Los
ácidos nucleicos son biomoléculas orgánicas compuestas siempre por C, H, O, N,
P. Son moléculas fibrilares (alargadas) gigantes no ramificadas, que desempeñan
funciones biológicas de trascendental importancia en todos los seres vivos;
contienen infor mación genética, es decir, la información que permite a los
organismos disponer de lo necesario para desarrollar sus ciclos biológicos,
desde su nacimiento a su muerte, además de contar el mensaje genético, también
poseen las instrucciones precisas para su lectura.
Los ácidos nucleicos son biopolímeros, formada por unidades estructurales más
pequeñas o monómeros denominados nucleótidos (a diferencia de los aminoácidos
que constituyen cada uno una especie química definida, son moléculas complejas
resultantes de la combinación de un ácido fosforito, un azúcar y una base
nitrogenada).
ESTRUCTURA DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS
En 1953 Francis Crick y James Watson en una célebre de artículo publicado en la
revista científica dieron a conocer la primera descripción de la estructura del DNA .
Los ácidos nucleicos consisten en subunidades de nucléotidos que son unidades
moleculares consistentes en:
Un azúcar de cinco carbonos sea la ribosa o la desoxiribosa
Un grupo fosfato
Una base nitrogenada que es un compuesto anular que contiene nitrógeno pudiendo
ser una purina de doble anillo.
Las bases púricas son la adenina (A) y guanina (G) y las pirimidinas son la
citosina (C), timina(T) y uracilo (U)
NUCLEÓTIDOS
Los nucleótidos son moléculas orgánicas formadas por la unión covalente de un
monosacárido de cinco carbonos (pentosa), una base nitrogenada y un grupo
fosfato. El nucleósido es la parte del nucleótido formado únicamente por la
base nitrogenada y la pentosa.
Son los monómeros de los ácidos nucleicos (ADN y ARN) en los cuales forman
cadenas lineales de miles o millones de nucleótidos, pero también realizan
funciones importantes como moléculas libres (por ejemplo, el ATP).
Son moléculas involucradas en un sin número de funciones claves en los procesos
bioquímicos de las células del organismo. Actúan como reguladores metabólicos,
son parte integral del sistema inmunológico, parte importante en el proceso de
síntesis de proteínas, y tienen efectos en el microambiente intestinal y en la
absorción y metabolismo de ciertos nutrimentos, sin olvidar que son los
ladrillos de las moléculas que guardan la información genética. Los neonatos
tienen una capacidad reducida de sintetizar nucleótidos, de ahí lo importante
de su presencia en la leche que se toman.
Los nucleótidos se encuentran en todas las células vivas y desempeñan muchas
funciones importantes. Una de ellas es intervenir positivamente en el
metabolismo de las grasas y la función intestinal. Otra es la de ayudar a
defender nuestro cuerpo contra las infecciones y las enfermedades.
Los nucleótidos son parte de muchos alimentos que comemostodos los días.
Abundantes cantidades de estos componentes se encuentran en una variedas de
alimentos, productos del mar, granos, vegetales y frutas. La leche materna
contiene cantidades generosas de nucleótidos. En realidad, cuando lo alimentas
con leche materna, el bebe recibre de 11 a 18 mg. de nucleótidos por día.
Estructura
Cada nucleótido es un ensamblado de tres componentes:
* Bases nitrogenadas: derivan de los compuestos heterocíclicos aromáticos
purina y pirimidina.
* Bases nitrogenadas purínicas: son la adenina (A) y la guanina (G). Ambas
forman parte del ADN y del ARN.
* Bases nitrogenadas pirimidínicas: son la timina (T), la citosina (C) y el
uracilo (U). La timina y la citosina intervienen en la formación del ADN. En el
ARN aparecen la citosina y el uracilo.
* Bases nitrogenadas isoaloxacínicas:la flavina (F). No forma parte del ADN o
del ARN, pero sí de algunos compuestos importantes como el FAD
* Pentosa: el azúcar de cinco átomos de carbono; puede ser ribosa (ARN) o
desoxirribosa (ADN). La diferencia entre ambos es que el ARN si posee un grupo
OH en el segundo carbono.
* Ácido fosfórico: de fórmula H3PO4. Cada nucleótido puede contener uno
(nucleótidos-monofosfato, como el AMP), dos (nucleótidos-difosfato, como el ADP) o tres (nucleótidos-trifosfato, como el ATP) grupos fosfato.
