La carbamazepina es un farmaco
antiepiléptico psicótropo en cuya estructura se aprecia una
subunidad de urea o carbamida, de ahí su nombre; estabilizador del
animo, usado principalmente para el tratamiento de la epilepsia y del
trastorno bipolar ; también es un farmaco antimaníaco,
para el tratamiento de crisis maníaca aguda. En ocasiones también
se utiliza para tratar la esquizofrenia y la neuralgia del trigémino.
También sirve para los dolores provocados por
la tiroides.
Nombres comerciales
Como nombres comerciales de la Carbamazepina estan, entre otros,
Atretol, Conformal, Biston, Calepsin, Carbatrol, Epitol, Equetro, Finlepsin,
Sirtal, Stazepine, Telesmin, Tegretol, Teril, Timonil, Trimonil, Epimaz,
Carbama/Carbamaze (Nueva Zelanda), Amizepin (Polonia), Carzine (Calcuta),
Karbapin (Serbia), Hermolepsin (Suecia), Degranol (Sudafrica),1 y
Tegretal (Chile, Alemania).2
Mecanismo de acción
No se conoce con exactitud su mecanismo de acción, aunque se sabe que
bloquea los canales de sodio dependientes de potencial, interaccionando con su
forma inactivada, lo que explica que actue de forma selectiva sobre aquellas
neuronas que sufren descargas epilépticas, en las que se incrementa el
número de estos canales inactivados. Como
anticonvulsivo, se supone que realiza una depresión del núcleo ventral anterior del talamo. Como
antineuralgico, se cree que actúa sobre
el sistemanervioso central, disminuyendo la trasmisión sinaptica,
la cual da lugar a la descarga neuronal. Como
antimaníaco, su efecto estara relacionado con la
disminuición del AMPc, él cual aumenta
con este trastorno.
Propiedades
oxcarbazepina se metaboliza al epóxido 10 .
Derivado tricíclico del iminostilbeno. Es similar de
manera estructural a farmacos psicoactivos, como la Imipramina,
la clorpromazina y la maprotilina, compartiendo algunas características
con la fenitoina, el clonazepam y el fenobarbital.
La absorción de este tipo de medicamento es
lenta y variable, pero se absorbe casi por completo en el tracto
gastrointestinal. Tiene una alta unión a proteínas (entre el 55%
y el 59% en niños y 76% en adultos), por lo que tiene múltiples
interacciones medicamentosas. Se metaboliza en el
hígado, generando el metabolito carbamazepina-10, 11-epóxido, el
cual posee una actividad anticonvulsionante, antidepresiva y
antineuralgica. Su eliminación se
realiza por vía renal (72%). Su inicio de
acción varía según el paciente, variando en el caso de
anticonvulsivo entre algunos días y varios meses. En el caso de antineuralgico, su inicio varía entre
24 y 72 horas.
Efectos secundarios
Visión borrosa, cefalea continua, mareo, aumento de la frecuencia de
crisis convulsivas, Apetito, somnolencia y debilidad se han
observado en menor número; hiponatremia, bradicardia,
respiracióndificultosa, disartria, rigidez, temblor, alucinaciones
visuales, heces palidas, hemorragias o hematomas, fiebre,
adenopatías, linfadenopatías y parestesias. El uso concomitante
de simeticona y carbamazepina puede llevar a toxicidad de la segunda.3 El
metabolismo oxidativo de carbamazepina por epoxidacion genera intermedios
electrófilos que se unen a macromoléculas como proteínas,
ADN, ARN, causando daños a nivel celular.
Historia
La carbamazepina fue descubierta por el químico Walter Schindler de J.R.
Geigy AG (en la actualidad parte de Novartis) en Basilea, Suiza, en 1953.
Schindler logró sintetizar la droga en 1960 antes de que sus efectos
antiepilépticos fuesen descubiertos.
Se comercializó inicialmente para tratar la neuralgia del
trigémino en 1962 y se comenzó a usar como antiepiléptico
en el Reino Unido en el año 1965, y fue tan sólo en 1972 que fue
aprobado para esta indicación en los Estados Unidos. Se considera la
segunda generación de agentes anticonvulsivantes, después de
fenobarbital4 INCIDENCIA AMBIENTAL Las aguas residuales reciben compuestos
farmacéuticos y sus productos de degradación parcial, a
consecuencia de la ingestión humana y al ser descartados cuando caducan.
Las cantidades de estas sustancias en las aguas residuales en los países
desarrollados pueden alcanzar del orden de 100 toneladas
métricas por año. Se han observado
niveles de productos farmacéuticoscomunes de alrededor de 1μg/L en
el agua de ríos. En el organismo los farmacos son
metabolizados en la mayoría de los casos por mecanismos de
oxidación, reducción, e hidrólisis, y luego excretados en
forma de derivados mas polares y solubles en agua, que presentan una
menor actividad farmacológica. En la carbamazepina sólo se
excreta un 2-3% de la dosis administrada en su forma
original. Estudios recientes indican, que la carbamazepina es uno de los
compuestos detectados frecuentemente en las aguas residuales y superficiales, y
es de difícil eliminación en las plantas de tratamiento de aguas
residuales, lo que hace posible su acumulación en el ciclo del agua,
pudiendo provocar su acumulación en los peces, alteraciones en el
comportamiento y fisiología de los insectos, así como
inhibición del crecimiento en plantas acuaticas y algas. DEGRADACIÓN
Se ha demostrado que la Carbamazepina se puede eliminar eficazmente mediante
diversos mecanismos: - Estudios demuestran la capacidad de diferentes hongos
ligninolíticos (Trametes versicolor, Phanerochaete chrysosporium, Irpex
lacteus y Ganoderma lucidum) para eliminar el farmaco
antiepiléptico carbamazepina (CBZP). Estos hongos son capaces de
degradar moléculas complejas como la lignina gracias a un
conjunto de enzimas oxidativos no específicos. - Mediante rayos
UV/peróxido de hidrógeno,y tratamiento
con óxido de titanio(IV). - Ozonólisis
