INTRODUCCIÓN

Las benzodiacepinas corresponden a un grupo de farmacos que actúan eficazmente en las neurosis ansiosas, por lo cual son denominados ansiolíticos, que en los últimos 20 años, fueron sustituyendo en gran parte a los barbitúricos para el tratamiento de los trastornos de la ansiedad.

Las benzodiacepinas son conocidas desde 1.950 cuando Sternbach sintetizó accidentalmente el clordiazepóxido, inicialmente no fue de utilidad clínica dicha sustancia, pero en 1.957 fueron descubiertas las propiedades sedantes y miorrelajantes. A partir de 1.960 el clordiacepóxido estuvo disponible en el mercado. Desde entonces fueron sintetizadas mas de 3.000 benzodiacepinas y en la actualidad mas de 40, son utilizadas clínicamente.

El alprazolam es un ansiolítico e hipnótico perteneciente al grupo de las benzodiacepinas, sintetizado por la investigadora Patricia Chrem de los antiguos Laboratorios Upjohn.

La ansiedad es la mas común y universal de las emociones; es una reacción de tensión sin causa aparente, mas difusa y menos focalizada que los miedos y las fobias. La reacción emocional ante un peligro o amenaza es manifestada mediante un conjunto de respuestas tanto fisiológicas, cognitivas y conductuales.

En las sociedades modernas, dicha característica innata del hombre es desarrollada de forma patológica y conforma cuadros sintomaticos que constituyen los denominados trastornos de ansiedad.





Otra patología que afecta a gran parte de la población actual son los trastornos del sueño. Problemas relacionados con el hecho de dormir que incluyen: Dificultad para conciliar el sueño o permanecer dormido, quedarse dormido en momentos inapropiados y conductas anormales durante el sueño.

Teniendo en cuenta los principiosmetodológicos actualizados, el trabajo de investigación es realizado siguiendo los capítulos nombrados a continuación:

Capítulo I: Los objetivos de estudio, Hipótesis, Planteamiento del Problema, Descripción del tema establecido, Formulación del problema de investigación y Justificaciones correspondientes.

Capítulo II: Marco de referencia estableciendo el marco teórico con la Bibliografía correspondiente.

Capítulo III: Diseño y Metodología de la investigación, establece el tipo de estudio, instrumentos, técnicas y procedimientos para la recolección de datos, el analisis e interpretación de los mismos.

Capítulo IV: Se da la referencia a los resultados obtenidos con las respuestas en forma estadísticas.

Capitulo V: Se establecen las conclusiones parciales y conclusión final del estudio guardando estrecha relación con los objetivos considerados en la investigación, Discusión, así como la Bibliografía, Anexos, Glosario y el conjunto de Documentos Complementarios que se adjuntan al estudio.





PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

El alprazolam es un medicamento que provoca el desarrollo de dependencia física y psíquica cuando es administrado a largo plazo, que en los últimos años ha tenido un elevado índice de consumo. El riesgo de dependencia es incrementado con la dosis y duración del tratamiento y es mayor en pacientes con antecedentes de consumo de drogas de abuso o alcohol.
Los efectos que aparecen con el uso o administración de benzodiacepinas incluyen: Somnolencia, sedación, ataxia, disartria, confusión, astenia muscular, produce reacciones de hipersensibilidad; por vía endovenosa ocasiona rapida hipotensión y depresión respiratoria, trastornos de la coordinación y del ritmo cardiaco y disminución de las habilidades psicomotoras.FORMULACIÓN DEL PROBLEMA

¿Cual es la prevalencia de administración de alprazolam en pacientes que acuden a las farmacias privadas de la ciudad de Coronel Bogado?
¿Cual es el rango de edad y sexo de pacientes a los cuales es administrado alprazolam?
¿Para qué patología es mas prescripto el alprazolam y cual es el nombre comercial del medicamento mas utilizado?
¿Qué dosis diaria de alprazolam es la mas administrada?
¿En qué año se observa mayor administración de alprazolam en la ciudad de Coronel Bogado en base a datos obtenidos a partir de informes mensuales presentados a la Dirección Nacional de Vigilancia Sanitaria (D.N.V.S.) comparando los años 2010 y 2011?


















JUSTIFICACIÓN

El alprazolam es utilizado para tratar los trastornos de ansiedad y el trastorno de panico (ataques súbitos e inesperados de miedo intenso y la preocupación que dichos ataques generan). El alprazolam actúa disminuyendo la excitación anormal del cerebro.
El uso prolongado o dosis elevadas de alprazolam produce dependencia psíquica y física. A los individuos que abusan de drogas estimulantes con frecuencia les es prescripto para calmar el estado anímico.
La farmacodependencia es una forma especial de adicción, derivada del consumo reiterado de farmacos, de cualquier sustancia que sirva para prevenir, curar, aliviar la enfermedad o para reparar las consecuencias; es un trastorno conductual en el cual, como resultado de los efectos biológicos de una determinada sustancia, una persona tiene disminuido el control del consumo de la misma. Los psicofarmacos, usados para tratar los problemas mentales, son mas susceptibles de causar farmacodependencia.
















OBJETIVOGENERAL

Determinar la prevalencia de administración de alprazolam en pacientes que acuden a las farmacias privadas de la ciudad de Coronel Bogado.

ESPECÍFICOS

Diferenciar por sexo y rango de edad a los pacientes a los cuales es administrado alprazolam.
Identificar la patología para la cual es mas prescripto el alprazolam y el nombre comercial del medicamento mas utilizado.
Describir la dosis diaria de alprazolam mas administrada.
Comparar la administración de alprazolam entre los años 2010 y 2011 en la ciudad de Coronel Bogado en base a datos obtenidos a partir de informes mensuales presentados a la D.N.V.S.














HIPÓTESIS

El alprazolam es uno de los ansiolíticos mas prescripto debido al amplio margen de seguridad y eficacia a corto plazo. Existira un incremento en la utilización del medicamento en el año 2011 con respecto al 2010.


























I. Ansiolíticos, Sedantes e Hipnóticos 1

Ansiolítico

Es aquel que alivia o suprime el síntoma de ansiedad, sin producir sedación o sueño.

El efecto ansiolítico como el primer paso de una línea continua de efectos progresivos: el de los ansiolíticos, sedantes e hipnóticos.

Sedante

Medicamento de efecto tranquilizante acompañado de un estado de relajación y reposo, pero no necesariamente somnoliento. Las drogas sedantes son utilizadas para calmar la excitación y ansiedad sin inducir sueño.

Hipnótico

Implica la inducción del sueño. Las drogas hipnóticas son utilizadas para inducir somnolencia, contribuyen a conciliar y mantener el sueño. La mayor parte de las drogas disponibles en la actualidad inducen efectos sedantes e hipnóticos; una dosis reducida de la droga puede actuar como sedante, mientras que unadosis mayor puede inducir efectos hipnóticos.

La droga es seleccionada de acuerdo con las características del insomnio, algunos pacientes solo tienen dificultad para conciliar el sueño y una vez que es logrado el objetivo no necesitan ayuda farmacológica, es suficiente una droga de acción rapida y duración breve.

I.1. Clasificación de los Ansiolíticos 2

Desde el punto de vista funcional los ansiolíticos son clasificados según produzcan:

Efecto sedante-hipnótico: Benzodiacepinas, barbitúricos y meprobamato.
Agonistas parciales de receptores 5-HT1A (5-hidroxitriptamina o serotonina): Azaspirodecanodionas: buspirona, ipsapirona y gepirona.
Bloqueo de algún componente vegetativo: Antihistamínicos, neurolépticos, antidepresivos y bloqueantes b-adrenérgicos.



















I.2. Clasificación Esquematica de los Farmacos Ansiolíticos e Hipnóticos 3




























































II. Acido Gamma-aminobutírico (GABA)

Principal neurotransmisor aminoacídico de tipo inhibitorio cerebral. Deriva del acido glutamico.

II.1. Generalidades 4

Los aminoacidos son los neurotransmisores mas abundantes en el Sistema Nervioso Central (SNC), y la mayoría de las neuronas utilizan GABA y glutamato como neurotransmisores. Los mismos regulan la excitabilidad  de muchas neuronas en el cerebro (GABA es un inhibidor, mientras que Glutamato es un excitador) y por tanto son implicados en importantes procesos fisiológicos así como en eventos fisiopatológicos. Los farmacos que aumentan los eventos inhibitorios de GABA disminuyen  los eventos excitatorios  regulados por glutamato.

El SNC es un conjunto de células excitadas. Lascélulas nerviosas no solamente excitan a las células vecinas, sino también las inhiben. La inhibición es mediada por el GABA, constituyente químico único del encéfalo.

El GABA desempeña un papel importante en la génesis de la ansiedad y otras alteraciones psiquiatricas.







II.2. Síntesis y Degradación de GABA

El GABA es sintetizado a partir de la descarboxilación del glutamato, mediada por la enzima Glutamato Descarboxilsa (GAD). Una vez sintetizado, el GABA es introducido en vesículas, listo para salir de la neurona pre-sinaptica.

Cuando es producido el estímulo nervioso, el GABA es liberado de la neurona pre-sinaptica y llega hasta la neurona pos-sinaptica donde es reconocido por los receptores GABA A y GABA B.

El GABA que no interacciona con los receptores es recaptado por la célula pre- sinaptica o por las células gliales. Una vez allí, mediante el GABA transaminasa es degradado a semialdehido succínico que lo convierte a succinato. (Ver Anexo pag. 78, fig.1)

II.3. Receptores para GABA

Existen 3 tipos de receptores de GABA:

Acción rapida: Receptores ionotrópicos GABA A y GABAC
Acción lenta: Receptores metabotrópicos GABAB

El receptor GABAA situado en la membrana plasmatica del terminal post-sinaptico es el que tiene relación con los receptores de Benzodiacepinas.

Los receptores GABAB y GABAC ubicados en la membrana plasmatica de los terminales pre y post sinapticos no tienen relación con los receptores de Benzodiacepinas.



Los receptores GABAA abren canales de cloro y son por lo tanto inhibidores de la conducción del impulso nervioso. Para los receptores GABAB es la permeabilidad al K+ la que aumenta, transmiten la señal por medio de segundos mensajeros y son asociados a proteínas G. En ambasinstancias el efecto es el mismo; la diferencia del potencial entre el lado interno y externo de la neurona post-sinaptica es incrementada, y así la célula es menos propensa a disparar potenciales de acción.

Aunque GABA reconoce ambos tipos de receptores, existen agonistas de GABA que sólo reconocen uno de los 2, lo cual, permitió diferenciar los 2 tipos de receptores para GABA. Ejemplo: El baclofén (Beta-p-Cloro fenil GABA), un analogo del  GABA, es inactivo en los receptores GABAA,   pero activo en los receptores GABAB.

Los receptores GABAA forman canales de cloro constituidos por varias subunidades. Gracias a los avances recientes en la clonación molecular, llego a determinarse que los receptores GABAA contienen múltiples subunidades de receptores µ5. Los múltiples receptores GABAB son responsables de varias funciones metabotrópicas en el cerebro para la transmisión inhibitoria gracias al acoplamiento con proteínas de unión Guanosina-trifosfato (GTP).

