EL GENOMA HUMANO: LA TERAPIA GÉNICA VS LA
QUIMIOTERAPIA Y LA RADIOTERAPIA
Desde que Alfred Hershey y Martha Chase, descubrieron el ADN como material
hereditario en 1952 se inició una época de gran avance
científico y se abrieron las puertas para la biología molecular.
Pero no fue hasta finales del siglo XX que se iniciaron
investigaciones para descubrir y entender El Genoma Humano. Después de
años de investigación, finalmente en el 2003, se dio por
terminada la secuenciación completa de EL Genoma Humano, la cual
causó grandes expectativas en el mundo científico, ya que todos
esperaban encontrar las curas a todas las enfermedades de origen
genético que agobiaban a la humanidad. Diez años después
de este gran paso, aún falta mucho por
descubrir y entender en ese fascinante conjunto de letras que definen parte de
los que es el ser humano. Por otra parte, las continuas investigaciones han iniciado el camino hacia la utilización de la
terapia génica para tratar enfermedades tales como el cancer, la fibrosis
quística, la esclerosis múltiple y las anomalías
cromosómicas, las cuales estan definidas por el genoma. A
través de esta terapia, se busca reemplazar o modificar aquellos genes
que codifican las enfermedades y de este modo,
ofrecerle al paciente tratamientos mas eficaces y seguros, que los que
reciben tradicionalmente.
Desde la secuenciación completa del Genoma Humano, el
cancer es una de lasenfermedades sobre la que mas se tienen
expectativas de cura. Debido a que, es una de las
patologías que mas afecta a las personas en el mundo, pero
lastimosamente los tratamientos que existen actualmente no son suficientemente
eficaces para combatirlo. En el año 2000 mas de 10
millones de pacientes fueron diagnosticados con cancer, de estos, 7
millones fallecieron y el 17 % de estas muertes fue a causa del cancer
de pulmón (Thomas T. Poulsen, junio 2005).
RADIOTERAPIA Y QUIMIOTERAPIA
Actualmente, el tratamiento para el cancer consiste en una
combinación de la quimioterapia y la radioterapia, la primera, mata las
células de crecimiento rapido como las del cancer, pero
ademas elimina otras células y tejidos, que crecen a la misma
velocidad tales como las del folículo piloso, el tracto digestivo y la
médula ósea, como los glóbulos blancos, lo cual aumenta la
posibilidad de contraer infecciones durante el tratamiento. La segunda, mata
con la radiación las células cancerígenas evitando su
reproducción pero también al ser un
tratamiento local, afecta las células normales que estan en esa
zona.
Durante este tratamiento el paciente debera asistir de manera
ambulatoria al hospital para recibir la radioterapia, en cada sesión que
dura aproximadamente 20 minutos, se cubrira todo el cuerpo dejando
expuesta solamente la zona a tratar, ademas el paciente estara
aislado para evitar la propagación de la radiación. Lomismo
sucedera con la quimioterapia, en este procedimiento
se le suministrara al paciente una dosis determinada del medicamento. A través del tratamiento habra
períodos de descanso y recuperación, con el fin de que el sistema
inmune del
paciente, afectado por la muerte de glóbulos blancos, se normalice.
Las principales consecuencias de este tratamiento en
conjunto son: pérdida temporal o definitiva de cabello, vómito,
nauseas, diarrea, llagas en la boca, inmunodepresión, cansancio y
anemia, principalmente. A pesar de que se le suministran medicamentos al
paciente que disminuyen los efectos secundarios, estos dos tratamientos son
extremadamente agresivos con el paciente y por este
motivo se han buscado soluciones mas beneficiosas que no dañen
considerablemente la integridad física del mismo.
(https://www.elmundo.es/elmundosalud/especiales/cancer/basicos2.html)
TERAPIA GÉNICA
En este momento, el cancer de pulmón es
el que mas afecta a los seres humanos, por este motivo se han iniciado
investigaciones donde se utiliza la terapia génica y con las cuales se
han obtenido resultados alentadores que apoyarían la continuación
de investigaciones en el area.
Para el tratamiento por terapia génica existen dos posibilidades, una es
la terapia génica in vivo en la cual se introduce el material
genético directamente en la células del ser humano sin
ningún procedimiento in vitro, y la otra es la terapia génica
exvivo, donde se extraen las células mutadas, se modifican
genéticamente en el laboratorio y luego son insertadas de nuevo en el
cuerpo del paciente. (C. L. Ronchera-OMS
Dentro de la terapia génica in vivo, existen dos tipos. El primero se
conoce como
la Terapia Génica de reemplazo en la cual se inserta un supresor
funcional en la célula cancerígena reemplazando el gen mutado
dentro de la misma, causando posteriormente la apoptosis o muerte celular
regulada genéticamente. En esta terapia se utiliza el gen p53, el cual
al ser un gen supresor de tumores, tiene la función de controlar una
proteína encargada de la división celular, de este modo cuando
funciona normalmente controla la velocidad de la división celular. Pero
cuando sufre una mutación, pierde esa capacidad de control
lo que favorece el crecimiento rapido de células y la posterior
formación de tumores. (Sadava, 2009) Así, al reemplazarlo por un gen funcional, se inhibe el crecimiento acelerado de las
células cancerígenas y se puede lograr posteriormente la muerte
celular.