Un nucleotido resulta de la union de ácido fosfórico, la pentosa y una base
nitrogenada; el nucleotido es launidad de los ácidos nucleicos. Constituye la
base de los ácidos nucleicos.
MODELO DE DOBLE HELICE DEL ADN
Hace 52 años, el bioquímico estadounidense James Watson y el biólogo inglés
Francis Crick publicaron en la revista Nature un artículo intitulado
'Molecular structure of nucleic acids. A structure of deoxyribose
nucleicacid', que daba cuenta de los resultados de sus estudios sobre la
clave de los grandes misterios de la vida: el secreto de la herencia biológica,
para lo que proponían el modelo de la doble hélice del ácido
desoxirribonucleico, o ADN. El modelo propuesto alcanzó gran importancia en la
comprensión de la síntesis proteica, la replicación del ADN y las mutaciones.
En ese año, los mismos autores publicaron otro artículo en la mencionada
revista: 'Genetical implications of the structure of
deoxyribonucleicacid', en el cual describieron las implicaciones
biológicas de su descubrimiento. Entre ellas, resaltan que el ADN está
compuesto de dos cadenas complementarias, una de las cuales actúa como patrón
para duplicar a la otra, y que la secuencia de las bases adenina (abreviada
como A), guanina (G), timina (T) y citosina (C) representa un código de
información genética. En el artículo sobre las implicaciones de la estructura
del ADN discuten la importancia de este modelo. Lo más importante es que la
mutación espontánea puede ser originada por la introducción a la cadena de
bases con formas tautoméricas (isómerosque existen en equilibrio); además, que
la mutación se debe al apareamiento anormal de los cromosomas durante la
meiosis, que es la división de las células sexuales que produce núcleos con la
mitad del número de cromosomas.
Cada molécula de ADN está constituida por dos cadenas o bandas formadas por un
elevado número de compuestos químicos llamados nucleótidos. Esas cadenas forman
una especie de escalera retorcida que se llama doble hélice. Cada nucleótido
está formado por tres unidades: una molécula de azúcar llamada desoxirribosa,
un grupo fosfato y uno de cuatro posibles compuestos nitrogenados llamados
bases: las mencionadas A, G, T y C. La molécula de desoxirribosa ocupa el
centro del nucleótido y está flanqueada por un grupo fosfato de un lado y una
base por el otro. El grupo fosfato está a su vez unido a la desoxirribosa del nucleótido adyacente de la cadena. Estas subunidades enlazadas desoxirribosa-fosfato
forman los lados de la escalera; las bases están enfrentadas por parejas,
'mirando', por decirlo así, hacia el interior y forman los
travesaños. Los nucleótidos de cada una de las dos cadenas que forman el ADN
establecen una asociación específica con los correspondientes de la otra
cadena. Debido a la afinidad química entre las bases, los nucleótidos que
contienen adenina se acoplan siempre con los que contienen timina, y los que
contienen citosina con los que contienen guanina. Las bases complementarias se
unen entresí por enlaces químicos débiles llamados enlaces de hidrógeno.
ARN
El ácido ribonucleico es un ácido nucleico formado por una cadena de
ribonucleótidos. Está presente tanto en las células procariotas como en las eucariotas, y es el único material genético de ciertos virus (virus ARN). El
ARN celular es lineal y de hebra sencilla, pero en el genoma de algunos virus
es de doble hebra. En los organismos celulares desempeña diversas funciones. Es
la molécula que dirige las etapas intermedias de la síntesis proteica; el ADN
no puede actuar solo, y se vale del ARN para transferir esta información vital
durante la síntesis de proteínas (producción de las proteínas que necesita la
célula para sus actividades y su desarrollo). Varios tipos de ARN regulan la
expresión génica, mientras que otros tienen actividad catalítica. El ARN es,
pues, mucho más versátil que el ADN.
Tipos de ARN
ARN implicados en la síntesis de proteínas
• ARN mensajero: lleva la información sobre la secuencia de aminoácidos de la
proteína desde el ADN, lugar en que está inscrita,hasta el ribosoma, lugar en
que se sintetizan las proteínas de la
célula. Es una molécula intermediaria entre el ADN y la proteína. En
eucariotas, el ARNm se sintetiza en el nucleoplasma del núcleo celular y de
allí accede al citosol, donde se hallan los ribosomas, a través de los poros de
la envoltura nuclear.