II.4. Estructura del Receptor GABAA 5

Es un complejo oligomérico formado por los siguientes sitios:

Para el canal iónico de cloro.
Alostéricos adicionales de unión de otras drogas: Benzodiazepinas, barbitúricos, esteroides, zinc y etanol.
Agonista endógeno GABA: Donde es unido el ligando endógeno GABA y el cual es modulado por las drogas que son unidas a los sitios alostéricos adicionales.
Reconocimiento de baja afinidad preferentemente antagonizado por las Benzodiacepinas.
Reconocimiento de alta afinidad que es una forma desensibilizada del receptor.
Agonista exógeno: Sitio de las Benzodiacepinas, las cuales aumentan la unión del GABA con el sitio de reconocimiento del receptor GABAA.
Agonistas inversos: Reducen el flujo de cloro inducido por GABA y son las beta-carbolinas.Agonistas parciales: Poseen afinidad y actividad menor que el agonista total y son las ciclopirrolonas.
Co-agonista: Es inhibitorio: Glicina.
Antagonistas selectivos: Bicuculina y SR95531.
Antagonistas no selectivos: Tienen afinidad pero la actividad es nula, no influyendo sobre el canal de cloro, pero si antagonizan las acciones de los agonistas: Flumazenil.
(Ver Anexo pag. 78, fig. 2)

II.5. El Receptor GABA Presenta 5 Subunidades Diferentes:

Alfa
Beta
Gamma
Delta
Epsilon

Son necesarias combinaciones de 5 subunidades para formar canales de cloro. La composición de cada subunidad cambia la afinidad para los sitios alostéricos adicionales y la eficacia del sitio del agonista GABA.
Para cada subunidad existen 4 dominios trasmembrana: M1, M2, M3 y M4, con propiedades hidrofóbicas que permiten la inclusión en la bicapa lipídica.

II.6. Mecanismo de Acción del GABA 6


Los receptores GABAA forman un canal de iones de cloro. La unión de GABA con los receptores GABAA abre el canal, produciendose una rapida difusión de iones de cloro en la célula, hiperpolarizandola y haciéndola menos propensa a iniciar un potencial de acción.

Las acciones sedantes y ansiolíticas de las Benzodiacepinas, los barbitúricos y el alcohol son derivados de los efectos sobre el receptor GABAA. Las medicaciones antiepilépticas actúan para facilitar la función del receptor GABAA, e inversamente, bloquear los efectos del GABA, produce convulsiones. Los receptores GABAB son receptores acoplados a proteína G, y la unión de GABA con el receptor GABAB abre un canal de potasio.

II.7. Funciones del GABA

Actúa como relajante natural al inhibir en el cerebro funciones que por estrés u otras circunstancias son sobrecargadas produciendohiperactividad, insomnio, problemas de concentración, de conducta o neuralgias. El GABA inhibe la trasmisión de señales a las terminaciones nerviosas y cumple así una función de guardian muy importante. Presente en alrededor del 30% de todas las células nerviosas y si es inhibida la síntesis aparecen ataques convulsivos. Inhibe la producción de las hormonas gonadotropinas. Un descenso de GABA junto con un aumento de glutamato produce la liberación elevada de dichas hormonas durante la pubertad. Ayuda a la recuperación muscular en deportistas y mejora el sueño junto con la ornitina.

III. Benzodiacepinas (BZDs) 7

Son los ansiolíticos mas prescriptos remplazando el lugar de los barbitúricos y meprobamato en el tratamiento de la ansiedad, por ser mas efectivas y seguras.

III.1. Generalidades

Las BZDs son relativamente seguras debido a que la dosis letal es 1.000 veces mayor que la dosis terapéutica ordinaria.

A diferencia de los barbitúricos, el etanol y otros agentes sedantes-hipnóticos las BZDs no son depresores generales del SNC. Existen marcadas diferencias entre las diversas BZDs en cuanto a la selectividad, el perfil farmacológico, la utilidad clínica y propiedades farmacológicas.

Las BZDs no inducen un efecto anestésico verdadero dado que preservan la lucidez y no inducen una relajación muscular completa aun cuando las administren en dosis elevadas. Provocan una amnesia retrógrada que crea la ilusión de un efecto anestésico.

Para obtener una anestesia quirúrgica verdadera las BZDs son combinadas con otros farmacos que depriman el SNC.








III.2. Historia 8

Antigüedad
Utilización de bebidas alcohólicas y pociones que contienen laudano y diversas hierbas para inducir el sueño.
Siglo XIX
Introducción delbromuro, primero como agente sedante y poco después como hipnótico.
Antes de la aparición del barbital.
Utilización del hidrato de coral, paraldehído, uretano y sulfonal.
1903
Descubrimiento del barbital.
1912
Aparición del fenobarbital. Dio impulso a la síntesis y ensayos de mas de 2.500 barbitúricos de los cuales son comercializados cerca de 50.
1930-1940
Introducción en el comercio de anticonvulsivos relativamente no sedantes, en particular fenilhidantoína y trimetadiona.
1941-1950
Advenimiento de la clorpromazina y el meprobamato con efectos tranquilizantes en animales.
1950
Síntesis del clordiazepóxido por Leo H. Sternbach y descubrimiento del patrón de acciones por Randall (Symposium,1982)
1961
Introducción del clordiazepóxido en la medicina clínica y apertura de la era de las BZDs.
Finales de los años 80
Surgimiento de las primeras drogas de diseño: Fluoxetina, conocida como ’’droga de la felicidad’’
Actualidad
Las BZDs son los principales representantes de los psicofarmacos y las mas utilizadas.



III.3. Clasificación de las BZDs 9

Teniendo en cuenta la semivida de los farmacos

Compuestos de acción ultracorta

Semivida menor de 6 horas.

Midazolam

Duración corta
Semivida menor de 12 horas y pocos efectos residuales al tomarse antes de acostarse por noche, el uso regular conduce a insomnio de rebote[] y ansiedad al despertar.

Oxacepam
Triazolam


Intermedios
Semivida entre 12 y 24 horas, con efectos residuales durante la primera mitad del día y el insomnio de rebote tiende a ser mas frecuente al descontinuar el uso. Producen síntomas de abstinencia durante el día con el uso prolongado de la clase de BZD.

Alprazolam
Estazolam
Loracepam
Temacepam



Acción larga
Semividamayor de 24 horas. Los fuertes efectos sedativos tienden a perdurar durante el día siguiente si son usadas con el fin de tratar el insomnio. La semivida de eliminación varía grandemente entre un paciente a otro. Los compuestos de acción corta tienen mejores resultados como hipnóticos, mientras que los de larga duración son preferibles por los efectos ansiolíticos.


Cloracepato
Clordiacepóxido
Diacepam
Fluracepam
Cuacepam


III.4. Características Químicas de las BZDs 10

Constituidas químicamente por:

Sistema anular heterocíclico formado por la unión de 1 anillo bencénico (A) y 1 anillo (B) que contiene 2 atomos de nitrógeno, el anillo diacepínico.
(Ver Anexo pag. 78, figura 3).

Las BZDs importantes contienen un sustituyente 5 arilo en el anillo C, (5-aril-1,4 benzodiacepinas). Las diferentes sustituciones en los radicales originan las distintas BZDs con predominio de algunas propiedades: Ansiolíticas, hipnóticas, anticonvulsivantes.

El núcleo común es el anillo benzodiacepínico. La mayoría posee los Nitrógenos (N) del anillo benzodiacepínico en posición 1 y 4, pero algunas los tienen en posición 1 y 5, como el clobazam. Poseen un radical en posición 7, generalmente Cloro (Cl), (diacepam,fluracepam y oxacepam, temacepam.) u Oxido Nítrico (NO2) (nitracepam, flunitracepam y clonacepam). En posición 1, algunas incluyen un radical metilo (diacepam y temacepam); con frecuencia existe un grupo carbonilo en posición 2. Algunas hidroxiladas en posición 3 (oxacepam y loracepam). Mediante la introducción de anillos adicionales han obtenido series derivadas como las triazolobenzodiacepinas (alprazolam).

Las diversas sustituciones provocan cambios en el espectro farmacológico relativo, en la potencia farmacológica con que ejercenun efecto determinado y en las propiedades farmacocinéticas, que influyen de manera decisiva en la distribución del producto y en la duración del efecto.



III.5. Farmacología de las BZDs

Las BZDs son administradas por vía oral (VO), vía intramuscular (IM) e intravenosa (IV). La semivida de los farmacos varía de 2 horas, como el midazolam, hasta 74 horas como el flurazepam.

III.6. Farmacocinética de las BZDs 11

Las propiedades fisicoquímicas y farmacocinéticas de las BZDs afectan en gran medida la utilidad clínica. En la forma no ionizada, todas tienen coeficientes altos de distribución en lípidos y agua; la lipoficidad varia mas de 50 veces, la polaridad y electronegatividad de los diversos sustitutivos.

Todas las BZDs son absorbidas por completo, con excepción del clorazepato; el farmaco es descarboxilado con rapidez en el jugo gastrico hasta N-desmetil-diacepam (nordacepam), que es absorbido por completo.

Algunas BZDs (pracepam y fluracepam) llegan a la circulación general en forma de metabolitos activos. Las BZDs y los metabolitos activos son fijados en proteínas plasmaticas. El grado de fijación es relacionada con la solubilidad en lípidos, y varía alrededor de 70% en el caso del alprazolam y casi 99% en el del diacepam.

La cinética de la redistribución del diacepam y otras BZDs lipófilas es complicada por la circulación entero-hepatica. Los volúmenes de distribución de las mismas son grandes, y en muchos casos son incrementados en ancianos. Los farmacos cruzan la barrera placentaria y secretan a través de la leche materna.

Las BZDs son metabolizadas de manera extensa por enzimas de la familia del citocromo P450. El oxazepam, es conjugado de manera directa y no es metabolizado por las enzimas. Son excretadas enla orina como glucurónidos o metabolitos oxidados.

III.7. Mecanismo de Acción 12

La unión del GABA al receptor en la membrana celular desencadena la apertura de un canal de cloro, hecho que da lugar a un incremento de la conductancia del cloro. El flujo iónico de cloro hacia el interior celular provoca hiperpolarización leve que aleja al potencial post-sinaptico del umbral de emisión e inhibe la formación de potenciales de acción.

Las BZDs son unidas a sitios en la membrana con gran afinidad y especificidad por las moléculas que son separados de los receptores del GABA pero contiguos a las estructuras.

Los receptores de BZDs son localizados sólo en el SNC, en las regiones que contienen neuronas que usan el GABA como neurotransmisor. La unión de las BZDs incrementa la afinidad de receptores GABA por la sustancia propiciando una apertura mas frecuente de canales de cloro adyacentes intensificando la hiperpolarización e inhibiendo aún mas la activación neuronal.

Los efectos clínicos de las BZDs son correlacionados con la afinidad que cada una tiene por los complejos receptor GABA-canal del cloro.





III.8. Acciones Farmacológicas de las BZDs13

La mayor parte de las BZDs producen:

Ansiólisis.
Miorrelajación central.
Efectos anticonvulsivantes.
Hipnosis y sedación.
Otras acciones.

Las diferencias entre ellas no son sustanciales, pero a la vista de la eficacia relativa para algunos efectos y de las propiedades cinéticas, algunas tienen una indicación mas clara en una determinada circunstancia clínica.

III.8.1. Acción Ansiolítica

En personas sanas y a dosis terapéuticas, no alteran la realización de ejercicios físicos o mentales, a dosis mayores en función del ambiente y del producto empleado causansopor, letargia, sueño, ataxia y debilidad muscular. En los pacientes con ansiedad alivian tanto la tensión subjetiva como los síntomas objetivos: Sudor, taquicardia, molestias digestivas. La acción es manifestada de forma profilactica o curativa, a la vez que alivian la ansiedad, aumentan los signos objetivos de irritabilidad y hostilidad.