En 1996 se llevó a cabo el primer tratamiento clínico utilizando
el gen p53, dentro de un retrovirus como vector, para el cancer de pulmón.
Se trataron 9 pacientes de los cuales, 3 pacientes
presentaron regresiones en su enfermedad y otros 3 se estabilizaron. En
una segunda fase se utilizó un adenovirus para
introducir el gen p53 y se logro la regresión o estabilización en
4 de 15y en 18 de 28 pacientes tratados. (Thomas T. Poulsen, junio 2005).
El segundo, es la terapia génica suicida. En este procedimiento se transfiere un gen que codifica una
enzima que no se expresa en las células humanas, esta nueva enzima
genera una toxicidad que trae como
consecuencia que el ADN no se pueda formar correctamente lo cual induce de
nuevo a la apoptosis. A pesar de que esta segunda terapia también es un buen tratamiento, tiene mas limitaciones debido a
que el gen introducido no se expresa siempre con la misma potencia, lo cual
limita su acción. (Thomas T. Poulsen, junio 2005).
Estos dos procedimientos dentro de la terapia génica in vivo
podrían resultar muy eficaces para el tratamiento del cancer,
de tal manera que se lograrían eliminar las células mutadas y
lograr de este modo, un proceso menos agresivo para el paciente. Sin embargo,
estas investigaciones demuestran que aún quedan muchos inconvenientes en
el camino, debido a que, los microorganismos utilizados como vectores durante el procedimiento, muchas
veces son reconocidos como
amenazas para el cuerpo, y este mismo los ataca rechazando el tratamiento. Por tal motivo, es muy importante conocer los tipos de vectores
utilizados y cual ofrecería un procedimiento mas efectivo.
Entre los vectores mas utilizados y con mayor efectividad demostrada,
estan los adenovirus, retrovirus, lentivirus, virus adeno-asociados,
vaccinia y Liposomas.Aquellos de origen viral son muy
eficaces, ya que son capaces de infectar una gran proporción de
células diana, llegando incluso a un 100%. Por otro lado, los que no son
virales, como
los Liposomas, son ventajosos ya que se pueden preparar facilmente, no
tienen limitaciones en cuanto a la cantidad de ADN a transferir, son poco
tóxicos y no son inmunogénicos. (C. L. Ronchera-OMS
Por otro lado, la terapia génica ex vivo se ha utilizado en otros tipos
de enfermedades genéticas como la
hemofilia y la inmunosupresión, donde es necesario un mayor control de
las células modificadas y su correcta reproducción, por lo cual
se deben cultivar in vitro y posteriormente introducirlas de nuevo en el cuerpo
del paciente.
En la terapia génica, el tratamiento a seguir sería, en el caso
de la terapia génica in vivo para el cancer de pulmón, la
utilización de aerosoles con los vectores que se desean introducir. Por
otra parte, en la terapia génica ex vivo, sería necesario
realizar una extracción de las células enfermas, luego
modificarlas y cultivarlas y por último, introducirlas en el cuerpo del
paciente por medio de una inyección que contiene las células
modificadas. Hasta el momento, los principales efectos
secundarios serían, la respuesta inmune al tratamiento, lo cual
disminuiría su efectividad, y la activación de genes que
podrían tener efectos negativos en el paciente. Por este motivo, es necesario realizar losestudios previos para
determinar si un paciente es o no candidato para la terapia génica.
Al comparar la seguridad, efectividad y repercusión de la terapia
génica contra el tratamiento convencional del cancer es posible afirmar que, la
secuenciación del Genoma Humano ha
permitido desarrollar avances para la cura del
cancer como
la Terapia Génica, la cual ofrece un tratamiento menos agresivo que la
quimioterapia y la radioterapia, para los pacientes. Por este motivo,
sería conveniente continuar en la investigación de estos
procedimientos y así darle la esperanza a todos los pacientes que
padecen estas enfermedades, de obtener una cura mas beneficiosa y
efectiva, con la cual cada uno de ellos tendría una herramienta para
luchar contra esa enfermedad que le ha robado a muchos, la oportunidad de
compartir una vida digna junto a sus seres queridos.
BIBLIOGRAFÍA
C. L. Ronchera-OMS, J. M. (s.f.). 6. Terapia Génica. Farmacia
Hospitalaria, 919-927.
Sadava, D. E. (2009). Vida, La
ciencia de la biología. Buenos
aires; Bogota:
Editorial Médica Panameriacana.
Thomas T. Poulsen, N. P. (junio 2005). Replacement and
Suicide Gene Therapy for Targeted Treatment of Lung Cancer. clinical lung cancer, vol.6, No. 4, 227-236.
Tratamientos contra el cancer: cirugía, radioterapia,
quimioterapia y trasplante de médula. Extraído
el 20 de mayo de 2012.
Desde https://www.elmundo.es/elmundosalud/especiales/cancer/basicos2.html
