgica y dependen de la dosis y vía de administración.
• Por vía oral:
Frecuentemente: taquicardia y palpitaciones (efecto β1 y vasodilatación), temblor fino de las extremidades (efecto β2), intranquilidad y nerviosismo.
Infrecuentemente: tos, irritación bronquial, cefalea, vértigo, sequedad de la boca o garganta.
Raramente: broncoespasmo paradojal o inducido por hipersensibilidad, dolor torácico, somnolencia o fátiga, náuseas o vómitos.

• Por vía inhalatoria, son menores y prácticamente indetectables.
• Por vía i.v. arritmias, cuando hay alteraciones cardiacas previas.


|INTERACCIONES CON: |Efectos |
|Betabloqueadores adrenérgicos |Dificultad respiratoria, broncoespasmo, dísnea. |
|Digitálicos |Riesgo de arritmias |



USOS TERAPÉUTICOS

• Tratamiento de elección en crisis asmática.
• Asma bronquial, bronquitis, enfisema pulmonar, bronquiectasis status asmático.
• Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).


DOSIFICACIÓN


|Fármaco |Dosificación |
Adulto|Niño |
Inhalatoria |Oral |Inhalatoria |Oral |
|*Salbutamol |200 μg/4-6 h |2-4 mg/6-8 h |200 μg/4-6 h |0.1 mg/kg/ 8 h |
|*Adrenalina |s.c. 0.2-05 mg/2 h s.c.0.01 mg/kg/20’
|*Fenoterol |200 μg/6-12 h |5-10 mg/8 h |200 μg/12 h |>6a 0.8 mg/kg/d |
|20 μg/mL) |(>40 μg/mL) |
|Gastrointestinales |Náuseas, vómitos, diarrea. |Vómitos oscuros, deshidratación |
|SNC |Vómitos, irritabilidad, insomnio. |Cuadro maniaco, alucinaciones, |
|Convulsiones, coma, fiebre. |
|Cardiacos |Taquicardia |Arritmias. |





INTERACCIONES

Medicaciones que disminuyen el clearence de teofilina:
Cimetidina, ciprofloxacino, enoxacino, macrólidos (no azitromicina), pentoxifilina, propranolol, tacrine, tiabendazol y ticlopidina.
Medicaciones que incrementan el clearence de teofilina:
Fenitoína, rifampicina, moricizina, carbamazepina, tabaco, marihuana.
Bloqueantes βadrenérgicos: disminuyen su efecto broncodilatador.
Halotano: mayor riesgo de arritmias.
Ketamina: mayor riesgo de convulsiones.


APLICACIONES TERAPÉUTICAS MÁSIMPORTANTES

Asma

Crisis aguda o status asmático resistente a ß-2 adrenérgicos
En asma crónico, de elección en asma nocturno y una opción en resistencia a ß2-adrenérgicos y corticoides inhalatorios.

EPOC

Además por su acción analéptica o contractilidad del diafragma, apnea del prematuro.







DOSIFICACIÓN


Teofilina |Aminofilina |
(mg/kg/h) |(mg/kg/h) |
|Tratamiento agudo |
|Niños |
|Neonatos |0.15 |0.19 |
|< 1 año |0.2 – 0.9 |0.25 – 1.1 |
|1 – 9 años |0.9 |1.1 |
|> 9 años |0.65 |0.8 |
|Adultos |
|Fumadores |0.65 |0.80 |
|No fumadores |0.45 |0.55 |
|Con IC |0.20 |0.25 ||Con IH |0.20 |0.25 |
|Con IC e IH |0.10 |0.12 |


|Tratamiento crónico |
Teofilina |Aminofilina |
(mg/kg/d) |(mg/kg/d) |
|Niños |
|Neonatos |4 |5 |
|< 1 año |5 –24 |6 –30 |
|1 – 9 años |24 |30 |
|> 9 años |20 |25 |
18 |23 |
|Adultos |
|Fumadores |14 |18 |
|No fumadores |11 |14 |
|Con IC |8|10 |
|Con IH |5 |6 |
|Con IC e IH |2.5 |3 |