El alprazolam ha mostrado eficacia en los trastornos de panico y en formas depresivas de ansiedad.





III.8.2. Acción Miorrelajante

El diacepam y otras BZDs producen relajación de la musculatura esquelética en estados distónicos, discinéticos, hipertónicos y espasticos.

La acción miorrelajante es ejercida en el SNC (no en la placa motriz ni en el músculo) a varios niveles:

En la propia médula espinal, donde facilita fenómenos de inhibición pre-sinaptica
Formación reticular activadora descendente del tronco del encéfalo
Ganglios basales
Cerebelo

III.8.3. Acción Anticonvulsivante y Antiepiléptica

Ejercen una acción anticonvulsivante generalizada que es apreciada tanto frente a convulsiones provocadas por agentes tóxicos (toxinas bacterianas y farmacos proconvulsivantes tipo cardiazol), como en las convulsiones febriles, el síndrome de abstinencia a alcohol y barbitúricos. Eficaces en determinados tipos de epilepsia, concretamente en las ausencias y para revertir el estatus epiléptico. La acción anticonvulsivante requiere por lo general altas concentraciones cerebrales, al tener las BZDs un índice terapéutico mas favorable, el empleo es mas seguro.

III.8.4. Acción Hipnótica

No todas las BZDs son útiles como hipnóticas, aunque todas posean efectos sedantes o tranquilizantes. Las 3 benzodiacepinas prescriptas con mayor frecuencia para la terapéutica de alteraciones del sueño sonfluracepam, de acción prolongada; el temacepam, de acción intermedia y triazolam, de acción corta.
III.8.5. Otras Acciones

Las dosis terapéuticas no afectan el aparato circulatorio en personas sanas, pero en pacientes cardíacos producen hipotensión y reducción del gasto cardíaco. Dosis altas llegan a deprimir ligeramente el centro respiratorio y en administración Intravenosa (IV) rapida provocan depresión respiratoria aguda y apnea; a dosis equiactivas las BZDs causan menor depresión respiratoria que los barbitúricos y otros sedantes.

III.9. Reacciones Adversas a las BZDs

Las mas frecuentes son debidas al desajuste de la dosis en relación con el efecto deseado. Aparecen:

Sedación
Somnolencia
Ataxia
Disartria
Alteración de la capacidad para conducir vehículos
Incoordinación motora e incapacidad de coordinar movimientos finos o de responder verbal o motóricamente a estímulos que requieren una respuesta rapida
Amnesia anterógrada
El lorazepam (BZD mas potente) tiene el potencial mas elevado para producir amnesia
Por vía IV rapida llegan a desencadenar hipotensión y depresión respiratoria, pero la capacidad letal es muy pequeña. El peligro aumenta si es asociado a otros depresores del SNC: Alcohol, anestésicos u opiaceos.
En caso de intoxicación aguda es indicado la administración de un antagonista como el flumazenilo a la dosis de 0,2 – 0,4 mg.

III.10. Interacción Farmacológica de las BZDs

Las interacciones de caracter Farmacodinamico (FD) son frecuentes al asociarse BZDs a otros psicofarmacos como objeto de abuso. Los fenómenos de desinhibición con sensación de euforia, así como los de depresión son potenciados por el alcohol, los barbitúricos, los opioides, los antihistamínicos sedantes, etc.

Desde el punto devista Farmacocinético (FC), la cimetidina, el disulfiram y el alcohol inhiben el metabolismo oxidativo, pero no el de conjugación. La fenitoína y el fenobarbital inducen el metabolismo del diazepam. No fueron demostrados fenómenos de autoinducción.

III.11. Dependencia a BZDs

El consumo prolongado de BZDs, aun en dosis adecuadas, causa dependencia física y psíquica.

III.12. Tolerancia a las BZDs 14

La tolerancia a muchos de los efectos de las BZDs aparece cuando el consumo es habitual: La dosis inicial de la droga tiene cada vez menos efecto y es necesitada una dosis cada vez mas elevada para lograr obtener el efecto inicial.

La tolerancia a las distintas acciones de las BZDs es desarrollada con ritmos variables y llega a diferentes niveles de intensidad.



III.13. Toxicidad de las BZDs 15

Poseen amplio margen terapéutico, es decir, que la dosis efectiva 50 y la dosis letal 50 son distantes una de otra. Una sobredosis de BZD (pura, no con otros depresores) como intento de suicidio, raramente es mortal y si lo fuese es asociada a otra droga (alcohol).

En casos de intoxicación aguda mantener libres las vías aéreas, monitorear signos vitales y administrar el antagonista flumazenil.

III.14. Ventajas y Desventajas Terapéuticas de las BZDs

Ventajas
Desventajas
Alprazolam: Farmaco de elección para el tratamiento de crisis de panico.
Clonacepam: Útil para el tratamiento de crisis de ausencia.
Cuacepam y Fluracepam: Farmacos menos potentes y son eliminados con mayor lentitud, pero no producen insomnio por abstención al suspender el tratamiento.
Benzodiacepinas: Afectan la función intelectual y la habilidad motriz.
Desarrollan dependencia y crisis convulsivas en caso de abstención.
Triazolam: La suspensiónabrupta del farmaco provoca insomnio de rebote.








III.15. Dosis de BZDs: Equivalencia aproximada

Nombre Genérico
Dosis (mg)
Clordiazapóxido
25
Diazepam
10
Lorazepam
2
Alprazolam
1
Triazolam
0,25
Clonazepam
0,5
Oxacepam
30


III.16. Agonistas y Antagonistas de BZDs 16

Agonistas
Antagonistas
Zolpidem: No es una BZD, actúa sobre un subtipo de receptor de la familia de BZDs, carece de efectos anticonvulsivante y relajante muscular.
Buspirona: Útil para la terapia de alteraciones de ansiedad y tiene una eficacia comparable a la de las BZDs.
Hidroxicina: Antihistamínico con efecto antiemético, tiene una tendencia baja a la dependencia, útil en pacientes con ansiedad con antecedente de consumo de drogas.
Flumacenilo: Antagonista del receptor GABA que revierte con rapidez los efectos de las BZDs. Farmaco disponible para la administración por vía IV.
El inicio de acción es rapido.
El suministro de flumacenilo precipita el síndrome de abstinencia en pacientes con dependencia o induce convulsiones si uno de los agentes es utilizado para controlar la actividad convulsiva.


IV. Alprazolam

Medicamento utilizado para el tratamiento de los trastornos por ansiedad, especialmente eficaz en las crisis de angustia como la agorafobia y el luto.

IV.1. Generalidades 17

Pertenece al grupo de las BZDs y ejerce la acción disminuyendo la excitación anormal del cerebro.

Tiene cualidades antidepresivas. La estructura molecular es parecida a la de los antidepresivos tricíclicos por el anillo triazol agregado a la estructura química. Presenta propiedades sedantes-hipnóticas y anticonvulsivas, el efecto mas notable es elansiolítico. (Ver Anexo pag. 78, fig.4).

IV.2. Indicaciones

Estados de ansiedad simple que incluyen ansiedad, tensión, trastorno de panico, temores, aprensión, dificultad de concentración, insomnio, hiperactividad autonómica e irritabilidad; ansiedad asociada a otros padecimientos como síndrome de colon irritable. Controla la agitación provocada por la abstinencia alcohólica.

IV.3. Farmacocinética 18

Es absorbido rapidamente por VO alcanzando concentraciones plasmaticas maximas entre las 0,7 y 2,1 horas. La absorción es retardada en presencia de alimentos pero no disminuye.
El alprazolam y los metabolitos son amplia y rapidamente distribuidos con un volumen aparente de distribución de 1,02 l/kg después de una dosis oral única de 1mg y de 1,20 l/kg después de repetir la dosis.

Unido en un 80% a las proteínas plasmaticas, principalmente a la albúmina sérica. La vida media es de 10,6 horas en pacientes de peso normal y de 21,8 horas en obesos.

Encontrado en fetos de ratas así como en la secreción lactea de las mismas.

Es metabolizado extensamente, fueron identificados 29 metabolitos en la orina, pero tiene 2 metabolitos principales: Alfa hidroxialprazolam y benzofenona.

El 20% de la dosis es excretada en forma inalterada y el 80% como metabolitos por orina y heces. A las 72 horas es eliminado el 94% de una sola dosis.

Los sitios de unión del alprazolam abundan en la corteza frontal y occipital, habiendo menor cantidad en el hipotalamo, cuerpo estriado y la médula. Corresponden a los receptores benzodiacepínicos.

IV.4. Mecanismo de Acción del Alprazolam

El alprazolam es una triazolobenzodiazepina. El exacto mecanismo de acción no ha sido establecido hasta ahora. Clínicamente, todas las BZDs causan una depresióndel SNC dosis-dependiente variando desde mínimas alteraciones hasta la hipnosis.




IV.5. Dosificación de Alprazolam 19

La dosis óptima de alprazolam debera ajustarse a los síntomas y a la respuesta obtenida con el tratamiento inicial.

IV.5.1. Dosis Inicial

Ansiedad: 0,25mg a 0,50mg, 3 veces por día. La dosis debe ser individualizada para lograr el maximo beneficio terapéutico con la menor cantidad de medicamento y aumentos cada 3 ó 4 días, hasta llegar a un maximo de 4 mg/día en dosis divididas.
Ansiedad con depresión: 0,50mg 3 veces por día.
Ancianos y debilitados: Comenzar con 0,25mg de 2 a 3 veces por día.
Trastornos por panico con agorafobia o sin ella: Iniciar el tratamiento con 0,50mg 3 veces por día, incrementandose a razón de 1mg/día cada 3 ó 4 días si fuese necesario. La dosis media usual es de 5mg a 6mg (maximo 10mg).

IV.5.2. Amplitud de la Dosis Usual

Ansiedad: 0,25mg a 4mg por día, en dosis divididas.
Ansiedad con depresión: 1,5mg a 4,5mg por día, en dosis divididas.
Ancianos y debilitados: La dosis inicial debe aumentarse gradualmente en el caso de necesidad y según la tolerancia. La disminución de la dosis o la interrupción del tratamiento tiene que efectuarse gradualmente, reduciendo la dosis en no mas de 0,25mg cada 3 días.



IV.6. Interacciones Farmacológicas del Alprazolam 20

Potencia los efectos depresores de las fenotiazinas, barbitúricos, alcohol, psicotrópicos, anticonvulsivantes, antihistamínicos y otros farmacos que producen depresión del SNC, y la mezcla llega a ocasionar la muerte por fallo cardiorespiratorio, según tolerancia del paciente.
La concentración plasmatica de imipramina y desipramina es incrementada en un 31% y 20% respectivamente con la administración dealprazolam en dosis de hasta 4 mg/día.
Fluoxetina: La administración conjunta de fluoxetina y alprazolam aumenta las concentraciones plasmaticas maximas del alprazolam en un 46%, incrementa la vida media en un 17% y disminuye el rendimiento psicomotor.
Propoxifeno: El propoxifeno disminuye la concentración plasmatica de alprazolam en alrededor del 6%, retarda la eliminación en un 38% e incrementa la vida media del mismo en un 58%.
Anticonceptivos orales: La administración conjunta de anticonceptivos con alprazolam aumenta la concentración plasmatica maxima de alprazolam en un 18%, disminuye la eliminación en alrededor de un 22% e incrementa la vida media en un 29%.
Nefazodona: Duplica la concentración plasmatica maxima de alprazolam.
Fluvoxamina: Duplica la concentración plasmatica maxima de alprazolam, disminuye la eliminación en un 49% e incrementa la vida media en un 71% y disminuye el rendimiento psicomotor.
Cimetidina: Aumenta la concentración plasmatica maxima de alprazolam en un 86%, disminuye la eliminación en alrededor de un 42% e incrementa la vida media en un 16%.

