El Colesterol
• Poulletier de la Salle descubrió el colesterol en los
calculos biliares en 1769, aunque fue el químico
francés M.E. Chevreul quien lo llamó colesterina
• La fórmula empírica (C27H46O) no llegó hasta el año
La
1888, cuando F. Reinitzer la descifró. Al descubrirse
la presencia de un grupo hidroxilo pasó a llamarse
colesterol


Formula del
Colesterol
• Dos radicales
metilo en las
posiciones C-10 y C13.
• Una instauración
entre los carbonos
C-5 y C-6
• Un grupo
hidroxilo en la
posición C-3.


Funciones

• El colesterol tiene
múltiples e
importantes
funciones. Por un lado,
es componente de las
membranas
membranas biológicas

• Por otro lado, el colesterol es precursor de otras biomoléculas
importantes como son los acidos biliares (AB), las hormonas
esteroideas y la vitamina D
• Ademas, el colesterol es un importante protector cutaneo(lipoides)
• Una función recientemente descubierta es la implicación del colesterol
en la embriogénesis y la diferenciación celular( derivados del acido
melavonicos )


Fuentes de colesterol
• El colesterol del que dispone el organismo tiene dos
orígenes: endógeno, procedente de la síntesis del
colesterol, y exógeno, procedente de la dieta.
• el colesterol que se absorbe en el intestino puede
el
proceder de tres fuentes: la dieta, la bilis y la
descamación intestinal


Absorción
intestinal
• Parte del colesterol de
la dieta (10-15%) seencuentra esterificado
con un acido graso, y la
enzima pancreatica
colesterol éster
hidrolasa es la
responsable de
liberarlo en el intestino
• La tasa de absorción de
colesterol, de gran
variabilidad
interindividual, se halla
entre el 30% y el 70%.



Absorción del colesterol
• El mecanismo mediante el cual el colesterol es


captado por los enterocitos no es del todo conocido
y esta siendo investigado. Por el momento, se
postulan los siguientes mecanismos, para los que el
colesterol
colesterol ha de estar integrado en micelas mixtas
1. Difusión pasiva del colesterol por gradiente de
concentración


Biosíntesis del colesterol


Todos los esteroides estan formados por un núcleo
formado por cuatro anillos saturados, que se llama
gonano
Los tres grupos mas importantes (animales )son: los
esteroles, los acidos biliares, hormonas esteroides
Hormonas esteroides, gran importancia fisiológica.
En el humano existen 6 de estas, las cuales son:
Progesterona – Cortisol – Aldosterona – Testosterona –
Estradiol – Calcitrol

• Se obtiene casi por igual de la dieta, como de la biosíntesis
• La mayor parte del colesterol (endógeno) se sintetiza en el
hígado, pero hay otros órganos como:
-Intestino
-Gónadas
• Ademas cada célula es capaz de crear su propio colesterol
(para
(para la unidad de membrana)
• Sintetizado o adquirido de la dieta, se transporta x el torrente
sanguíneo como Lipoproteínas.


Metabolismo del hígadoMetabolismo de los lípidos
Acidos grasos

BT

Grasas

BT

Cuerpos cetónicos

B

Colesterol

BET

Acidos biliares

BE

Vitaminas

AT

B: biosíntesis
A: almacenamiento
E: excreción
T: transformación y degradación

*Pero este órgano no solo se preocupa
de los lípidos.


Se puede resumir en cuatro partes
1

Acetil-CoA
C2

3x

Mevalonato
C6
2

3

Escualeno
C 30
3C

4

Colesterol
C27

Isopentil-difosfato
6x

C5

1C


Biosíntesis de cuerpos cetónicos
Al haber altas concentraciones de Acetil-CoA en
mitocondrias hepaticas, ocurre lo siguiente:
-Se condensan dos moléculas (del Acetil-CoA) que producen
Acetoacetil-CoA .
-Por transferencia de otra molécula de Acetilo, se forma 3hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA).
-Por fragmentación del Acetil-CoA, se transforma en
Acetoacetato libre.
-Ocurren dos pasos mas, pero no son de relevancia en este
momento…


Biosíntesis de cuerpos cetónicos
Acetil-CoA

Acetoacetil-CoA

1

2

CoA
Acetil–CoA

Acetil–CoA

Acetoacetato

3
H+

1: Acetil-CoA-C-aciltransferasa
2: Hidroximetilglutaril-CoA-sintasa
3: Hidroximetilglutaril-CoA-liasa

CoA

3-Hidroxi-3-metilglutaril-CoA
(HMG-CoA)


Formación del Mevalonato
O

Acetil-CoA

H3 C – C – CoA

Acetoacetil-CoA
3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA
CH 3
-

O

OOC – CH – C – CH2– C – D CoA
2
2 NADPH + H +

Insulina

HMG-CoAreductasa

Tiroxina

CH 3
-

OOC – CH – C – CH2–CH2 OH
2
OH
Mevalonato

Glucagón
CoA


S
T
E
R
O
L


Transporte del colesterol.
” lipoproteínas ”


LIPOPROTEINAS.
•
•
•
•
•

Lípidos neutros mayoritarios.
Apoproteínas.
Colesterol libre.
Fosfolipidos.



Tipos de lipoproteínas.
•
•
•
•
•

QM.
VLDL (Lipoproteína de densidad muy baja
IDL (lipoproteína de densidad intermedia)
LDL
HDL


QM.
•
•
•
•
•
•
•

Enterocitos.
Enzima ACAT.
Canales linfaticos
Vena subclavia.
Tejido adiposo
Muscular.
Endotelio de capilares: lipasa.


Enfermedades relacionadas.


HIPERCOLESTEROLEMIA.
• 150 y 280 mg por cada 100 mL de sangre.
• Grasas de origen animal.
• Tratamiento.


Arteriosclerosis
• Paredes de las arterias.
• Disminución del flujo sanguíneo.
• citomegalovirus

• Koolman – Röhm; Texto y atlas de bioquímica, tercera
edición, 2004