• ARN de transferencia: son cortos polímeros de unos 80 nucleótidosque
transfiere un aminoácido específico al polipéptido en crecimiento; se unen a
lugares específicos del ribosoma durante la traducción. ienen un sitio
específico para la fijación del aminoácido (extremo 3') y un anticodón formado
por un triplete de nucleótidos que se une al codón complementario del ARNm
mediante puentes de hidrógeno.
• ARN ribosómico: se halla combinado con proteínas para formar los ribosomas,
donde representa unas 2/3 partes de los mismos. En procariotas, las subunidad
mayor del ribosoma contiene dos moléculas de ARNr y la subunidad menor, una. En
los eucariotas, la subunidad mayor contiene tres moléculas de ARNr y la menor,
una. En ambos casos, sobre el armazón constituido por los ARNr se asocian
proteínas específicas. El ARNr es muy abundante hallado en el citoplasma de las
células eucariotas. Los ARNr son el componente catalítico de los ribosomas; se
encargan de crear los enlaces peptídicos entre los aminoácidos del polipéptido en formación durante la síntesis de proteínas; actúan, pues, como ribozimas.
ARN reguladores
Muchos tipos de ARN regulan la expresión génica gracias a que son
complementarios de regiones específicas del ARNm o de genes del ADN.
• ARN de interferencia: (ARNi o iRNA) son moléculas de ARN que suprimen la expresión
de genes específicos mediante mecanismos conocidos globalmente como ribointerferencia o interferencia por ARN. Los ARN interferentes son moléculas
pequeñas (de 20 a 25nucléotidos) que se generan por fragmentación de
precursores más largos. Se pueden clasificar en tres grandes grupos:
a—‹ Micro ARN: (miARN o RNAmi) son cadenas cortas de 21 ó 22 nucleótidos
hallados en células eucariotas que se generan a partir de precursores
específicos codificados en el genoma.
a—‹ ARN interferente pequeño: (ARNip o siARN), formados por 20-25 nucleótidos,
se producen con frecuencia por rotura de ARN virales, pero pueden ser también
de origen endógeno.
• ARN asociados a Piwi: son cadenas de 29-30 nucleótidos, propias de animales;
se generan a partir de precursores largos monocatenarios, en un proceso que es
independiente de Drosha y Dicer.
• ARN antisentido: es la hebra complementaria (no codificadora) de una hebra
ARNm (codificadora). La mayoría inhiben genes, pero unos pocos activan la
transcripción. El ARN antisentido se aparea con su ARNm complementario formando
una molécula de doble hebra que no puede traducirse y es degradada
enzimáticamente. Un mARN antisentido marcado radioactivamente puede usarse para
mostrar el nivel de transcripción de genes en varios tipos de células.
• ARN largo no codificante: (ARNnc largo o long ncARN) regulan la expresión
génica en eucariotas;[ uno de ellos es el Xist que recubre uno de los dos
cromosomas X en las hembras de los mamíferos inactivándolo (corpúsculo de
Barr).
• Riboswitch: es una región del ARNm al cual puedenunirse pequeñas moléculas
señalizadoras que afectan la actividad del gen. Por tanto, un ARNm que contenga
un riboswitch está directamente implicado en la regulación de su propia
actividad que depende de la presencia o ausencia de la molécula señalizadora.
ARN con actividad catalítica
• Ribozimas. El ARN puede actuar como biocatalizador. Ciertos ARN se asocian a
proteínas formando ribonucleoproteínas y se ha comprobado que es la subunidad
de ARN la que lleva a cabo las reacciones catalíticas; estos ARN realizan las
reacciones in vitro en ausencia de proteína. Se conocen cinco tipos de
ribozimas; tres llevan a cabo reacciones de automodificación, los otros 2actúan
sobre substratos distintos.
• Espliceosoma. Los intrones son separados del pre-ARNm durante el proceso
conocido como splicing por los espliceosomas, que contienen numerosos ARN
pequeños nucleares (ARNpn o snRNA). • ARN pequeño nucleolar: (ARNpno o snoRNA),
hallados en el nucleolo y en los cuerpos de Cajal, dirigen la modificación de
nucleótidos de otros ARN;el proceso consiste en transformar alguna de las
cuatro bases nitrogenadas típicas (A, C, U, G) en otras.
ARN mitocondrial
La mitocondrias tienen su propio aparato de síntesis proteica, que incluye ARNr
(en los ribosomas), ARNt y ARNm. Los ARN mitocondriales (ARNmt o mtARN)
representan el 4% del ARN celular total . Son transcritos por una ARN
polimerasa mitocondrial específica
Nelly Jesús Torrejón Herrera