IV.7. Reacciones Adversas del Alprazolam 21

Somnolencia
Sedación
Visión borrosa
Inestabilidad
Ataxia
Disminución del estado de alerta
Confusión
Amnesia
Reacciones paradójicas con agresividad y excitación
Hipotensión, trastornos gastrointestinales, sarpullidos, retención urinaria, cefalea, vértigo, cambios en la libido, discrasias sanguíneas e ictericia.
El síndrome de abstinencia y la dependencia son descriptos con dosis elevadas y durante tratamientos prolongados; la suspensión brusca luego de dosis elevadas produce confusión, psicosis tóxica y convulsiones.
La suspensión brusca luego de un tratamiento con dosis terapéuticas y durante períodos cortostrae aparejado síntomas como insomnio, irritabilidad, diarrea y sudoración.

IV.8. Utilización de Alprazolam Durante el Embarazo 22

Los estudios sobre ratas han registrado anomalías de las vértebras toracicas y muerte fetal. No fueron realizados estudios adecuados y bien controlados en humanos. Algunos estudios sugieren un riesgo incrementado de malformaciones congénitas con el uso de BZDs (clordiazepóxido, diazepam) durante el primer trimestre.
Son atribuidos el síndrome de abstinencia neonatal (temblores e irritabilidad) así como flaccidez neonatal y problemas respiratorios al uso crónico de BZDs durante el embarazo.

El uso de BZDs justo antes o durante el parto da lugar a un síndrome en el neonato caracterizado por hipotonía, letargia y dificultades en la lactación.

El uso ocasional y con dosis moderadas no comporta riesgos especiales, rara vez es urgente el uso de BZDs durante el embarazo.

IV.9. Uso de Alprazolam en Niños y Ancianos

La seguridad y eficacia del alprazolam en niños no ha sido establecida. Uso no recomendado en menores de 18 años.

Los pacientes geriatricos muestran mayor sensibilidad a los efectos adversos de las BZDs sobre el SNC. Debe limitarse la dosificación a la mínima eficaz y aumentarla gradualmente, si es necesario, para disminuir la posibilidad de desarrollo de ataxia, mareos y sedación excesiva.

IV.10. Carcinogénesis, Mutagénesis y Alteración de la Fertilidad

No fueron observadas evidencias sobre el potencial carcinogénico en ratas durante un estudio de 24 meses con alprazolam en dosis 375 veces superior a la dosis usada en humanos. El alprazolam no produjo deterioro de la fertilidad en ratas a dosis de hasta 62,5 veces la dosis usada en humanos.

No demostró ser mutagénico, en la pruebade micronúcleo en rata en dosis de hasta 1.200 veces la dosis humana.



V. [Sistema Nervioso (SN)

Anatomía y Fisiología del SN

El SN es un conjunto de estructuras organicas que activan, coordinan y controlan todos los movimientos y funciones del organismo.
(Ver Anexo pag. 78, fig. 5).

V.1. Generalidades 23

Dividido en SNC y sistema nervioso periférico (SNP). El primero lo forman el encéfalo y la médula espinal, el segundo lo constituyen los nervios craneales y espinales.

La combinación de los diversos elementos de los 2 subsistemas establece la inervación de las vísceras y miembros mediante fibras aferentes y eferentes.

Fibras aferentes: Conducen impulsos al SNC.
Fibras eferentes: Llevan los impulsos motores del SNC a los músculos y demas órganos.

Las fibras somaticas son asociadas a huesos, músculos y piel; mientras que las fibras viscerales a los órganos internos, vasos sanguíneos y mucosas.

Las diversas funciones del SN son coordinadas mediante una compleja estructura constituida por neuronas, axones, dendritas y ganglios.




V.2. Funciones del SN 24

Tiene 3 funciones basicas:

Sensitiva
Integradora
Motora

Función
Característica
Sensitiva
Un paciente percibe determinados cambios, estímulos, tanto en el interior del organismo (medio interno), ejemplo, la distención gastrica o el aumento de acidez en la sangre; como fuera de él (medio externo), ejemplo, una gota de lluvia que cae en la mano o el perfume de una rosa.
Integradora
La información sensitiva es analizada, son almacenados algunos aspectos de la misma, y son tomadas las decisiones con respecto a la conducta a seguir.
Motora
El paciente responde a los estímulos iniciando contracciones musculares o secreciones glandulares.V.3. División Esquematica del SN 25





























V.4. División Descriptiva del SN

Subdividido en:

SNC: Constituido por encéfalo y médula espinal
SNP: Formado por nervios y ganglios nerviosos (sistema nervioso vegetativo o autónomo)

V.4.1. Encéfalo 26

Porción del SN encerrado en la cavidad craneal que continúa con la médula espinal a través del agujero occipital. Envuelto por 3 meninges; duramadre, aracnoides y piamadre, que tienen continuidad con las correspondientes meninges de la médula espinal. El encéfalo es dividido en 3 partes principales: Romboencéfalo o cerebro posterior, mesencéfalo o cerebro medio y proencéfalo o cerebro anterior.
(Ver Anexo pag. 79, fig. 6).

Cerebro

Parte mas grande del encéfalo. Consta de 2 hemisferios cerebrales unidos por una masa de sustancia blanca denominada cuerpo calloso.

La Capa superficial de cada hemisferio, la corteza, compuesta por sustancia gris. Presentada en forma de pliegues o circunvoluciones, separadas por surcos o cisuras.

Los hemisferios son divididos en lóbulos que reciben el nombre de los huesos del craneo debajo de los cuales son ubicados (frontal, parietal, occipital).
La parte central constituida por sustancia blanca contiene varios núcleos de sustancia gris (ganglios basales).

Bulbo Raquídeo

Es de forma cónica y une la protuberancia situada por encima, con la médula espinal, situada por debajo.

Protuberancia

Situada en la cara anterior del cerebro, por debajo del mesencéfalo y por encima del bulbo raquídeo.

Cerebelo

Hallado en la fosa cerebral posterior, detras de la protuberancia y del bulbo.

Consta de 2 hemisferiosunidos por una porción media, el vermis. El cerebelo es unido con el mesencéfalo por los pedúnculos cerebelosos superiores, a la protuberancia por los pedúnculos cerebelosos medios y al bulbo por los pedúnculos cerebelosos inferiores.

Neuroeje

Formado por un tejido constituido esencialmente por células altamente diferenciadas, denominadas neuronas.

V.4.2. Médula Espinal

Masa cilíndrica de tejido nervioso extendida en dirección caudal a partir del bulbo raquídeo. La medula de un adulto mide aproximadamente 45 cm de longitud y ocupa los 2 tercios superiores del conducto raquídeo.
Durante las primeras etapas del desarrollo la medula espinal ocupa la casi totalidad del conducto raquídeo, pero el crecimiento rapido que experimenta en seguida la columna vertebral da lugar a la disposición que presenta el adulto. La terminación inferior de la medula recibe el nombre de cono terminal.

La medula espinal se divide en 31 segmentos:

8 cervicales
12 toracicos o dorsales
5 lumbares
5 sacros
1 coccígeo
(Ver Anexo pag. 80, fig. 7).

Los nervios salen de la medula espinal a lo largo de toda la longitud, en número de un par por cada segmento medular. La medula presenta 2 engrosamientos, el cervical y el lumbar. El engrosamiento cervical corresponde al origen de los nervios que son dirigidos al miembro superior, el engrosamiento lumbar al de los nervios que son dirigidos al miembro inferior.

Estructura de la Médula Espinal:

Constituida por substancia gris y substancia blanca que adoptan una distribución bastante regular. La substancia blanca ocupa la parte externa que rodea la substancia gris y es compuesta de fibras ascendentes y descendentes sostenidas por la neuroglia.




Función de la Médula Espinal:

La substanciagris de la medula espinal sirve de centro reflejo y forma parte de un centro de distribución para las vías sensitivas y motoras.
La substancia blanca actúa de gran vía conductora de impulsos hacia el encéfalo y a partir de él.

V.4.3. Sistema Nervioso Vegetativo o Autónomo (SNA) 27

Formado por grupos de fibras motoras que llevan los impulsos nerviosos a los órganos encontrados en las cavidades del cuerpo, como el estómago y los intestinos.

Dividido en 2 secciones con una función antagónica y con unos puntos de origen diferentes al SNC:

Las fibras del SNA simpatico son originadas en la región media de la médula espinal, unen la cadena ganglionar simpatica y penetran en los nervios espinales, desde donde son distribuidas de forma amplia por todo el cuerpo.
Las fibras del SNA parasimpatico son originadas por encima y por debajo de las simpaticas, es decir, en el cerebro y en la parte inferior de la médula espinal.

El SNA constituye una de las principales divisiones del SN; envía impulsos al corazón, músculos estriados, musculatura lisa y glandulas.

Controla la acción de las glandulas; las funciones de los sistemas respiratorio, circulatorio, digestivo, y urogenital y los músculos involuntarios de dichos sistemas y de la piel.
Es controlado por los centros nerviosos en la parte inferior del cerebro; tiene un efecto recíproco sobre las secreciones internas; es controlado en cierto grado por las hormonas y a la vez ejerce cierto control en la producción hormonal.

Acción de los Sistemas Simpatico y Parasimpatico sobre los Órganos Efectores:

Órganos
Acciones
Simpaticas
Acciones
Parasimpaticas


Ojos

Contracción del músculo radial del iris (dilatación de la pupila)
Contracción del músculo del esfínter del iris(contracción de la pupila)
Contracción del músculo ciliar (acomodación del cristalino para la visión cercana)
Traquea y bronquiolos

Broncodilatación
Broncocontricción; incremento de las secreciones

Uréteres y vejiga

Relajación del detrusor; contracción de trígono y esfínter

Contracción del detrusor; relajación de trígono y esfínter
Genitales masculinos

Estimula la eyaculación

Estimula la erección
Vasos sanguíneos (piel, membranas mucosas y area esplacnica)



Constricción


Vasos sanguíneos (músculo esquelético)


Dilatación

Genitales femeninos
Relajación del útero


Gastro-
Intestinal
Disminución de la motilidad y tono musculares; contracción del esfínteres

Incremento del tono y motilidad muscular


Corazón
Incremento de la frecuencia cardiaca; aumento de la contractibilidad

Disminución de la frecuencia y la contractilidad

Glandulas salivales

Secreción espesa, viscosa

Secreción abundante de agua
Glandulas lacrimales


Estimulan el lagrimeo










V.5. Histología del Tejido Nervioso (TN) 28

Los nervios estan formados principalmente por prolongaciones de las neuronas (células nerviosas) situadas en el SNC o en los ganglios nerviosos.

El TN tiene 2 componentes principales:

Neuronas que generalmente muestran largas prolongaciones
Diversos tipos celulares de la glía o la neuroglia que realizan una función de soporte de las neuronas.

En el SNC hay una separación entre los cuerpos celulares de las neuronas y las prolongaciones, lo que hace que el encéfalo y la medula espinal sean reconocidas 2 porciones distintas: La sustancia gris y la blanca.
(Ver Anexo pag. 80, fig. 8).

La Sustancia Gris: Observado macroscópicamente muestra una coloración grisacea.La Sustancia Blanca: Presenta una gran cantidad de material blanquecino (mielina) que rodea los axones de las neuronas.

V.6. Neuronas

‘’Célula basica del sistema nervioso. Contiene un núcleo y varias prolongaciones citoplasmaticas’’.29
(Ver Anexo pag. 80, fig.9).




5.6.1. Generalidades 30

Las fibras de proyección (axones) son una prolongación alargada que envían impulsos eléctricos y numerosas ramificaciones (dendritas), que son las que reciben los impulsos.

Los nervios transmiten los impulsos eléctricamente en una dirección.

Cada impulso de una neurona es enviado desde el axón a las dendritas receptoras de impulsos de la siguiente célula nerviosa.

En los puntos de contacto entre las células nerviosas, denominados sinapsis (Ver Anexo pag. 80, fig. 10), el axón secreta pequeñas cantidades de sustancias que actúan como mensajeros químicos, los neurotransmisores; dichas sustancias estimulan la dendrita de la neurona contigua para que inicie una nueva onda de excitación eléctrica.

Distintos tipos de nervios utilizan diferentes neurotransmisores para transmitir los mensajes a través de las sinapsis.

5.6.2. Clasificación de las Neuronas Según: 31

Morfología
Función






Según Morfología

Neurona
Característica
Multipolares
Muestran mas de 2 prolongaciones celulares
Bipolares
Poseen una dendrita y un axón

Pseudomonopolares
Muestran una sola prolongación próxima al cuerpo celular, aunque posteriormente dicha prolongación es dividida en 2 partes: Una rama que es dirigida hacia la periferia y otra que es dirigida hacia el SNC.


Según Función

Neurona
Característica
Motoras
Controlan los órganos efectores como las glandulas exocrinas y endocrinas, y las fibras musculares.Sensitivas
Reciben estímulos sensitivos del medio ambiente y del propio organismo.

Interneuronas
Establecen conexiones entre otras neuronas, formando circuitos complejos.


VI. Ansiedad

Estado o sensación de aprensión, desasosiego, agitación, incertidumbre y temor resultante de la previsión de alguna amenaza o peligro, generalmente de origen intra-psíquico mas que externo.

Cuando no es basado en la realidad y es tan grave que incapacita para desarrollar las actividades diarias de la vida, constituye un trastorno de ansiedad (estado patológico).

VI.1. Causas del Trastorno de Ansiedad

Prevalente en algunas familias debido a que la herencia desempeña un papel importante.
A nivel psicológico, la ansiedad es contemplada como una respuesta al estrés del entorno, ejemplo, la rotura de una relación importante.
Cuando la respuesta de un paciente es inapropiada o cuando es desbordado por acontecimientos.
Por trastornos físicos o por el consumo de drogas.

VI.2. Diferencia Entre Ansiedad Normal y Patológica 32


Ansiedad Normal
Ansiedad Patológica
Características generales
Episodios poco frecuentes.
Intensidad leve o media.
Duración limitada.
Episodios repetidos.
Intensidad alta.
Duración prolongada.
Situación o estímulo estresante
Reacción esperable y común.
Reacción desproporcionada.
Grado de sufrimiento
Limitado y transitorio.
Alto y duradero.
Grado de interferencia en la vida cotidiana
Ausente o ligero.
Profundo.








VI.3. Tipos de Trastornos por Ansiedad 33

Ansiedad Generalizada

Ansiedad y preocupación excesiva sobre actividades de larga duración: Estudio, trabajo, familia. Dificultad por controlar un estado de constante preocupación.

Aparición de alguno o varios de los siguientessíntomas:
Inquietud
Indecisión
Agresividad
Fatiga facil
Irritabilidad
Inestabilidad emocional
Tensión muscular
Dificultad de concentración

Crisis de Angustia o Ataques de Panico

Caracterizado por la aparición aislada y brusca de episodios de miedo extremo, acompañado por algunos de los siguientes síntomas:

Sudoración
Ahogo
Nauseas
Miedo de Morir
Palpitaciones
Desmayos
Mareos
Des-realización
Temblores
Sofocos
Malestar toracico
Sensación de atragantarse

Trastorno de Ansiedad Social

Conocido como fobia social, miedo escénico, miedo a hablar en público, timidez extrema. El paciente con ansiedad social experimenta un temor excesivo ante la perspectiva de participar en un evento social o actuación pública.
Dicho temor es reconocido como irracional por parte del que lo experimenta, pero el malestar que le causa le hace inhibirse o incluso evitar la participación en esas situaciones.

Trastornos Relacionados o Incluidos Dentro de los Trastornos de Ansiedad

Tipo de Trastorno
Características
Obsesivo compulsivo
Realización de rituales repetitivos e irracionales

Trastorno por estrés postraumatico
Aparición de ansiedad después de experiencias traumaticas

Agorafobia
Ansiedad al encontrarse en situaciones donde escapar es difícil

Fobias específicas
Miedo a volar, desmayos ante la visión de sangre. Ansiedad ante estímulos concretos como precipicios, animales, etc.

Ansiedad Asociada a Otras Enfermedades 34

La ansiedad forma parte de una serie de enfermedades. Para el mejor estudio de las mismas son clasificadas en:

Organicas y
Psiquiatricas

Enfermedades Organicas

Neurológicas: Epilepsia temporal, demencia incipiente, enfermedad de Parkinson.
Endocrino-Metabólicas: Hipoglucemia,feocromocitoma, hiper o hipotiroidismo, hipocalcemia, síndrome premenstrual.
Cardiológicas: Arritmias, prolapso de la valvula mitral, angina de pecho, infarto agudo de miocardio, hipertensión, insuficiencia cardíaca congestiva.
Respiratorias: Asma, edema pulmonar, neumotórax, embolismo pulmonar.
Digestivas: Úlcera péptica, síndrome del intestino irritable.
Otras: Cafeinismo, tabaquismo, deficiencias vitamínicas, anemia, toma de determinados farmacos (aminofilina, corticoides, indometacina, anorexígenos) y consumo de determinadas drogas (marihuana, cocaína, anfetaminas, alucinógenos), síndromes de abstinencia (alcohol, hipnóticos, ansiolíticos, opiaceos, nicotina).

Enfermedades Psiquiatricas

Depresión, hipocondría, esquizofrenia, trastornos de somatización y trastorno de conversión.

VI.4. Diagnóstico de Ansiedad 35

Efectuado por la clínica, debiendo excluirse primeramente toda una serie de trastornos médicos que cursan con ansiedad.

Debe interrogarse al paciente sobre los síntomas, acontecimientos vitales que influyen en la clínica y antecedentes familiares. Exploración física y en determinados casos una serie de pruebas complementarias, como ser:

Determinación de hormonas tiroideas
Electrocardiograma
Electroencefalograma
Hemograma
Radiografía de tórax, etc.

VI.5. Tratamiento del Trastorno de Ansiedad 36

Dependiendo del trastorno por ansiedad, una terapia farmacológica o una psicoterapia (como la terapia del comportamiento), solo o combinado, alivian significativamente los cuadros de ansiedad en la mayoría de los pacientes.

Habitualmente son prescriptos farmacos ansiolíticos, como las BZDs. Sin embargo, dado que el uso de las mismas a largo plazo crea dependencia, si es interrumpida la administración delfarmaco, debe reducirse escalonadamente y no de forma brusca.

El alivio que proporciona las BZDs suele compensar algunas ligeras reacciones adversas y la posibilidad de farmacodependencia.

La buspirona es otro farmaco ansiolítico eficaz para algunos pacientes con trastorno por ansiedad generalizada. El uso no crea farmacodependencia, sin embargo, tarda 2 semanas o mas para empezar a actuar, a diferencia de las BZDs, que comienzan a surtir efecto en el plazo de 1 hora.

Los productos de hierbas, como kava y valeriana, tienen efectos ansiolíticos, aunque la eficacia de los mismos para tratar los trastornos por ansiedad requiere estudios adicionales.





VII. Insomnio

‘’Dificultad para conciliar el sueño o permanecer dormido toda la noche. Es el trastorno del sueño mas frecuente’’. 37

VII.1. Clasificación del Insomnio 38

Insomnio de conciliación: Dificultad para iniciar el sueño.
Insomnio de conservación del sueño: Despertares frecuentes o prolongados.
Insomnio tardío: Despertares por la mañana temprano.
Sueño no reparador: Somnolencia persistente a pesar de un sueño de duración adecuada.

VII.2. Factores Determinantes del Insomnio

Es debido a una multitud de factores físicos y psíquicos, ya sea:

Estrés emocional
Dolor físico
Alteraciones de la función cerebral
Demencia senil
Abuso de medicamentos o drogodependencia
Trastornos psicosomaticos, neurosis, psicosis
Problemas psicológicos acompañados de ansiedad.
Miedos irracionales y tensiones.




VII.3. Consecuencias del Insomnio

Impide la recuperación que el cuerpo necesita durante el descanso nocturno, ocasionando somnolencia diurna, baja concentración e incapacidad para sentirse activo durante el día.

VII.4. Tratamiento del Insomnio

Esrealizado mediante sedantes, tranquilizantes o hipnóticos, psicoterapia y ejercicio.

En la actualidad, es frecuente la prescripción de farmacos para el tratamiento a corto plazo del insomnio. Sin embargo, el tratamiento farmacológico no constituye una solución adecuada a mediano y largo plazo, y es preferible evaluar en estos casos el uso de otras técnicas, como la terapia conductual o cognitivo-conductual. Un asunto de primer orden en el abordaje del insomnio (que es en realidad un síntoma, y no una enfermedad) consiste en instruir al paciente acerca de los principios de la llamada profilaxis o higiene del sueño.













Metodología

Tipo de Investigación

Según el nivel de profundidad del conocimiento el estudio es de tipo retrospectivo-prospectivo.

Según la amplitud con respecto al desarrollo del fenómeno de estudio es de corte longitudinal.

Area

La ciudad de Coronel José Félix Bogado queda localizada en el kilometro 45 de la ruta I Mcal. Francisco Solano López. Limita al Norte con la ciudad de Santos Cosme y Damian y General Artigas; al Sur con Carmen del Parana y el río Parana, al Oeste con la ciudad de Fram y General Artigas.

Método

Posee un enfoque cualitativo, cuantitativo.

Población

El universo de estudio esta constituido por pacientes ambulatorios de sexo femenino y masculino que se administran alprazolam en la ciudad de Coronel Bogado

Muestra

El número de muestras fue de 120 pacientes correspondientes al 70 % de la población. De los cuales 100 eran mujeres y 20 hombres.

Periodo de Estudio

Corresponde a los meses de marzo a julio del año 2012.

Fuente de Información

A través de entrevistas a profesionales médicos, encuestas cerradas a pacientes consumidores de alprazolamde la ciudad de Coronel Bogado y por medio de datos obtenidos a partir de informes mensuales de drogas sujetas a control por ley 1.340/88 de la Dirección Nacional de Vigilancia Sanitaria (D.N.V.S.) del Departamento de Itapua.

Criterios de Inclusión

Pacientes hombres y mujeres residentes en la ciudad de Coronel Bogado que consumen alprazolam por diversas patologías y que acepten participar de la investigación.

Criterios de Exclusión

Se excluyen de la investigación a los pacientes que no cumplieron con los criterios de inclusión.

Instrumentos

Obtención de datos a partir de:

Entrevistas médicas.
Encuestas cerradas y al azar a pacientes.
Informes mensuales de drogas sujetas a control por la D.N.V.S.
Procedimiento y procesamiento de datos en base al método a utilizar
Analisis e interpretación de los resultados.
Consideraciones Éticas

Consentimiento de médicos y pacientes a colaborar en la investigación, así como de la Jefa de la Oficina Técnica Regional de Vigilancia Sanitaria VII Región Itapúa para acceder a los datos de informes mensuales de Drogas sujetas a control por Ley 1.340/88.

Fueron explicados los objetivos de la investigación y la importancia de su participación. Es garantizada la confidencialidad de los datos.

Variables

Sub-variables
Edad
Sexo
Patología
Droga

Indicadores

Rango de edad comprendida entre 16 a 95











Distribución por Sexo de Pacientes Encuestados que se Administran Alprazolam en la Ciudad de Coronel Bogado.

Pacientes
Frecuencia (n=120)
Porcentaje (%)
Femeninos
100
83,00%
Masculinos
20
17,00%
Total
120
100%




Del total de 120 pacientes encuestados que se administran alprazolam en la ciudad de Coronel Bogado, el 83%correspondiente a 100 pacientes son del sexo femenino, mientras que el 17% que pertenece a 20 pacientes son del sexo masculino.





Diferenciación por Sexo y Rango de Edades de Pacientes Encuestados que se Administran Alprazolam en la Ciudad de Coronel Bogado.

Según Sexo Masculino





Con respecto a los 20 pacientes de sexo masculino que fueron encuestados en la ciudad de Coronel Bogado; un 5% corresponde a 1 paciente que se encuentra en el rango de edades de 16 a 25 años; 5% pertenece a 1 paciente que esta en el rango de edades de 26 a 35 años; 15% atañe a 3 pacientes que se encuentran en el rango de edades de 36 a 45 años; 4 pacientes, que concierne al 20% estan en el rango de edades de 46 a 55 años; 5 pacientes lo cual es igual al 25% se encuentran en el rango de edades de 56 a 65 años; 10% correspondiente a 2 pacientes se encuentra en el rango de edades de 66 a 75 años; 15% que son 3 pacientes se encuentran en el rango de edades de 76 a 85 años y el 5% igual a 2 pacientes estan en el rango de edades de 86 a 95 años.

Diferenciación por Sexo y Rango de Edades de Pacientes Encuestados que se Administran Alprazolam en la Ciudad de Coronel Bogado.


Según Sexo Femenino

Rango de Edad de los Pacientes
Frecuencia (n=100)
Porcentaje (%)
16-25
2
2%
26-35
5
5%
36-45
14
14%
46-55
23
23%
56-65
26
26%
66-75
20
20%
76-85
8
8%
86-95
2
2%
Total
100
100%



Con respecto al sexo femenino, fueron 100 las pacientes encuestadas que consumen alprazolam en la ciudad de Coronel Bogado; realizamos la distribución de acuerdo a las edades: El 2% correspondiente a 2 pacientes se encuentran en el rango de edades de 16 a 25 años; 5 pacientes que pertenecen al 5% estan en el rango de edades de 26 a 35 años; el 14%equivalente a 14 pacientes se encuentran en el rango de edades de 36 a 45 años; en el rango de edades de 46 a 55 años estan 23 pacientes lo que es igual al 23%; 26 pacientes que conciernen al 26% estan en el rango de edades de 56 a 65 años; en el rango de edades de 66 a 75 años estan 20 pacientes que es igual al 20%; el 8% que atañe a 8 pacientes estan en el rango de edades de 76 a 85 años y entre las edades comprendidas de 86 a 95 años se encuentran 2 pacientes que corresponden al 2% del total de pacientes del sexo femenino encuestadas.

Patologías para las Cuales es mas Prescripto el Alprazolam en la Ciudad de Coronel Bogado.

Tipo de Patología
Frecuencia
(n=233)
Porcentaje
(%)
Ansiedad
73
31%
Insomnio
45
19%
Depresión
21
9%
Trastornos Cardiovasculares (TC)
24
10%
Hipertensión Arterial (HTA)
41
18%
Mialgias
14
6%
Contractura Muscular (CM)
6
3%
Estrés
2
1%
Distonía Neurovegetativa (DNV)
7
3%
Total
233
100%






La patología para la cual fue mas utilizado el alprazolam corresponde a la ansiedad en un 31% equivalente a 73 opciones marcadas por los pacientes; seguida por el insomnio con 19% correspondiente a 46 opciones marcadas; HTA con 18% equivalentes a 41 opciones marcadas; TC con 24 opciones marcadas que corresponde al 10%; depresión en un 9% igual a 21 opciones marcadas; mialgias con 6% que corresponde a 14 opciones marcadas; CM equivalente a 6 opciones marcadas corresponde a un 3%, de igual manera para la DNV con 7 opciones marcadas equivalentes al 3%; el menor porcentaje corresponde al estrés con 2 opciones marcadas equivalente a 1%.






















Nombre Comercial del Medicamento mas Utilizado por los Pacientes Encuestados en la Ciudad de Coronel Bogado.

NombreComercial
Frecuencia
(n=120)
Porcentaje
(%)
Tranquinal
18
15 %
Sedipral
51
43%
Alprazolam (Genérico)
17
14%
Moderex
16
13%
Alplax
12
10%
Grifoalpram
1
1%
Sedatival
3
2%
Tresanil
1
1%
Tresanil Digest (TD)
1
1%
Aceprax
0
0%
Tricalma
0
0%
Total
120
100%




Los nombres comerciales mas utilizados por los pacientes consumidores de alprazolam para tratar sus dolencias o enfermedades fueron los siguientes: El mayor porcentaje corresponde al Sedipral en un 43% que es igual a 51 pacientes; seguido de Tranquinal en 18 pacientes que corresponden a 15%; Alprazolam (Genérico) en un 14% equivalente a 17 pacientes; 13% corresponde a Moderex que es igual a 16 pacientes; Alplax en un 10% equivalen a 12 pacientes; Sedatival en un 2% que es igual a 3 pacientes consumidores de alprazolam. El Tresanil, Tresanil Digest y Grifoalpram corresponden a 1 paciente cada uno en un 1%.
Los nombres comerciales no administrados fueron el Aceprax y el Tricalma ambos representando un 0%.





















Dosis Diaria de Alprazolam mas Administrada por los Pacientes Encuestados en la Ciudad de Coronel Bogado.



La dosis diaria (mg/día) de alprazolam mas utilizada por los pacientes encuestados en la ciudad de Coronel Bogado fue la de 0,5 mg/día correspondiente al 51% que es igual a 62 pacientes; seguida por la dosis de 1 mg/día perteneciente al 35% lo que es igual a 42 pacientes; 0,75 mg/día equivalente al 8% e igual a 9 pacientes; 0,25 mg/día correspondiente a un 5 % igual a 6 pacientes y la dosis diaria menos utilizada fue la de 2 mg/día equivalente a 1% que corresponde a 1 paciente.
Administración de Alprazolam entre los Años 2010 y 2011 en la Ciudad de Coronel Bogado enBase a Datos Obtenidos a Partir de Informes Mensuales Presentados a la D.N.V.S.

Año
Cantidad Total de
Alprazolam
Porcentaje (%)
2010
19.787,5 mg
43,00%
2011
25.955 mg
57,00%




La administración de alprazolam en el año 2010 según datos obtenidos a partir de informes mensuales presentados a la D.N.V.S. del Departamento de Itapúa fue de 19.787,5 mg y en el año 2011 fue de 25.955 mg, hallandose un incremento de 6.167,5 mg lo que corresponde a un 24% de aumento en la utilización de este medicamento.





Resultados de las Entrevistas Realizadas a Profesionales Médicos

Las patologías para las cuales mas prescriben alprazolam son:

Crisis de ansiedad
Estados depresivos
Estrés
Hipertensión Arterial
Insomnio
Problemas Digestivos
Climaterio
Fobias

Con respecto al incremento de administración de alprazolam el 66% (4 de 6 médicos) coinciden en que sí existe un aumento. 1 médico (17%) sostiene que no hubo aumento. 1 médico (17%) dice no contar con datos estadísticos.
Las dosis mas prescriptas por los médicos son las de 0,5 y 1 mg/día, administrandose como dosis únicas o fraccionadas. Todos los médicos coinciden en un 100% en dicha respuesta.
La totalidad de los profesionales médicos concluyen que los pacientes del sexo femenino son los que mas necesitan de la administración de alprazolam. Este hecho se debe a factores como la mayor sensibilidad de las mujeres, problemas económicos, desempeñan mas roles y son las que mas exponen sus conflictos internos.
El rango de edades de mayor prevalencia en la administración de alprazolam esta comprendido entre 30- 60 años.
Con respecto a las reacciones adversas o interacciones medicamentosas el 83% de los médicos afirman no haber tenido casos. 1 médico (17%) dice habertenido un caso de reacción adversa en la que el paciente entro en coma por haberse administrado 0,25 mg de alprazolam.

Conclusión Parcial

Respondiendo al Objetivo Especifico ‘’Diferenciar por sexo y rango de edades a los pacientes a los cuales es administrado alprazolam y el nombre comercial del medicamento mas utilizado’’ de un total de 120 pacientes encuestados, la distribución fue de la siguiente manera: 100 pacientes del sexo femenino y 20 pacientes del sexo masculino. Se observa que los pacientes del sexo femenino predominan en un 83%; de la misma manera el rango de edades de 56-65 años destaca el mayor consumo o administración de alprazolam, correspondiente al 26%. Los pacientes del sexo masculino representan un 17% y el rango de edades de 56-65 años es donde se observa el mayor consumo de alprazolam en un 25%.
En nuestro País el alprazolam se adquiere bajo receta simple archivada (RSA), existe en total 10 denominaciones distintas o nombres comerciales. El nombre comercial mas utilizado, en un 43%, es el Sedipral, fabricado por los Laboratorios Lasca.
Teniendo en cuenta el Objetivo Específico ‘’Identificar la patología para la cual es mas prescripto el alprazolan’’ se observa que la ansiedad es la patología que requiere mayor prescripción de alprazolam representando un 31%, seguida por el insomnio y la HTA en un 19% y 18% respectivamente.
El Objetivo Específico siguiente plantea ‘’Describir la dosis diaria de alprazolam mas administrada’’ la dosis diaria de alprazolam mas utilizada por los pacientes en la ciudad de Coronel Bogado fue la de 0,5 mg/día correspondiente al 51% que es igual a 62 pacientes encuestados.
Respondiendo al Objetivo Especifico “Comparar la administración de alprazolam entre los años 2010 y 2011 en laciudad de Coronel Bogado en base a datos obtenidos a partir de informes mensuales presentados al MSP y BS” se destaca que la administración de alprazolam en el año 2010 según datos obtenidos a partir de informes mensuales presentados a la D.N.V.S. fue de 19.787,5 mg y en el año 2011 fue de 25.955 mg, esto indica un incremento de 6.167,5 mg lo que representa un 24% de aumento en la utilización de alprazolam.
Conclusión Final

De acuerdo al objetivo general “Determinar la prevalencia de administración de alprazolam en pacientes que acuden a las farmacias privadas en la ciudad de Coronel Bogado” se concluye que, de los 120 pacientes encuestados la prevalencia de administración de alprazolam fue de 83% en el sexo femenino que corresponde a un total de 100 pacientes mujeres y 20 pacientes masculinos que representa un 17%.

El Alprazolam esta indicado para ser usado solamente por períodos breves de tiempo (2 - 4 semanas, como maximo), cabe resaltar que el 57% de los pacientes encuestados equivalente a 68 pacientes se administran alprazolam por años, teniendo como ejemplo a un paciente del sexo masculino que lo utiliza hace 20 años. El 21% de los pacientes se administran éste medicamento por meses y el 22% de los pacientes realiza el tratamiento con alprazolam por días, correspondiente a 25 y 27 pacientes respectivamente.

La dosis de mantenimiento es constante en los consumidores crónicos, generalmente es de 0,5 mg/día, en algunos casos es mayor donde llega a ser de 2 mg/día.

Según la entrevista que hemos realizado a los profesionales médicos, la mayoría concluye que la principal causa del aumento del consumo de alprazolam se debe a un ritmo de vida agitado que los pacientes llevan en la actualidad lo que conlleva a un elevado nivel deestrés que los mismos presentan ya sea en lo laboral o personal, también es debido a factores socioeconómicos, crisis de ansiedad, estados depresivos e hipertensión arterial; atribuyen que las pacientes del sexo femenino necesitan mas de la prescripción de alprazolam porque son: Mas sensibles y emotivas, exponen sus conflictos internos, tienen mas roles ( hijos-pareja-hogar-trabajo).

Se concluye que el consumo prolongado de alprazolam, aun en dosis adecuadas, causa dependencia psíquica y física, tolerancia y síndrome de abstinencia; por lo cual es recomendado crear en los profesionales médicos correspondientes buenos habitos de prescripción, lo que evitaría el uso irracional de los farmacos, así como una mayor divulgación de los efectos con vista a mejorar la calidad de vida de quienes utilizan el citado medicamento.

























Discusión

‘’Según el Artículo de Investigación sobre “Tendencias en la utilización de Benzodiazepinas en farmacia privada por Tamara Yates K. y Paola Catril M. En el año 2003 y 2007 Universidad de Concepción Chile”
Durante la década de 1980-1989 predominaba el consumo sin receta, con las consecuencias de potencial riesgo para la salud. Esto cambió con la instauración de la receta médica retenida. Sin embargo, el uso como hipnótico y como ansiolítico, son los mas relevantes, a pesar del mayor control en la prescripción. El mayor empleo por el género femenino (un 70%), indicaría una mayor propensión de las mujeres a sufrir algún trastorno de tipo nervioso (ansiedad), lo cual concuerda en todos los estudios. Ademas las mujeres acuden mas a la consulta médica que los hombres. Los pacientes que mas utilizaron las benzodiacepinas (año 2007), estaban entre los 40 a 60 años (39%), y serelaciona con el mayor porcentaje encontrado también en el año 2003 (29%). Desde los 40 años hacia arriba el porcentaje fue de un 76% (año 2007). Esto podría indicar que la presión laboral y el factor estrés (considerando el rango de edad de la población económicamente activa) estarían jugando un papel importante. Por otro lado, sobre los 60 años y sobre los 70 años, los cambios biológicos propios de la edad de estos pacientes, y su estado civil (viudos, separados) y laboral (jubilados), influirían en el mayor consumo de estos farmacos’’.39

De acuerdo a los datos obtenidos por medio de las encuestas realizadas a pacientes que se administran alprazolam en la ciudad de Coronel Bogado, se observa una mayor prevalencia en la administración de este medicamento en mujeres (83%), siendo el rango de edades del sexo femenino comprendido entre 56-65 años en el que se registra mayor administración de alprazolam.
Por otra parte, los hombres comprenden el 17% de la utilización de dicho farmaco. De igual manera que los pacientes del sexo femenino, los hombres muestran mayor utilización de alprazolam en el rango de edades de 56-65 años.

‘’Según la publicación de la Revista Médica de Chile sobre “Tendencia del uso de benzodiazepinas en una muestra de consultantes en atención primaria” la frecuencia del uso de benzodiazepinas en la atención primaria resulta concordante con otras investigaciones, con una tasa de 26%, la cual debe analizarse considerando que los consultantes en atención primaria presentan, en alrededor de la mitad de los casos, algún tipo de trastorno mental común. Acerca de los diagnósticos encontrados en el trabajo, 'insomnio' resultó la indicación mas frecuente. El 'trastorno depresivo' fue la segunda indicación de benzodiazepinas en elestudio. Con relación a los datos consignados en las fichas clínicas, sólo la mitad de estos enfermos recibía un tratamiento antidepresivo asociado a las benzodiazepinas, mientras que el resto tiene indicado benzodiazepinas como monoterapia. La tercera frecuencia de indicación en este estudio fue 'trastorno ansioso', en el cual las benzodiazepinas estan plenamente indicadas. Factores de importancia en relación con el abuso y la dependencia de benzodiazepinas, como el tiempo de utilización, no estaban consignados’’.40

Sin embargo, los resultados obtenidos por medio de las encuestas realizadas a los pacientes que se administran alprazolam en la Ciudad de Coronel Bogado nos muestran que 73 opciones marcadas por los pacientes de un total de 233 opciones marcadas corresponden a la ansiedad, ubicandola en el primer lugar entre las patologías para la que se prescribe alprazolam. Como segunda patología mas frecuente se encuentra el insomnio, con 45 opciones marcadas.
La depresión se encuentra en la tercera posición entre las patologías mas frecuentes con 21 opciones marcadas.

‘’Existen distintas benzodiacepinas disponibles, hay grandes diferencias de potencia entre ellas; tal es así que entre una dosis de un tipo de benzodiacepina y la dosis equivalente de otro tipo puede llegar a haber una variación de hasta 20 veces, una dosis de 0,5 miligramos (mg) de alprazolam es equivalente aproximadamente a 10 mg de diacepam.
Por tanto, una persona que toma 6 mg de alprazolam por día, dosis que no es poco frecuente, la toma es equivalente a unos 120 mg de diacepam, la cual constituye una dosis muy elevada. Los médicos no siempre han tenido debidamente en cuenta las diferencias de potencia entre las distintas benzodiacepinas. Los pacientes que tomanbenzodiacepinas de alta potencia, como el alprazolam, el loracepam o el clonacepam tienden a tomar dosis relativamente altas. Comenta la Profesora C. Heather Ashton DM, FRCP (University of Newcastle)’’.41

Comparando con los resultados obtenidos por medio de las encuestas se puede constatar que la dosis de alprazolam mas prescripta por los médicos en la ciudad de Coronel Bogado fue de 0,5 mg/ día en un 51%, seguida por la dosis de 1 mg/día en un 35%.

‘’ El Comité para la Seguridad de los Medicamentos y el Colegio Real de Psiquiatras del Reino Unido llegaron a la conclusión en muchas de sus declaraciones (1988 y 1992) que las benzodiacepinas no son apropiadas para la administración prolongada y que, en general, tendrían que recetarse por breves períodos de solamente 2 - 4 semanas.’’ 42

Sin embargo de un total de 120 encuestados, se observa que 68 de ellos (57%) se administran alprazolam por 2 años, 25 pacientes (21%) utilizan este medicamento por meses y 27 pacientes (22%) hace uso del citado farmaco por días. Por consiguiente, considerando la administración crónica a aquella que supera las 4 semanas, se tiene un total de 93 pacientes (77%) que se encuentran en este periodo.

‘’Según “La Médica De Familia Caterina Vicens Caldentey y La Farmacéutica Laura Alvarez Arroyo” Durante el año 2006 se prescribieron en España con cargo al Sistema Nacional de Salud (prescripción con receta) un total de 69,9 DHD (dosis diarias definidas por cada 1.000 habitantes y día) de benzodiacepinas, el doble que trece años atras (1993). En el año 2010, aproximadamente un 6-7% de la población estaba en tratamiento con dichos medicamentos. Por otra parte, en la Encuesta Nacional de Salud de 2006, el 14,3% de los encuestados declaró haber tomado tranquilizantes ohipnóticos en las dos semanas previas, pero la cifra alcanzó el 29,9% en el caso de las mujeres mayores de 65 años.’’ 43

Comparando dichos datos obtenidos a partir de informes mensuales presentados por las farmacias de la ciudad de Coronel Bogado a la D.N.V.S., podemos determinar que la cantidad total en miligramos (mg) vendidos de alprazolam en el año 2010 fue de 19.787,5 mg y en el año 2011 fue de 25.955 mg, produciéndose un incremento del 24% en la utilización de dicho farmaco.






BIBLIOGRAFIA

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Dependencia de benzodiazepinas: Clínica y tratamiento.Marta Torrens.Servicio de Psiquiatría y Toxicomanías.Hospital del Mar. Barcelona








Figura 1








Síntesis y degradación de GABA

Figura 2

Estructura del receptor GABAA

Figura 3
Estructura química de las BZDs
Figura 4
Estructura química del alprazolam

Figura 5
Sistema nervioso

Figura6
El encéfalo

Figura 7



Figura 8

Corte histológico de tejido nervioso


Figura 9

Estructura de una neurona


Figura 10

Sinapsis neuronal






BZDs: Benzodiazepinas
CL: Cloro
CL- : Cloruro anión
CM: Contractura Muscular
DNV: Distonía Neuro Vegetativa.
DNVS: Dirección Nacional de Vigilancia Sanitaria
FC: Farmacocinética
FD: Farmacodinamica
GABA: acido gama-aminobutírico
GAD: Glutamato Descarboxilasa
GTP: Guanosina- Trifosfato
HTA: Hipertensión Arterial
HT: Hidroxitriptamina o Serotonina
IM: Intramuscular
IV: Intravenoso
IT: Intratecal
K+: Potasio Catión
Mg: Miligramos
MSP y BS: Ministerio de Salud Pública y Bienestar Social
N: Nitrógeno
NO2: Dióxido de Nitrógeno u Oxido Nítrico
RSA: Receta Simple Archivada
SN: sistema Nervioso
SNC: Sistema Nervioso Central
SNP: Sistema Nervioso Periférico
SNA: Sistema Nervioso Autónomo
SNV: Sistema Nervioso Vegetativo
TC: Trastornos Cardiovasculares
TD: Tresanil Digest
TN: Tejido Nervioso
VP: Vía Parenteral
VO: Vía Oral
A

Abstinencia: Privación de determinados alimentos o bebidas. Virtud que consiste en privarse total o parcialmente de satisfacer los apetitos.
Aferente: Que lleva. Dicho de una información anatómica: Que trasmite sangre, linfa, otras sustancias o un impulso energético desde una parte del organismo a otra que respecto a ella es considerada central.
Afinidad: Tendencia de los atomos, moléculas o grupos moleculares a combinarse con otras.
Agonista: Dicho de un compuesto: Capaz de incrementar la actividad de otro, tal como una hormona, un neurotransmisor, una enzima, un medicamento, etc.
Agorafobia: Sensación morbosa de angustia o miedo ante los espacios despejados, como las plazas, avenidas, etc.
Albúmina: Proteína encontrada enel plasma sanguíneo y linfatico, en los músculos, la leche, etc.
Aminoacido: Sustancia química organica en cuya composición molecular entra un grupo amino y otro carboxilo. 20 de tales sustancias son los componentes fundamentales de las proteínas.
Amnesia: Pérdida o debilidad notable de la memoria.
Ansiedad: Estado de agitación, inquietud o zozobra del animo.
Ansiolítico: Que disuelve o calma la ansiedad
Antagonista: Pugna contra la acción de algo o se opone a ella.
Anular: De forma de anillo.
Apnea: Falta o suspensión de la respiración.
Aprensión: Opinión, figuración, idea infundada o extraña.
Astenia: Falta o decaimiento de fuerzas caracterizado por apatías, fatiga física o ausencia de iniciativa.
Ataxia: Desorden, irregularidad, perturbación de las funciones del sistema nervioso.
Axón: Prolongación filiforme de una neurona, por la que esta transmite impulsos nerviosos hasta una o varias células musculares, glandulares, nerviosas, etc.

C

Cefalea: Dolor de cabeza
Célula: Unidad fundamental de los organismos vivos, generalmente de tamaño microscópico, capaz de reproducción independiente y formada por citoplasma y un núcleo rodeados por una membrana.
Circunvolución: Vuelta o rodeo de alguna cosa.
Cisura: Rotura o abertura sutil que se hace en cualquier cosa.
Clonación: Acción y efecto de clonar
Clonar: Producir clones
Clon: Conjunto de células u organismos genéticamente idénticos, originado por reproducción asexual a partir de una única célula u organismo o por división artificial de estados embrionarios iniciales.
Cognitivo: Perteneciente o relativo al conocimiento
Congénito: Que se engendra juntamente con algo. Connatural, como nacido con uno mismo.
Connatural: Propio o conforme a la naturaleza del ser viviente.D

Dendrita: Prolongación ramificada de una célula nerviosa, mediante la que esta recibe estímulos externos.
Desasosiego: Falta de sosiego.
Difundir: Extender, esparcir, propagar físicamente.
Difusión: Acción y efecto de difundir.
Disartria: Dificultad para la articulación de las palabras que se observa en algunas enfermedades nerviosas.
Discrasia: Estado de extrema desnutrición.
Droga: Sustancia o preparado medicamentoso de efecto estimulante, deprimente, narcótico o alucinógeno.

E

Eferente: Que lleva. Dicho de un estímulo o de una sustancia: Transmitidos de esta manera.
Embolismo: Mezcla y confusión de muchas cosas.
Endógeno: Que se origina o nace en el interior, como la célula que se forma dentro de otra. Que se origina en virtud de causas internas.
Endovenoso: Que esta o se pone dentro de una vena. (Intravenoso).
Enzima: Proteína que cataliza específicamente cada una de las reacciones bioquímicas del metabolismo.
Espasmo: Contracción involuntaria de los músculos, producida generalmente por mecanismo reflejo.
Espasticidad: Hipertonía muscular de origen cerebral que se manifiesta por espasmos.
Espastico: Que esta afectado de espasticidad.
Esquizofrenia: Grupo de enfermedades mentales correspondientes a la antigua demencia precoz, que se declaran hacia la pubertad y se caracterizan por una disociación específica de las funciones psíquicas, que conduce, en los casos graves, a una demencia incurable.
Estatus: Posición que una persona ocupa en la sociedad o dentro de un grupo social. Situación relativa de algo dentro de un determinado marco de referencia.
Estímulo: Agente físico, químico, mecanico, etc., que desencadena una reacción funcional en un organismo. Incitamiento para obrar o funcionar.
Estrés: Tensión provocadapor situaciones agobiantes que originan reacciones psicosomaticas o trastornos psicológicos a veces grave.
Euforia: Sensación de bienestar, resultado de una perfecta salud o de la administración de medicamentos o drogas.
Excitación: Acción y efecto de excitar.
Excitar: Producir, mediante un estímulo, un aumento de la actividad de una célula, órgano u organismo.
Excreción: Acción y efecto de excretar.
Excretar: Expulsar los residuos metabólicos, como la orina o el anhídrido carbónico de la respiración.

F

Farmaco: Medicamento.
Farmacocinética: Perteneciente o relativo a la incorporación, transformación y eliminación de los medicamentos por el organismo. Estudio de la absorción, distribución, transformación y eliminación de un medicamento en el organismo.
Farmacodinamia: Estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los farmacos y de sus mecanismos de acción y la relación entre la concentración del farmaco y el efecto de este sobre un organismo. Dicho de otra manera: El estudio de lo que le sucede al organismo por acción de un farmaco. Desde este punto de vista es opuesto a lo que implica la farmacocinética: A lo que un farmaco es sometido a través de su paso por el organismo.
Feocromocitoma: Término médico usado para un tumor de la médula suprarrenal de la glandula adrenal.
Fisiología: Ciencia que tiene por objeto el estudio de las funciones de los seres organicos.
Fisiológico: Perteneciente o relativo a la fisiología.

G

Ganglio: Cada uno de los órganos intercalados en el trayecto de los vasos linfaticos, que actúan como filtros para la linfa y en la maduración de los linfocitos. Centro nervioso constituido por una masa de neuronas intercalada en el trayecto de los nervios.
Génesis: Origen o principio de algo.Geriatría: Estudio de la vejez y terapia de sus enfermedades.
Geriatrico: Perteneciente o relativo a la geriatría.
Geronte: Viejo, anciano.

H

Heterocíclico: Perteneciente o relativo a los heterociclos
Heterociclo: Estructura cíclica o en anillo en la que uno o mas atomos constituyentes no son de carbono. Estos atomos pueden ser principalmente de nitrógeno, de oxígeno o de azufre.
Hidrofóbico: Que tiene fobia al agua
Hipertónico: Dicho de una disolución: Que tiene mayor presión osmótica que otra con la que se compara.
Hipnótico: Medicamento que se para producir el sueño.
Hipocalcemia: Nivel de calcio en la sangre inferior al normal.
Hipocondría: Afección caracterizada por una gran sensibilidad del sistema nervioso con tristeza habitual y preocupación constante y angustiosa por la salud.
Hipoglucemia: Nivel de glucosa en la sangre inferior al normal.
Hipotensión: Tensión excesivamente baja de la sangre.
Hipotonía: Tono muscular inferior al normal.

I

Ictericia: Enfermedad producida por la acumulación de pigmentos biliares en la sangre, cuya señal exterior mas perceptibles es la amarillez de la piel y de las conjuntivas.
Incertidumbre: Falta de certidumbre.
Incremento: Aumento.
Inducción: Acción y efecto de inducir
Inducir: Instigar, persuadir, mover a alguien.
Inhibitorio: Componente de los sistemas de regulación, psicológicos o fisiológicos, que actuan en los seres vivos. Puede participar a distintos niveles, por ejemplo, en el sistema nervioso, génico, enzimatico, etc.
Innato: Connatural y como nacido con la misma persona.
Interacción: Acción que se ejerce recíprocamente entre dos o mas objetos, agentes, fuerzas, funciones, etc.
Ionotrópico: Se utiliza para designar a los receptores asociados a canales iónicos.

MMalformación: Anomalía en el desarrollo, especialmente cuando constituye un defecto estructural.
Metabolismo: Conjunto de reacciones químicas que efectúan constantemente las células de los seres vivos con el fin de sintetizar sustancias complejas a partir de otras mas simples, o degradar aquellas para obtener estas.
Metabolito: Producto del metabolismo.
Metabotrópico: Se utiliza para designar los receptores asociados a proteínas G que suelen ser de activación lenta.
Mialgia: Dolor de los músculos.
Micronúcleo: Masas de cromatina que aparecen en el citoplasma de la célula interfasica y son el resultado de fragmentos cromosómicos o cromosomas enteros que no se han orientado correctamente en la anafase.
Miorrelajación: Que provoca relajación muscular. Se utiliza, habitualmente, para referirse a farmacos con propiedades antiespasticas.
Mutagénico: Capaz de producir mutaciones.

N

Neonatal: Perteneciente o relativo al neonato.
Neonato: Recién nacido.
Neumotórax: Entrada de aire en la cavidad pleural. El producido para fines terapéuticos mediante la inyección de aire u otro gas, con el fin de inmovilizar el pulmón.
Neuralgia: Dolor contiguo a lo largo de un nervio y de sus ramificaciones, por lo común sin fenómenos inflamatorios.
Neurosis: Enfermedad funcional del sistema nervioso caracterizada principalmente por inestabilidad emocional.
Neurotrasmisor: Dicho de una sustancia, de un compuesto o de un pro9ducto:
Que transmite los impulsos nerviosos en la sinapsis.
Núcleo: Organulo celular limitado por una membrana y constituido esencialmente por cromatina, que regula el metabolismo, el crecimiento y la reproducción celulares.

P

Paradójico: Que incluye paradoja o que usa de ella.
Paradojo: Idea extraña u opuesta a la comúnopinión y al sentir de las personas.
Patología: Parte de la medicina que estudia las enfermedades. Conjunto de síntomas de una enfermedad.
Permeabilidad: Cualidad de permeable.
Permeable: Que puede ser penetrado o traspasado por el agua u otro fluido.
Poción: Líquido compuesto que se bebe, especialmente el medicinal.
Prolapso: Caída o descenso de una víscera, o del todo o parte de un órgano.
Propender: Dicho de una persona: Inclinarse por naturaleza, por afición o por otro motivo, hacia algo en particular.
Propensión: Acción y efecto de propender.
Propenso: Con tendencia o inclinación a algo.
Prescribir: Recetar, ordenar remedios.
Psicofarmaco: Medicamento que actúa sobre la actividad mental.
Psicomotor: Perteneciente o relativo a la psicomotricidad.
Psicomotricidad: Motilidad de origen psíquico. Integración de las funciones motrices y psíquicas. Conjunto de técnicas que estimulan la coordinación de dichas funciones.
Psicosis: Enfermedad mental caracterizada por delirios o alucinaciones, como la esquizofrenia o la paranoia.

R

Recaptación: Proceso de transporte dependiente de energía a través de una membrana biológica, mediante el cual determinadas sustancias, por ejemplo los neurotransmisores, vuelven a ingresar en la célula de la que previamente se habían liberado.
Receptor: Organización molecular compleja, localizada por lo general en la membrana celular, cuya interacción específica con sustancias como neurotransmisores, hormonas, toxinas, medicamentos, etc., inicia los correspondientes mecanismos de respuesta.
Retrógrado: Partidario de ideas, actitudes, etc., propias exclusivamente de tiempos pasados, y enemigo de cambios e innovaciones.

S

Secreción: Acción y efecto de secretar.
Secretar: Dicho de una glandula:Despedir materias elaboradas por ella y que el organismo utiliza en el ejercicio de alguna función.
Sedación: Acción y efecto de sedar.
Sedar: Apaciguar, sosegar, calmar.
Sérico: Relativo o perteneciente al suero.
Sinapsis: Relación funcional de contacto entre terminaciones de las células nerviosas.
Síntesis: En química: Proceso de obtención de un compuesto a partir de sustancias mas sencillas. En bioquímica: Producción de biopolímeros a partir de moléculas organicas sencillas.
Somatico: En un ser animado, que es material o corpóreo. En biología: Se dice del síntoma cuya naturaleza es eminentemente corpórea o material, para diferenciarlo del síntoma psíquico.
Somnolencia: Pesadez y torpeza de los sentidos motivadas por el sueño. Gana de dormir. Pereza, falta de actividad.
Sopor: Adormecimiento, somnolencia. Modorra morbosa persistente.
Subjetivo: Perteneciente o relativo a nuestro modo de pensar o sentir, y no al objeto en sí mismo.
Suprimir: Hacer cesar, hacer desaparecer. Omitir, callar, pasar por alto.
Surco: Depresión lineal.

T

Tiroidismo: Intoxicación aguda o crónica por un exceso de secreción de la glandula tiroides. Hipertiroidismo.
Tranquilizante: Dicho de un farmaco: De efecto tranquilizador o sedante.
Trastorno: Alteración leve de la salud.

V

Vegetativo: Perteneciente o relativo a las funciones vitales basicas inconscientes.
Vértigo: Trastorno del sentido del equilibrio caracterizado por una sensación de movimiento rotatorio del cuerpo o de los objetos que lo rodean. Turbación del juicio, repentina y pasajera.
Víscera: Cada uno de los órganos contenidos en las principales cavidades del cuerpo humano y de los animales.
Vesícula: Órgano en forma de saquito o de bolsa. Pequeño depósito de líquido.